Введение к работе
Актуальность проблему. Лейшманиозы по распрсстранеішосяі занимают одно яз первых мест среди заболевания паразитарной этиологии. Ежегодно ша поражаются окато 40-60 миллионов населения, земного шара /ЇЇ.А.Петрищеза, В.М.СаЗьянова, З.Н.Вью-ков, 1969/. В различных географических зонах, разные сероти-пн лейшманпй вызывают поражение кояи, слизистых оболочек и внутренних органов.
Значительное распространение песчанок п москитов кг территории Средней Азии н Закавказья обусловливает высокую заболеваемость лейпмаяиоэами среди населения этих регионов. По далеко неполным данным литературы в СССР за І9І9-І978 гг. было зарегистрировано 10.838 больных висцеральным лзйшманиозом и за I92S-I977 гг. 149.127 больных конным лэйшманкозом. При этом отмечается, что данные регистрации отражают около 30$ истинней заболеваемости зоонозннм йсжшм лейтманиозом /ЗКЛ/ S Узбекской ССР и только 5% в Туркменской СС? /О.И.Келдина, В.И.Морозов» 1982/. В очагах этой болезни яэредхо возникают крупные вспышка с поражением 60-90 неишуйных ладей. При этом значительная часть заболевших теряет трудоспособность /до SO?/, иногда на длительный.срок, что приносит государству большой экономический ущерб. Поэтому разработка различных вопросов, кожного лейшманпоза и последующее проведение научно обоснованной, эффективной профилактика и борьбы с ним имеет общегосударственное значение.
Косметический дефект, образуэдийся при поранении коли лица вызывает глубокую психологическую травму и 6,8* переболевших КД нуждаются в пластической операции /В.Б.Дадалъяп, 1971/.
Всемирной организацией здравоохранения, в 1973 год', леа-иманиозы включены в число самых актуальных проблем, требующих безотлагательного решения. 3 специальной программе научных ясследоэангЗ г подготовке кадров з области тропической медицина им уделено больаое виманив п продусмотррно прозо-денпе ряда научных л практических мероприятий. В связи с этил в СССР создана, отраслевая комплексная програмка С-І2 "'.Разработать а знедръть в практику научнна основа борьбы с дойи-мадиозамк.", ухзврздённая приказом Министра, здравоохтйявч-дг;
_ 4 -
СССР & 668 от 12.06.84 г. и Всесоюзная научно-техническая програла С-Ї6 "Разработать и внедрить в практику эффективные методы диагностика, лечения и профилактики основных паразитарных болезней человека /оппсторхоз, лейшманиозы, эхи-нокйккозы, малярия/", приказ МЗ СССР іі 1137 от 26.08.85 г.. Б пределах этих программных документов наш проведены исследования ПО ИЭЫСКаНИЮ И ШіедреШШ ЗффекТИВІШХ МеТОДОВ ХШПО-
профидактики и терапии ЗКЛ, которые изложены в настоящей работе.
Несмотря на достигнутые успехи в изучении кожного леііш-маыиоза, шогив его вопросы остаются неразработанными. До настоящего времени нет общепринятого высокочувствительного метода в иммунологических и диагностических исследованиях ЗКЛ. .
Используемые в настоящее время профилактические противс— лейшманиозиые прививки нуждаются в усовершенствовании и не всегда осуществимы. Существующие методы борьбы с ЗКЛ, направленные на истребление резервуаров возбудителя и переносчиков трудоёмки, требуют значительных материальных затрат и не всегда дают желаемый эффект. Терапия ЗКЛ является одним из вааных разделов проблемы. Однако, этот вопрос остаётся практически неразрешённым, т.к. отсутствуют высокоэффективные методы не только амбулаторного, но и стационарного лечения. Как свидетельствуют, материалы Всемирной организации здравоохранения из-за относительной токсичности и необходимости длительного назначения, ни один из применявшихся для лечения КЛ препаратов не удовлетворяет практическое здравоохранение,
В последние годы, успешно изучен ряд генетических аспектов КЛ, связанных с возбудителями болезни и отдельные вопроси наследственной резистентности экспериментально на линейных мышах / D.J.Eradley, 1977; Da Solla, I980j J.A. Louis, 1932}
&..H. Joartier, tf. Potter, C.A. ІГаву, 1985( B.A. Mock, 1985 /. Однако, работ, проведённых современными генетико-эпидемиоло-гическши методами по установлению наследственной невосприимчивости к ЗКЛ у людей нет. Разрешение этого допроса имеет не только большое теоретическое значение, но и активизирует ряд исследовании, связанных с разработкой методов иммунопрофилактики и терапии КЛ.
