Введение к работе
Актуальность проблемы. Внутриутробная герпес-вирусная инфекция является одной из актуальных проблем современной перинатоло-гаи. Это связано с нарастанием частоты распространения гениталь-їого герпеса у женщин репродуктивного возраста и высоким риском развития у новорожденных внутриутробной герпес-вирусной инфекции ; церебральными повреждениями. Об этом свидетельствуют исследова-зия, проведенные в странах Западной ЕЕролы, США (ilahmiaa a. et al., [983; .Vhitley R. et al.,I99I, 1992), а в последние годы и в Рос-зии (Кудашов Н.И. и соавт., 1990, 1991). Эта инфекция у новорок-ценных является пока не контролируемой причиной перинатальной заболеваемости и смертности (Барашнев Ю.К. и соазт., 1994; Куда-аов Н.И., 1992).
Летальность при генерализованных формах герпес-вирусной инфекции у новорожденных при отсутствии противовирусной терапии доставляет 60-90%, а у 50% выживших наблюдаются тяжелые психоневрологические исходы: параличи, парезы, слепота, глухота C'ftrL-iley R., 1988). Только 10% новорожденных, больных герпетической шфекцией, развиваются в дальнейшем удовлетворительно. Рядом авторов отмечена возможность реактивации вируса герпеса и прогрес-зирования инфекционного процесса у новорожденных с поражением «жи, глаз, ротоЕОй полости, у которых в 70% случаев может про-ізойти поражение центральной нервной системы и, реже, развитие
ІИССеминирОЕаННОЙ формы ИНфекцИИ ('.Vhitley R., ITahraias A. et al., 1980; Silverman :.1. et al., 1992; Bergstrom T. et al., 1991).
При заражении плода на ранних сроках беременности у новорож-іенних могут развиваться порэнцефалические кисты, микроцефалия, гидроцефалия или происходят внутриутробная гибель плода, самопроизвольные выкидыши (Kutto et al., 1987; Stagno 3., '.Vhitley R.,
1985). Внедрение специфической противовирусной химиотерапии, хотя и не решило полностью проблему внутриутробной герпес-вирусной инфекции, но привело к значительно.му снижению как летальности так и инвалидности (Кудашов Н.И., 1992). Это вызвало расширение исследований, направленных на поиск новых методов специфической диагностики герпес-вирусной инфекции. Неспецифичность клинических проявлений в начальном периоде заболевания, а также полиморфизм последних затрудняют раннюю диагностику заболевания (Згаип, 1980).
Классические методы лабораторной диагностики герпеса - выделение вируса в чувствительной культуре клеток с последующей его идентификацией методом ишунофлюоресценции, несмотря на их высокую чувствительность и специфичность не отвечают существенному требованию - быстроте получаемого ответа.
Биопсия мозга, которая широко использовалась во многих странах, в последние годы проводится все реке, так как прижизненная биопсия не является оправданныг/ оперативным вмешательством, иэ-з высокой травматичности и возможности получения ложных отрицательных результатов (Loon A.M., 1989; Whitley R., 1991).
Таким образом, представляется актуальной проблема разработки новых методических подходов для диагностики герпес-вирусной инфекции у новорожденных с церебральными изменениями.
Цель исследования: разработка специфической и неспецифической технологии для диагностики поражений мозга у новорожденных при внутриутробной герпес-вирусной инфекции.
Задачи исследования:
I. Разработать на основе анализа анамнестических данных, особенностей клинической картины в первые дни жизни, критерии отбор* новорожденных, обладающих высоким риском по развитию герпес-виру<
ной инфекции с поражением мозга.
-
Определить клинические варианты поражения головного мозга при герпес-вирусной инфекции у новорожденных.
-
Выявить варианты, характер и динамику эхографических повреждений мозга при внутриутробной герпес-вирусной инфекции у новорожденных.
-
Разработать специфическую технологию для диагностики поражений мозга при внутриутробной герпес-шрусной инфекции у новорожденных.
-
Изучить особенности специфического противогерпетического иммунитета у новорожденных с церебральными повреждениями герпес-вирусной этиологии в зависимости от тяжести инфекции.
