Введение к работе
Актуальность. Старение кожи является частью необратимых биологических процессов, протекающих в организме и обусловленных генетическими, эндокринными нарушениями, а также воздействием окружающей среды, включая УФ-излучение В основе патогенеза биологического и фотоиндуцированного старения кожи лежат нарушения в системе антиоксидантной зашиты клетки, приводящие к деструкции биомембран, перекислому окислению лшщдов (Танков О.П.,1997, Орлов Е.В, Шакуров И.Г. с соавт ,1998; Тедеско А ,1998; Хертель Б.,2000; Исаков С А с соавт., 2001). Эта изменения приводят к формированию морщин, сухости кожи, потере ее упругости и эластичности. Основываясь на патогенезе процесса старения, представляется возможным разработать методы коррекции инволюционных изменений. Поиск новых методов коррекции инволкщионно-измененных тканей лица выделен в перспективное направление дерматокосметологии (Кубанова А.А, 1998; Скрипиш Ю.К с соавт., 1999; Коновалова ЭК. с соавт., 1998; Эрнацдес Е.И. с соавт,2000; Панова ОС, 2001; Fitzpatrick Т. В., Bemhard J D, 1993; Buettner G R., 1993; Carrulhers A. et al., 1996)
Однако до настоящего времени изучены только общие механизмы биологического старения, но не описаны более тонкие звенья патогенеза старения, не проведено сопоставление прооксидантной и антиоксидантной систем сыворотки крови, не изучался микрорельеф и количественные характеристики эластических волокон эпидермиса у пациенток различных возрастных групп.
Цель исследования. Изучить признаки н механизмы физиологического старения кожи и разработать метод коррекции возрастных изменений с помощью комплекса протеогликаяов и каротиноидов. Задачи исследования
1. Провести морфологическое исследование и изучить состояние структуры коллагеновых и
эластических волокон дермы у пациенток с физиологическим старением кожи
-
Изучить стереоультрасгруктуру клеток рогового слоя эпидермиса у пациенток с клиническими признаками физиологического старения кожи.
-
Изучить и провести сравнительный анализ антиоксидантной активности ферментов в сыворотке крови (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы) и вторичных продуктов окисления лшщдов (ТБК - реактивных продуктов, диеновых конъюгатов) пациенток различных возрастных групп.
4 Разработать методы профилактики и коррекции инволюционных изменений кожи лица на основании биохимического исследования прооксидантного и антиоксидантного статуса
БИБЛИОТЕКА СПетеИ»г i.Xff \
О»
uinuitM
4 сыворотки крови, электронной микроскопии поверхности кератиноцитов и гистологического исследования биоптатов кожи с оценкой состояния эластических волокон. Научная новизна. В результате морфологического исследования н морфометрического анализа установлены структурные изменения коллагеновых и количественные изменения эластических волокон дермы у пациенток с клиническими признаками биологического старения У пациенток старше 45 лет отмечается уменьшение количества эластических волокон с 7,2% до 2,6% на единицу площади в сравнении с пациентками 18-20 лет
Впервые разработан математический метод объективизации микрофотографий и введено понятие «условные единицы рельефности», позволяющее провести сравнительный анализ показателей рельефа кожи пациенток различных возрастных групп и классов морщин При исследовании микрорельефа рогового слоя эпидермиса пациенток возрастной группы 25-34 лет показатель рельефности составил 2,748±0,2 условные единицы, у пациенток возрастной группы старше 45 лег - 3,378±0,3.
Впервые изучены показатели антиоксидантной активности сыворотки крови (СОД, каталазы, глутатионпероксидазы) и содержание продуктов пероксидации липидов (ТБК-реактивных продуктов, диеновых коныогатов) у пациентов с физиологическим старением кожи в различных возрастных группах. Проведен сравнительный анализ показателей антиоксидантной активности и показателей продуктов пероксидации липидов у пациентов, принимающих антаоксидантный комплекс и не использующих его
Впервые объективно установлено положительное влияние антиоксидантов на структуру кожного профиля при 6-месячном системном приеме антиоксидантного комплекса в группе 25-34 лет на 0,972±0,2 условные единицы, отмечено изменение сгереоультраструкгуры эпидермиса - уменьшение рельефности и складчатости в группе старше 45 лет на 1,943±0,3 условные единицы рельефности.
Установлено, что шестимесячный курс применения антиоксидантного комплекса вне зависимости от возраста пациенток приводит к уменьшению в сыворотке крови первичных и вторичных продуктов ПОЛ (диеновых коныогатов на 31±8 мкМ (р<0,05) и карбонильных соединений на 0,30 ± 0,04 мкМ (р<0,05) в среднем) и вызывает повышение активности СОД на 1,92 ± 0,27 ед/мг гемоглобина (р<0,05), глутатионпероксидазы на 1,75 ± 0,51 ед/мг гемоглобина (р<0,05) и каталазы на 189 ± 59 мкмоль ЯгО% в мин на 1 мг гемоглобина (р<0,05) в среднем, что означает частичное подавление интенсивности свободнорадикальных процессов в крови Практическая значимость.
Установлено, что морфологические признаки биологического старения имеются уже в возрасте 25 лет.
Возрастные изменения в коже сопровождаются параллельно нарастающими гоменениями активности перекисного окисления липидов крови и антиокислительной системы. Эта изменения имеют противоположную направленность' уровень продуктов перекисного окисления липидов с возрастом нарастает, а активность антиоксидаптов снижается Выявленные закономерности служат прямым основанием для назначения комплекса антиоксидаптов, как протективного средства при биологическом старении кожи.
В результате изучения прооксидантного статуса установлен уровень реактивных продуктов тиобарбитуратовой кислоты, который составил в возрастной группе 25-35 лет 0,52±О, 11 мкМ, 3 5-45 лет - 0,57±0,14 мкМ, старше 45 лет - 0,71±0,15 мкМ (р>0,05) и уровень диеновых коньюгатов у женщин в возрасте 25-35 лет составил 75±3,1 мкМ, 35-45 лет -81±2,4 мкМ, старше 45 лет - 83±2,4 мкМ Q»0,05).
При исследовании антиоксидантного статуса установлен уровень супероксиддисмутазы в возрастной группе 25-35 лет равный 4,3±0,4 ед/мг гемоглобина, в группе 35-45 лет - 3,9±0,7 ед/мг гемоглобина, в группе старше 45 лет - 3,2±0,5 ед/мг гемоглобина (р0,05); уровень глутатионпероксидазы в группе 25-35 лет составил 4,6±0,5 ед/мг гемоглобина, в группе 35-45 лет - 4,1±0,6 ед/мг гемоглобина, в группе старше 45 лет -3,2±0,9 ед/мг гемоглобина (р>0,05), уровень каталазы в возрастной группе 25-35 лет -995±59 мкмоль/мин/мг, в группе 35-45 лет - 938±62 мкмоль/мин/мг, в группе старше 45 лет - 863±75 мкмоль/мин/мг (р>0,05).
В результате изучения антиоксидантного и прооксидантного статуса, установлена стадийность процесса, зависимость от активности воздействия физических факторов, определена доза и продолжительность применения препарата Имедин (комплекса протеогликавов и каротиноидов). Схема применения зависит от возраста и класса морщин пациенток' в возрасте 25-44 лет и при наличии 1 класса морщин по 3,125 г в сутки и в возрасте 45-55 лет и при наличии 2 класса морщин по 6,25 г в сутки во время еды. Доказана необходимость проводимой системной антяоксидантной терапии сроком не менее 6 месяцев Данный метод коррекции инволюционных изменений кожи, может быть рекомендован в широкую дерматокосметологическую практику. Основные положения, выносимые на защиту.
1 Повышение активности перекисного окисления липидов способствует
преждевременному старению кожи.
2 У женщин с возрастом меняются показатели антиокислительной системы,
стереоультраструктура эпидермиса, количество эластических и структура
коллагеновых волокон.
3 Основным направлением профилактики преждевременного биологического старения является системный прием антиоксидантных комплексов Внедрение работы. Результаты работы внедрены в клиническую практику научного консультативно-диагностического отделения и учебную программу последипломной подготовки врачей в шпсле врачебной косметологии Федерального Государственного Учреждения «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава»
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (7-Ю июня 2005 года)
Публикации По теме диссертации опубликовано 3 научные работы Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 25 рисунками
Диссертация состоит из введения и 4 глав' «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты исследования», «Результаты лечения», а также заключения, выводов и списка литературы, включающего 115 источников (54 на русском и 61 на иностранных языках)