- a -
Цели а задачи исследования. Цела:
Разработать и внедрить в практику здравоохранения эфеп-тивныэ метода хшаопрофплактикн и тералии ЗЮІ.
Разработать методику и изучить генетику невосприимчивости к ЗКД у человека.
Для достияенпя этих целей было необходимо решить следующие задача:
изучить экспериментально и в эпидемиологических опытах, в гиперэндемичных очагах ЗКЛ, профилактическую активность некоторых лекарственных средств.
изучить терапевтическую активность при ЗКЛ ряда антибиотиков .производных хинолинового ряда и сульфаниламидных препаратов экспериментально и в клинике, усовершенствовать метода лечения мономшданш.
' - изучить наличие гуморальных антител у больных ЗКЯ в А /иммуноферментяом анализе/, ИПП /ишуноперсксидгзной пробе/ и в РЖ /реакции иммунофпооресценции/; установить их принадлеа-ность к определённому классу яммукоглобулинов и определить возможность использования этих тестов в иммунодиагностике и в иммунологических исследованиях.
- исследовать современными генетико-эпидемиолсгическимк
методами паличко наследственной резнатзнтноста к..ЗКЛ.у ладей,
проживающих в гиперэндедачных очагах.
Научная новизна работы. Решена крупная народнохозяйственная проблема по зашите от ЗКЛ различных производственных коллективов в гиперэндемичных очагах болезни. Bnepsuo з медицинской практике разработан и широко внедрён метод химиопрофилакти-ки ЗКЛ хлоридияом. Метод защищен авторским свидетельством.
Впервые разработаны и внедрены новые метода лечения ЗКЯ метациклином, доксициклином, сульфаленом в комбинации с дела-гилом. и усовершенствована мономщинотератія болезни.
Показана более высокая специфичность и чувствительность ISA и ШП по сравнению с другими альтернативными тостами, использованными для иммунологических исследоглаий ЗКЯ.
Впервые изучен генетический контроль резистентности к. КСЯ у населения гиперэндемичных очагов и установлена возможность невосприимчивости к этому заболеванию у человека, обусловленная одним аутссомнш главным, двухаллелышм геном с неполной
ивнетрантнортй» гсторознготы.
Практическая значзрлооть саботн. Предлозен и внедрён метод химопросїшактйка ЗКЛ хлорздкном, позволяющий директивно защищать работников нефтяной, газовой промышленности, мелиораторов и сельского хозяйства, пограничников, работников гражданской авиации, занят х на сельхозработах а различных экспедиций на территории активных природных очагов болезни. Показания 1С применению этого препарата для профилактики кожного лейшагоюза включены в "Инструкцию по применении хлорддина", утБеиздеіщую Фармакологическим кошітетом Министерства здравоохранения СССР от 9 марта 1989 года. Регистрационный номер Є4/223/296, 72/267/22 .
Иредлахзны и внедрены л практику работы дегчатогенероло-гяч'єсеой слуябн в общемедицинской сети методы терапии ЗКЛ ме-тациклинсм, доксщцшшном и сульфзленом в комбинации с дела-гилом. Они о-тдичаются простотой, доступностью и позволяют лечить больных в отличие от ранее предложенных методов амбулаторно, непосредственно в очагах болезни.