Научная новизна
Впервые разработана специфическая технология для диагностики церебральных повреждений у новорожденных с внутриутробной герпес-вирусной инфекцией. Показана высокая диагностическая ценность одновременного выявления антигена или ДНК вируса и противогерпе-тических антител в ликворе и крови больных новорожденных.
Выделены клинические варианты и установлены эхографические осбенности поражения головного мозга у новорожденных с внутриутробной герпес-вирусной инфекцией. Использование передовых технологий иммунологической диагностики и эхоэнцефалографии у новорожденных с внутриутробной герпес-вирусной инфеквдей с церебральными повреждениями дало нам возможность проследить эволюцию эхо-графических изменений головного мозга в различные фазы инфекционного процесса.
Выявлены значительные изменения в специфическом противогерпетическом иммунитете у новорожденных с тяжелой формой герпес-вирусной инфекции с церебральными изменениями и установлено наля-
чиє определенной прямой корреляции их с тяжестью поражения голов ного мозга.
Практическая значимость.
Полученные данные позволили разработать критерии отбора ново рожденных, обладающих еысоким риском го развитию герпес-вирусной инфекции с порааением головного мозга. Это дает возможность выде лить когорту больных для более тщательного обследования и контроля в клинической практике родовспомогательных учреждений.
Выявленные эхографические изменения головного мозга у новорожденных с внутриутробной герпес-вирусной инфекцией и наличие иммуносупрессивных факторов в анамнезе матерей могут быть исполі зованы для ориентированной диагностики этой инфекции и служат показанием для проведения "терапии по подозрению".
Использование разработанной нами диагностической технологии будет способствовать дифференциации повреждений головного мозга у новорожденных, целенаправленному применению специфической тер пии, снижению летальности и тяжелых психоневрологических исходо
Положения, выносимые на защиту
-
Высоким риском по поражению головного мозга при внутриут робкой герпес-вирусной инфекции обладают новорожденные, в анамнезе матерей которых отмечены иммуносупрессивные факторы, атипичная или бессимптомная формы генитального герпеса.
-
Поражения мозга при внутриутробной герпес-вирусной инфеі щи у новорожденных могут проявляться от легких транзиторных Н( врологяческюс изменений до развития тяжелейших энцефалитов с в. раженными структурными изменениями головного мозга.
-
Зхографические изменения головного мозга, выявленные пр: герпес-вирусной инфекции у новорожденных разнообразны и завися от стадии инфекционного процесса: в остром периоде выявляются
этек-набухание головного мозга, участки некроза, позднее - кис-?озные полости, петрификаты с локализацией в лобных, височных, геменных долях. Б отдаленном периоде выявляются вентрикуломега-шя, глиоз, атрофпческие процессы и тяжелые психоневрологические I сходы.
-
Тяжесть поражения головного мозга при внутриутробной гер-іес-вирусной инфекции у новорожденных зависит от трансплацентар-їой передачи противовирусных иммуноглобулинов IgC- и состояния іротиЕогерпетического иммунитета плода и новорожденного.
-
При тяжелой форме герпес-вирусной инфекции с церебральнк-ая изменениями выявляются низкие титры противогерпетических анти-?ел в сыворотке крови, поэтому, с диагностической целью, следует >дковременно определять специфические антитела и антиген БПГ.
Внедрение результатов е практику.
Результаты проведенных исследований внедрены в практику ле-іебноії работы отделений патологии новорожденных и реанимации и гктенсивкой терапии новорожденных Щ АГиП РАМН.
Апробация.
Материалы диссертации доложены на научно-практической кскфе-)енции молодых ученых Научного центра акушерства, гинекологии и іеринатологші (Москва, 1993, 1994), на Российском семинаре "Сов-эеменные проблемы перинатологин" (Москва, 1993), на семинаре с .еждународным участием "Внутриутробные инфекции вирусной и бак-ерлальной этиологии у новорожденных" (Москва, І9В4). По теме иссертации опубликованы 5 печатных работ. Апробация работы состоялась на заседании апробационной комиссии при Ученом Совете Щ АГиП РАМН 26 декабря 1994 г.
Структура и объем диссертации.
