Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ. Псориаз - системное заболевание -'один из наиболее распространенных дерматозов, поражающий в основном людей молодого, социально-активного возраста. Среди всех форм кожной патологии на долю псориаза приходится от 12 до 15 процентов (Машкиллейсон А. Л. и соавт., 1980; Скрипкин Ю. К. и с'оавт., 1987). Обычно псориаз бывает распространенным, и его тяжелые клинические разновидности приобретают в настоящее время особую актуальность, так как в последние годы наблюдается тенденция к увеличению числа больных тяжелыми формами (артрит, эритродермия, пустулезный псориаз) заканчивающимися нередко инвалидизацией.
У больных псориазом, особенно тяжелыми хроническими его формами, в силу дисфункции печени, иммунных сдвигов, развития обмен-но-дегенеративных нарушений, имеет место перегруженность продуктами метаболизма с развитием синдрома эндогенной интоксикации.
Данные литературы о патогенетической роли полигландулярных расстройств при псориазе весьма разноречивы и требуют дальнейшего углубленного изучения (Беляев Г. М., 1986; Полканов B.C., 1992; Рахметов А.Б., 1987). Внедрение в клиническую практику радиоиммунологических методов определения в биологических средах практически всех известных гормонов и циклических нуклеотидов представляет уникальную возможность в динамике исследовать функциональное состояние эндокринных желез у больных псориазом.
Этим обстоятельством объясняется стремление клиницистов усовершенствовать существующие способы лечения и профилактики рецидивов псориатической болезни. В последние годы наряду с традиционными подходами разрабатываются активные эфферентные способы, основанные на детоксицирующем и иммунокоррегирующем эффектах (Башмаков Г.В., 1986; Шарапова Г.Я. и соавт., 1989).
Известно, что гемосорбция обеспечивает быстрый и мощный де-токсикационный эффект, удаляя из организма низко- и среднемолеку-лярные вещества (Дмитриев А.А.. 1984), оказывает преимущественное влияние на клеточное звено иммунитета (Дмитриев А. А. и соавт., 1987), улучшает микроциркуляцию (Трусов В.В. и соавт., 1991), повышает чувствительность больных к кортикостероидной терапии (Тру-
сов В.В., І992).
Плазмаферез уступает гемосорбции по силе детоксикационного действия, но в то же время способен удалить из крови крупномолекулярные соединения - бактериальные токсины, продукты воспаления и распада тканей (Ненова Д., Нефедова В., 1991; Эндер Л.А. и со-авт., 1985). При плазмаферезе удаляются крупные молекулы антител, циркулирующие иммунные комплексы, изменяется состояние гуморального иммунитета, улучшается микроциркуляция (Козлов В.А., 1991).
Поскольку патогенез псориаза заключает в себе различного рода метаболические нарушения (Кешилева З.Б. и соавт., 1990; Мордовцев В.Н. и соавт., 1987). иммунные нарушения (Машкиллейсон А.Л. и соавт., 1987; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1982; Fattach А.А. et al., 1986; Hall R.P. et al., 1983) , патологию микроциркуляции (Альбанова В.И. и соавт., 1988; Лещенко В.М. и соавт.,1991; Stern R.S. et al., 1988) , дисгормональные сдвиги (Беляев Г.М., 1986; Калиннник Л. Н., 1988; Полканов В.С., 1992) , то сочетанное применение гемосорбции и;плазмафереза обеспечило бы наиболее полное воздействие на патогенетические механизмы заболевания. Данные литературы тем не менее свидетельствуют о том, что сочетание гемосорбции и плазмафереза в комплексной терапии псориаза ранее не применялось.
Углубленному изучению характерных для псориаза эндокринных дисфункций, а также оценке всесторонних терапевтических возможностей сочетанного применения гемосорбции и плазмафереза в лечении данного дерматоза посвящена настоящая работа.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы является разработка методики и оценка терапевтической значимости сочетанного применения гемосорбции и плазмафереза в комплексном лечении псориатичес-кой болезни, и определение направленности гормональных нарушений, выявляемых у больных псориазом.
