Введение к работе
Актуальность проблемы. Урогенитальные инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), занимают значительное место в структуре инфекционной патологии человека и имеют тенденцию к дальнейшему росту (Борисов С.Д. с соавт., 2001; Fetners К., 2001).
Одной из часто диагностируемых ИППП, является гонококковая инфекция. Более 60% болеющих гонореей - молодые люди репродуктивного возраста, при этом число болеющих мужчин превышает число больных женщин (KeaneF.E. et al., 1997). Отмечается изменение клинического течения заболевания: увеличение доли асимптомных и торпидных форм, генерализация и частое рецидивирование процесса, развитие постгонорейных негонококковых уретритов (Абуауев Н.К., 2001; KanaharaM. et al., 2002). Затяжное течение воспалительного процесса в мочеполовом тракте мужчин является причиной выраженных труднообратимых трофических изменений слизистой урогенитального тракта, формирования патоспермии, что негативно сказывается на репродуктивном здоровье (Henry D.C. et al., 1999; Бухарин О.В. с соавт., 2001). Социальная и медицинская значимость проблемы гонококковой инфекции указывает на актуальность совершенствования методов современной диагностики и лечения гонореи (Кисина В.И., 2003; Кубанова А.А. и соавт., 2004).
Важную роль в течении гонореи, развитии осложнений может играть сопутствующая микрофлора мочеполового тракта мужчин при гонококковой инфекции. (Ленцнер А.А. с соавт., 1988; Дерябин Д.Г. с соавт., 2000).
Возбудители при ассоциированной инфекции чаще характеризуются антибиотикорезистентностью, лизоцимной активностью, адгезивной, гемолитической, антилизоцимной, антиинтерцидной, лецитовителлазной, ДНК-азной активностями. Поэтому знание особенностей межмикробных взаимоотношений могут пролить свет на некоторые механизмы патогенеза и определить методические подходы к диагностике и терапии. В то же время, ха-
рактер и свойства микрофлоры ассоциированной с возбудителем при гонококковой инфекции, и, соответственно, ее роль в развитии данного инфекционного процесса, не изучены.
Цель исследования - изучение видового состава и оценка биологической роли факторов вирулентности и персистенции микрофлоры репродуктивной системы мужчин при различных формах гонококковой инфекции.
Задачи исследования:
Определить видовой и количественный состав микрофлоры репродуктивного тракта здоровых мужчин и с различными формами гонококковой инфекции.
Изучить биологические свойства микрофлоры репродуктивного тракта здоровых мужчин и с различными формами гонококковой инфекции.
Определить особенности ассоциативной микрофлоры эякулята мужчин с локализованной и генерализованной формами гонококковой инфекции.
Разработать диагностические критерии прогнозирования генерализованного течения урогенитальной гонококковой инфекции.
Сравнить эффективность разных схем терапии больных с локализованной формой гонококковой инфекции при неблагоприятном прогнозе ее течения.
Научная новизна работы
Изучена анаэробная микрофлора эякулята здоровых мужчин, а также проведено исследование аэробной, анаэробной и грибковой составляющих урогенитальной микрофлоры мужчин с различными формами гонококковой инфекции.
Выявлены различия в уровне бактериоспермии, видовой структуре, вирулентном и персистентном потенциале аэробных и анаэробных микроорганизмов, выделенных от здоровых и больных мужчин. У здоровых из урогенитальной системы высевалась аэробная, анаэробная и грибковая флора разных таксонов, с низким вирулентным и персистентным потенциалом. Обнаружены отличия в микробиоценозе репродуктивной системы мужчин с раз-
личными формами гонококковой инфекции. У больных с локализованными формами отмечено снижение бактериоспермии с небольшим повышением персистентных характеристик, сохраняющихся бактерий. В уровне микос-пермии, по сравнению со здоровыми, достоверных отличий не выявлено.
Микробиоценоз больных с генерализованными формами урогениталь-ной инфекции, характеризовался высоким уровнем бактериоспермии, большим видовым разнообразием аэробной и, особенно, анаэробной микрофлоры, по сравнению со здоровыми и больными с локализованными формами заболевания. У больных последней группы значительно чаще и в большем титре изолировали грибы рода Candida. Все микроорганизмы, выделенные от этих больных, отличались высоким уровнем ЛА, АЛА, АКА и других персистентных и вирулентных характеристик, причем у грибков наблюдалось одновременное проявление нескольких из этих свойств.
Обнаруженные особенности микрофлоры у больных с генерализованной гонококковой инфекцией, а именно постоянное выявление у них грибов рода Candida с сочетанным проявлением высоких значений антилизоцимной и антикомплементарной активностей послужило основой для разработки нового способа прогнозирования генерализованного течения урогенитальной гонококковой инфекции (приоритетная справка № 2006135067 от 03.10.06).
Практическая значимость
Проведенный анализ позволил разработать новый способ прогнозирования генерализованного течения урогенитальной гонококковой инфекции (приоритет от 03.10.06, справка № 2006135067) и разработать методические подходы к комплексному лечению больных с различным течением гонококковой инфекции, которые легли в основу информационно-методического письма.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Микрофлора эякулята мужчин с гонококковой инфекцией имеет количественные и качественные отличия по сравнению с микрофлорой здоровых.
Изменения в микробном сообществе эякулята больных мужчин согласуются с характером течения инфекционного процесса.
Ассоциация Neisseriae gonorrhoea с грибками рода Candida, обладающими высокими значениями антилизоцимной и антикомплементарной активностей, могут использоваться как критерий прогнозирования генерализованного течения гонококковой инфекции.
Лечение больных с локализованной гонококковой инфекцией и с неблагоприятным прогнозом, по схеме, используемой для лечения больных с генерализованными формами гонококковой инфекции (в комплексе с противогрибковым препаратом), позволяет повысить эффективность терапии и сократить количество рецидивов на 15 %.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенного научного исследования внедрены в практику лечения больных с гонококковой инфекцией Государственного учреждения здравоохранения Оренбургского областного кожно-венерологического диспансера и Оренбургского гарнизонного военного госпиталя (в/ч 52236), а также введены в учебную программу для студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов на кафедре кожных и венерических болезней Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», имеются акты внедрения.
Апробация работы
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях Оренбургского Областного отделения Российского общества дерматовенерологов (Оренбург, 2003, 2004, 2005); на Межрегиональной конференции дерматовенерологов, посвященной 1000-летию города Казани «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Казань, 2005); на V Всероссийской конференции «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2006); на IV Региональной конференции иммунологов Урала (Оренбург, 2006); на V Всероссийской на-
учно-практической конференции «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии» (Москва, 2006); на IV Всероссийском конгрессе по медицинской микологии (Москва, 2006).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 работ, три из которых в Журналах, рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации