Комплексное лечение генитального герпеса, ассоциированного с микст-инфекцией [Электронный ресурс] Егорова Юлия Сергеевна

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Егорова Юлия Сергеевна. Комплексное лечение генитального герпеса, ассоциированного с микст-инфекцией [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.11

Введение к работе

Актуальность проблемы

За последние годы во всем мире, в том числе и в РФ, отмечается тенденция к распространению генитального герпеса (ГТ). Первичное инфицирование, как правило, протекает бессимптомно, что делает невозможным регистрацию таких случаев, поэтому профилактика является трудной задачей. По сравнению с 80-ми годами, к концу прошлого столетия число зарегистрированных случаев генитального герпеса в индустриально развитых странах возросло на 30-40% (Самгин МА, Халдин АА, 2002; Martin L.,2002). Рост заболеваемости в значительной мере обусловлен распространением бессимптомной и недиагности-рованной формами заболевания (Bragha R., 1997., Баринский И.Ф. с соавт., 1999; Зудин А.Б., 2000; Семенова Т.Б., 2000; Масюкова С.А с соавт., 2003; Keadle T.L., Morrisson L.A, Morris J.L. et al, 2000). В обществе формируется понимание важности проблемы ГТ и его осложнений, касающихся, в первую очередь, репродуктивного здоровья (Марченко Л.А., Лушкова И.П., 2000).

На современном этапе герпесвирусные заболевания человека рассматриваются как инфекционное заболевание иммунной системы, при котором длительная персистенция вируса сопровождается продуктивной инфекцией практически во всех видах клеток иммунной системы, что проявляется их функциональной недостаточностью и способствует формированию иммунодефицита (Наби-заде К.Т., 2003; Тутушкина Т.В., Шульженко А.Е., 2004). Для коррекции специфических и неспецифических механизмов противоинфекционной защиты используются различные иммунные препараты системного и топического действия, способствующие предотвращению репродукции вируса в организме (Баринский И.Ф., 1999; Владимирова Е.В., 1999; Ершов Ф.И., 2000; Сухих Г.Т. с соавт., 2000; Губанова Е.И:, 2000; Халдин АА, 2001; Morrison L.A., 2002; MalkinJ.E.,2002).

Учитывая тот факт, что наличие смешанной инфекции также может определять латентное, субклиническое или хроническое течение инфекций с перио-

дической реактивацией вируса, профилактика инфекции является трудной задачей. Длительная персистенция этих микроорганизмов утяжеляет клиническое течение заболевания, снижает положительный эффект лечения и определяет разработку дифференцированного подхода в комплексной терапии сочетанных с герпесом других ИППП (Кунгуров Н.В. с соавт, 2001; Дубенский В.В., 2002; Дробышева Н.Н., 2003; Гладько О.В.,2003; Morrison LA, 2002; Bernstein D.J., 2002).

Перспективными препаратами являются интерфероны системного и топического действия, так как они являются наиболее важными цитокинами в реализации противовирусного иммунного ответа. На сегодняшний день очевидно преимущество рекомбинантных интерферонов перед натуральными (лейкоцитарными) препаратами. Несмотря на их высокий эффект при парентеральном введении, возникает много побочных эффектов, и пути к преодолению этих осложнений лежат в разработке новых форм введения за счет повышения курсовой дозы или пролонгированного действия (Самойленко И.И., Ба-ринский И Ф., 2004). К настоящему времени разработан новый комплексный отечественный препарат в форме свечей, в состав которого входят человеческий рекомбинантный альфа -2 интерферон, аминокислота - таурин и анестезин. Препарат утвержден Фармакологическим Комитетом Минздрава России (Протокол № 001812/01 от 1 сентября 2004 г.).

Данные об использовании рекомбинантного альфа -2 интерферона в комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса (PIT) в сочетании с микст-инфекцией отсутствуют, что и определило целесообразность проведения настоящей работы.

Цель исследования:

Изучить клиническую эффективность и безопасность нового комплексного препарата рекомбинантного альфа -2 интерферона в комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса и сопутствующих микст-инфекций урогенитального тракта.

Задачи исследования:

Провести изучение противовирусной активности нового комплексного препарата рекомбинантного альфа -2 интерферона на экспериментальной модели герпетической инфекции у морских свинок.
Провести электронномикроскопическое изучение морфологии вируса простого герпеса в эпидермоцитах слизистой и кожи, характера взаимоотношений в системе «вирус-клетка» до и после лечения новым комплексным препаратом рекомбинантного альфа -2 интерферона у больных рецидивирующим ге-нитальным герпесом.
Оценить степень воздействия нового комплексного препарата рекомбинантного альфа -2 интерферона при эпизодическом его применении на длительность течения рецидивов генитального герпеса.
Разработать показания и оптимальные схемы с использованием нового комплексного препарата рекомбинантного альфа -2 интерферона в комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса в сочетании с микст-инфекцией, оценить его профилактическое действие на частоту и длительность рецидива заболевания.