В связи с поставленной целью исследования решались следующие задачи:
-
Оценить терапевтический эффект комбинированной терапии (гемосорбция и плазмаферез) у больных псориазом.
-
Изучить динамику уровней циклических нуклеотидов (цАМФ.
цГМФ) в крови больных псориазом в зависимости от клинических вариантов течения заболевания и влияния на них эфферентной терапии.
-
Изучить состояние системы гипофиз-надпочечники у больных псориазом до и после комбинированной эфферентной терапии.
-
Исследовать состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных псориазом и влияние на нее комбинированного применения гемосорбции и плазмафереза.
-
Изучить состояние эндокринного звена регуляции углеводного обмена у больных псориазом до и после сочетанной аферезной терапии.
-
Оценить характер микроциркуляторных нарушений при псориатической болезни и влияние на них сочетанного применения гемосорбции и плазмафереза.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА работы заключается в том, что впервые проведено клинико-патогенетическое обоснование сочетанного применения гемосорбции и плазмафереза в комплексном лечении псориатической болезни. Изучены механизмы реализации терапевтического эффекта комбинированной эфферентной терапии у больных псориазом. Установлено, что гемосорбция в сочетании с плазмаферезом оказывают отчетливое коррегирующее влияние на гормональный гомеостаз, (уменьшение дефицита пула ТЗ), микроциркуляцию (активация капиллярного кровотока), обменные процессы (нормализация обмена фибриногена), суставные нарушения (уменьшение болей и признаков воспаления).
На основании комплексного исследования функции основных эндокринных подсистем у больных псориазом выявлены характерные для данной патологии дисгормональные сдвиги. Установлено наличие взаимосвязи между особенностями клинического течения псориатической болезни и гормональными сдвигами (относительной инсулярной недостаточностью, дефицитом пула трийодтиронина при избыточной продукции тиреотропина,. повышением содержания кортизола при снижении уровней АКТГ и тестостерона). Получены новые данные, свидетельствующие о нарушении содержания в крови больных псориазом универсальных посредников действия гормонов на уровне клетки (цАМФ,
ЦГМФ).
Практическому здравоохранению предложен новый эффективный метод лечения псориатической болезни путем сочетанного применения гемосорбции и плазмафереза.
В работе доказано и фактически обосновано усиление терапевтического эффекта гемосорбции и плазмафереза при их комбинированном применении у больных псориазом. Даны подробные рекомендации по техническому обеспечению и проведению гемосорбции и плазмафереза у больных псориазом.
Данные проведенного сопоставления гормональных сдвигов, клинических проявлений псориатической болезни и ряда лаборатор-но-инструментальных параметров могут быть использованы в повседневной практической работе врачей дерматологов для оценки тяжести заболевания, прогноза его развития, оценки эффективности проводимого лечения. Радиоиммунологический анализ содержания в крови кортизола, инсулина, тиреоидных гормонов позволяет получать информацию об адаптационных возможностях больного, соотношении уровней катаболизма и анаболизма в организме и виде гормональных дисфункций.
В практическую работу кожно-венерологического диспансера Удмуртской республики внедрены комплексное динамическое определение уровней гормонов у больных псориазом и сочетанное применение гемосорбции и плазмафереза в комплексном лечении указанного дерматоза.
По материалам диссертации издано информационное письмо "Сочетанное применение гемосорбции и плазмафереза в комплексном лечении больных осложненными формами псориаза", опубликовано 15 научных работ.
Материалы диссертационной работы обсуждались на Юбилейной конференции, посвященной 70-летию ЦКВИ (Москва, 1991); Всероссийской конференции "Эфферентные методы в медицине" (Ижевск.
- 7 -1992); на Республиканских конференциях дермато-венерологов Удмуртами; на заседаниях Удмуртского филиала общества дермато-венерологов России.