Введение к работе
Актуальность проблемы. В последнее десятилетие как за рубежом, так и в России наблюдается значительный рост заболеваний, передаваемых половым путем. Во многом это обусловлено ранним началом половой жизни, либерализацией сексуальных отношений, недостаточной эффективностью системы полового воспитания. Среди микроорганизмов урогенитального тракта человека одно из первых мест занимают микоплазмы. Они могут присутствовать в составе вагинальной микрофлоры в качестве комменсалов и в качестве возбудителей ряда заболеваний урогенитального тракта, т.е. являются условно-патогенными. Этиологически значимой является концентрация микоплазм в исследуемом материале, превышающая 104 КОЕ/мл. Настораживают данные о влиянии мико-уреаплазм на течение беременности: при их выявлении велик риск самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, рождения детей с маленьким весом. Считается возможной передача микоплазм от матери плоду во время прохождения через родовые пути, что может, в свою очередь, приводить к поражению органов респираторного тракта у новорожденных. Риск развития хронической легочной патологии новорожденных, родившихся от матерей с поражением цервикального канала мико-уреаплазмами почти в 2 раза выше по сравнению со здоровыми. Это определяет как медицинскую, так и социальную значимость проблемы.
Однако суждения исследователей о роли различных биоваров (или серотипов) микоплазм в генезе воспалительных урогенитальных заболеваний противоречивы. Отсутствуют доказательные критерии влияния колонизации микоплазмами урогенитального тракта женщин на патологическое течение беременности.
Исследования последних лет свидетельствуют о важной роли иммунной системы матери в регуляции развития эмбриона и плода. При этом особая роль отводится материнским антителам класса IgG, трансплацентарно проникающим к плоду. Благоприятный исход беременности и состояние здоровья новорожденных в значительной степени зависят от содержания в сыворотке крови матери аутоантител (а-АТ) к белкам нервной ткани и белковым фракциям (ОБМ, белку S100, фракциям АСВР-С и МР-С). Изменения их содержания приводят к увеличению степени риска неблагоприятного исхода беременности и рождения ребенка с различной патологией. Эти сведения определяют актуальность изучения у женщин с микоплазменной инфекцией указанных антител в сыворотке крови и оценку состояния их новорожденных, учитывая, что отдельные механизмы влияния этой инфекции на плод могут быть опосредованы данными антителами.
Таким образом, широкая распространенность микоплазменной инфекции, противоречивые сведения о роли микоплазм в генезе воспалительных заболеваний урогенитального тракта и как неонатального патогена, необходимость выбора правильной тактики ведения беременных с микоплазменной инфекцией обусловливают актуальность данного исследования, определяя его цели и задачи.
Цель исследования. Разработка дифференцированного подхода к лечению беременных с микоплазменной инфекцией с позиций перинатального подхода в зависимости от содержания в сыворотке крови ряда аутоантител, изменения уровней которых коррелируют с неблагоприятными исходами беременности.
Задачи исследования:
-
Выявить характерные особенности клинического течения микоплазменной инфекции у беременных.
-
Исследовать состояние микробиоэкосистемы урогенитального тракта у беременных с учетом влияния колонизации микоплазмами.
-
Изучить у беременных с микоплазменной инфекцией содержание аутоантител класса IgG к ОБМ, белку S100, фракциям АСВР-С и МР-С, изменения уровней которых коррелируют с неблагоприятными исходами беременности.
-
Проанализировать взаимосвязь изменений содержания исследуемых регуляторных антител и состоянием здоровья новорожденных, а также детей раннего возраста.
-
Разработать алгоритм обследования беременных с микоплазменной инфекцией с целью выявления причин, обусловливающих изменения в системе исследуемых аутоантител.
-
Оценить эффективность лечебно-профилактических мероприятий у беременных с микоплазменной инфекцией под контролем динамики изучаемых аутоантител.
Научная новизна. Впервые проведена оценка влияния микоплазменной инфекции беременных на содержание в сыворотке крови ряда аутоантител, изменения уровней которых коррелируют с неблагоприятными исходами беременности.
Впервые установлена взаимосвязь между содержанием а-АТ к ОБМ, S100, фракциям белков АСВР-С, МР-С и состоянием здоровья новорожденных, а также детей в возрасте 1-1,5 года.
Впервые разработан комплексный дифференцированный подход к лечению беременных с микоплазменной инфекцией с учетом содержания в крови изученных аутоантител с применением антибактериальных и иммунотропных препаратов.
Практическая значимость. Даны практические рекомендации по выявлению влияния микоплазменной инфекции на содержание в сыворотке крови ряда аутоантител, поддержание физиологического уровня которых является одним из условий нормального развития эмбриона и плода.
Предложено комплексное исследование содержания ряда регуляторных аутоантител класса IgG к белкам и белковым фракциям (ОБМ, S100, АСВР-С, МР-С) у беременных с микоплазменной инфекцией, что позволяет определять группы риска развития перинатальной патологии.
Отработан дифференцированный подход к комплексному лечению беременных с микоплазменной инфекцией с учетом содержания указанных аутоантител с использованием антибактериальных и иммунотропных препаратов, который может быть рекомендован для снижения риска рождения детей с различной патологией.
Внедрение. Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы отделения клинической и экспериментальной иммунологии ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы, кафедры дерматовенерологии Московского факультета РГМУ, КВД №№ 15, 16, 21 г. Москвы, областных кожно-венерологических диспансеров г. Астрахани, г. Тамбова, г. Саратова, г. Тольятти, г. Тулы. Издано Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации "Метод ЭЛИ-П-Тест-1 в оценке условий развития эмбриона и плода" (2005 г.).
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на совместных научно-практических конференциях кафедры дерматовенерологии Московского факультета и КВД № 15 УЗ ВАО, № 16 УЗ ЮАО, № 21 УЗ ЮВАО Департамента здравоохранения города Москвы (2004 – 2007), 3-ей Ежегодной конференции для специалистов в области дерматологии, венерологии, иммунологии и врачебной косметологии "Новые аспекты патогенеза, диагностики и терапии в дерматовенерологии, микологии и врачебной косметологии" (декабрь 2006); XII Междисциплинарном симпозиуме "Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии, наука и практика" (апрель 2007, РМАПО); научно-практической конференции дерматовенерологов центрального федерального округа РФ "Современная диагностика и лечение урогенитального хламидиоза" (апрель 2007, МОНИКИ).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, в том числе, Информационное письмо Минздрава и социального развития Российской Федерации (2005).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, содержащих обзор литературы, изложение материалов и методов исследования, клиническую характеристику беременных с микоплазменной инфекцией, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, содержащей 103 отечественных и 219 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 4 рисунками.