Предложен и широко внедрён в практику здравоохранения усовершенствованный метод мономицинотерапии ЗКД, позволяющий уменьшить кратность- введения суточная дозы антибиотика с 3-х до I раза в оутки. за счёт пролонгации его действия гемо-дезом, значительно снизить дозу, улучшить некоторые терапевтические показатели, Получить экономический эффект: и широко использовать его для гччения амбулаторных больных.
Модифицирован и предложен метод постанови" ММ п КПП для иммунологических исследований ЗКЛ, первый из которых отличается относительно большей информативностью по сравнению с другими тестами, предложенными для атой цели.
Выявление наследственной резистентности к ЗКЯ позволит активизировать исследования по выявлению причинной связи этого явления и разработать принципиально новые методы профилактики я терапии.
Положения, выносимые на защиту
I. Профилактическая активность злорадіша и доксипиклина при экспериментальном какном лэйщшкиозе и хлоридина в гяпер-эздомячннх счаоах этой болззки среда организованных коллективов, занятых в норазюхозяйстаз. акх объектах.
_ 7 _
-
Результаты параклинических и клинических исследований активности некоторых лекарствещшх средств при. терапии ЗКЛ, материалы работ по усовершенствованию метода лечения этой болезни моноглпцином.
-
Данные, Пилученные в результате проведения ищуяоло-гических исследований по выявлению гуморальных антител у бальных ЗКЛ и установление диагностической ценности ИЗА, ИДИ и РИФ при этой болезни.
-
Результаты генетико-эпвдемкологических исслед ваний по изучению наследственной невосприимчивости к ЗКІ среда лку-йей, проаиванцих в гиперэндемичннх очагах болезни.
Материалы диссертаций, доложены на:
1. II Съезде Всесоюзного общества протозоологов. Киев,
1976.
2. Научной сессии, посвященной итогам 9 пятилетки и за
дачам научных.учреждений Туркменской ССР на 1975-1980 гг.
А-тсабад, 1977.
3. ІУ Международном конгрессе паразитологов, Варшава,
1978.
-
III Интернациональном конгрессе по инфекционным и па-, разптарным заболеваниям. Варна, 1978.
-
Международном семинаре Всемирной организации здравоохранения. Москва-Баку, 1980.
6. III Съезде Всесоюзного общества протозоологов. Вильнюс
1982.
-
Научно-практической юбилейной конференции, посвященной 50-летиго Туркменского ВЖ козтых солезнаЕ. Ашхабад, Ї962.
-
Заседании Туркменского отделения Всесоюзного обшестза протозоологов, Ашхабад, 1983. -.
-
Республиканской научно-практической конференции, дерматовенерологов, поовящённоЗ 60-летию образования Туркменской ССР. Ашхабад, 1934.
-
ЕаучноЗ конференции лрсфессорско -лрвподааагельсчого состава Туркменского ордена Друзбы народов государственного медицинского института. Ашхабад, 1985.
-
Меясдународпсгл семинара Всемирной организации здравоохранения по иммунология малярии и лайяшняозев, разработки новых препаратов я вакцин для профилактика лвйшаниозов и.
-8-.
малярии. Москва, 1986.
-
I Съезде эпидемиологов,.инфекционистов к гигиенистов Туркменской ССР. Ашхабад, 1986.
-
ІУ Съезде Всесоюзного общества протозоологов. Ленинград, IS86.
-
Заседании Туркменского отдаления Всесоюзного общества протозоологов. Ашхабад, 1986.
15. Республиканской научно-практической конйаренцтщ
"Некоторые вопросы краевой дерматовенерологии". Ашхабад,1987.
16. Заседании /совместном/ научных обществ дерматовенеро
логов, патологоанатомов, эпидемиологов, миіфобиаюгов, парази
тологов, генетиков, ТО Всесоюзного общества протозоологов и
Учёного совета Туркменского НИИ кожных болезней. Ашхабад, 1988.
11. Пленуме правления.Всесоюзного научно-медицинского общества дерматовенерологов. Душанбе^ 1908.
-
Расширенном заседании Республиканского научно-меди-цинсксго общества дерматовенерологов. Ашхабад, І9Б8.
-
Заседании Московского отдоления Всесоюзного общества протозоологов и секции паразитологии Московского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов им. И.И.Ыечникова. Москва, 1988.