Научная новизна

Показано влияние некоторых бактериальных и вирусных ИППП (хлами-дий, микоплазм, грибов рода Candida, папилломавирусов) на клинические проявления и течение генитального герпеса, а также установлена их роль в возникновении воспалительных заболеваний органов малого таза у мужчин и женщин.

На модели экспериментальной герпетической инфекции у морских свинок установлена противовирусная активность нового комплексного препарата рекомбинантного альфа -2 интерферона, заключающаяся в удлинении продолжительности жизни животных, исчезновении симптомов интоксикации и разрешении герпетических высыпаний в месте инокуляции по сравнению с контрольными животными при различных дозах введения препарата.

Определена терапевтическая, профилактическая эффективность и безопасность нового комплексного препарата рекомбинантного альфа -2 интерферона в комплексной терапии моно- и микст-ассоциированных с ГГ инфекций на основании результатов исследований с учетом международных и отечественных стандартов качественной клинической практики (GCP).

При электронномикроскопическом исследовании с использованием метода ультраструктурного анализа (на серийных срезах) выявлены зоны перси-стенции вируса (капсиды) в нуклеоплазме эпителиоцитов и эпидермоцитов кожи при генитальном герпесе, а также при бессимптомном течении заболевания. Морфологическим маркером реактивации ВПГ и активности инфекционного процесса являются вирионы. Показано влияние профилактической терапии на элиминацию вирионов в ходе профилактической комбинированной терапии.

Практическая значимость

Применение электронной микроскопии позволило изучить жизненный цикл ВПГ в эпителии слизистых оболочек урогенитального тракта и эпителиоцитов кожи, характер взаимодействия вируса и бактерий до лечения в инфицированной клетке, а также оценить морфогенез вируса в ходе терапии и после лечения, что очень важно для расшифровки механизмов латенции и реактивации возбудителя при рецидивах заболевания. Метод ультраструктурного анализа является достоверным объективным критерием для оценки эффективности лечебных препаратов с целью решения вопроса о целесообразности их использования в клинической практике.

Комплексный метод лечения с применением нового комплексного препарата рекомбинантного альфа-2 интерферона топического действия целесообразно назначать пациентам как для купирования рецидива генитального герпеса, так и для профилактического лечения, особенно у больных со среднетяже-лым и тяжелым течением заболевания. При эпизодическом лечении у пациентов с моноинфекцией клиническая ремиссия достигнута в 31,6%, а профилактическое лечение у женщин при вагинальном использовании препарата позво-

ляет добиться клинической ремиссии у 86,7%, у мужчин соответственно при ректальном введении - в 81,9% случаев.

Использование нового комплексного препарата рекомбинантного альфа-2 интерферона в комплексной терапии PIT, ассоциированного с микст-инфекцией у мужчин, обеспечивает надежный клинический эффект, долговременную реабилитацию у 63,6% и является необходимым дополнением комбинированной противовирусной терапии.

Обоснована тактика лечения и целесообразность включения нового комплексного препарата рекомбинантного альфа-2 интерферона в комплексную терапию больных генитальным герпесом, ассоциированным с микст-инфекцией, позволяющая уменьшить число рецидивов у женщин при местном применении препарата в 4,5 раза, а у мужчин при системном применении - в 7,9 раз.

Показана высокая терапевтическая и профилактическая эффективность нового комплексного препарата рекомбинантного альфа-2 интерферона в комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса, ассоциированного с микст-инфекцией, что позволяет рекомендовать его для терапии и профилактики рецидивов РГГ.

Основные положения, выносимые на защиту

Генитальный герпес, ассоциированный с микст-инфекцией, характеризуется рядом клинико-морфологических особенностей, что имеет важное диагностическое и прогностическое значение для выбора тактики лечения.
Предложен дифференцированный подход к выбору метода терапии в зависимости от тяжести течения заболевания, наличия микст-инфекции и сопутствующих заболеваний урогенитального тракта.
Оптимальной патогенетической терапией среднетяжелой и тяжелой форм генитального герпеса, ассоциированного с микст-инфекцией урогенитального тракта, является профилактическая терапия новым комплексным препаратом рекомбинантного альфа-2 интерферона в сочетании с противовирусными и антибактериальными препаратами в зависимости от вида возбудителя,

что способствует повышению эффективности лечения, сокращению длительности и числа рецидивов, а также осложнений урогенитального тракта у исследуемой группы больных генитальным герпесом.

Апробация работы. Основные материалы диссертации представлены и обсуждены на:

научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии» для врачей дерматологической службы Центрального военного региона (Москва, 11 ноября 2004 г.);

научно-практической конференции для практических врачей ДДЦ № 9 (Москва, 11 февраля 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на уоТ- страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, иллюстрирована 31 таблицей, 21 рисунком. Указатель литературы включает 69 отечественных и 53 зарубежных источников.

Комплексное лечение генитального герпеса, ассоциированного с микст-инфекцией [Электронный ресурс] Егорова Юлия Сергеевна

Похожие диссертации на Комплексное лечение генитального герпеса, ассоциированного с микст-инфекцией [Электронный ресурс]