20.6 Воеророийском съезде дерматологов и венерологов.- -Челябинск, 1989.
ЕхЙщщмцщ. По теме диссертации опубликовано 45 научных работ, инструкций и методических рекомендаций одна из которых защищена авторским свидетельством.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 202 страницах машинописи, Иллюстрирована 28 рисунками и 14 таблицами, состоит.из введения, обзора литературы, из 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Указатель литературы включает 276 отечественных и 182 зарубежных работ. К главе 5 даётся приложение. '
Внедрение результатов в практику.- Результаты исследований ислочьзоааш в проведённых семинарах с медицинскими работниками республики, согласно станов мероприятий по борьбе с зоо-яознегл коізюл лейпмаїшозом в Туркменской ССР на I978-J980 гг. и 1936-1990 гг., утеерздЗнннх Министерством здравоохранения, тыле по заданию МЗ СССР в Чимкентской области Казахской ССР.
Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре тропических болезней в ЦОЛЙУВ а в Туркменском, Ташкентском, Самаркандском медицинских институтах.
По результатам исследований изданы и внедрены следующие методические материалы:
-
"Инструкция по проведению профилактических прививок против кожного лейшаниоза". Ашхабад, 1978. Утверждена начальником Главного лечебно-профилактического управления МЗ Туркг.генской ССР 13.12.78 г. Использована Туркменским НИИ кскных болезней, санитарно-эпидемиологической службой республики.
-
"Методические рекомендации по лечению остронекротизиру-ющегося кожного лейшманиоза метациклином", утверждённые начальником Главного управления лечебно-профилактической помощи Манис-терства здравоохранения Туркменской ССР от I июня IS77 і'ода. Используются в клинике Туркменского НИИ кожных болезной, в кожвен-диспансерах и кожвенкабинетах Ташаузской, Красноводсксй областей и медицинскими работниками посёлка газостроителей Шатлык.
-
"Методические рекомендации по лечению кожного лейшманиоза сульфаленом и делагилом", утверждены Заместителем Министра здравоохранения Туркменской ССР от 15 мая 1981 года. Используются в клинш» Туркменского НИИ кояных болезней, в кожвондиспан-серах Ташаузсксй области и в поликлинике Я I Марийской области.
-
"Методические рекомендации по лечешго кожного лейшмзни-оза шбрамицияом", утверждены Заместителем Министра здравоохранения Туркменской ССР от I декабря 1982 года. Исопльзуется в кожвендиспанссрах и кожвенкабинетах Ташаузсксй, Красноводскок областей, в клинике Туркменского НИИ кожних болезней.
-
"Методические рекомендации по проведенії» химиоаро#илак~ тики зоояозпого кожного лейшманиоза хлоридином", утверждённый Заместителем Министра здравоохранения Туркменской ССР or ІЛ октября І9Й5 года. Используются медицинской службой пограничников, которой предусмотрено обязатшп.ноа применение метода по псоч заставах, расположенных в эцдемпчних по 3101 регионах. Рекомендации по хнмиопрайиляктико ЗКЛ тагоко внедрены в практику ж';',;:-лужблмц СрадазпйіТітогазстроя, Туркменносіп'егапотроя, Туртеонскег.? управления граядянеко'.і авиации, Сютг-Хаспргуїгскои :ьчсюіціции и румннокпх ;)>ита "лиооч" и "ИО'.Ц'НїііуЬ" , зннятнх тіл сб'ьеи.тмх гано-
-ГО-
БОЙ и строительной промышленности Туркменской ССР.
-
Методические рекомендации: "Амбулаторное лечение больных кожным лейшаниозом мономицином на пролонгаторе", утверждены Заместителем Министра здравоохранения Туркменской ССР от I4.Q4.88 г. Используются з клинике Туркменского НІШ кожных болезней, Красиоводской ОКЗД, d ОВД и в кожвенкабинетах Марыйс-кой и Ташаузской областей, в Кара-Калкнском кожвенкабинете, в медицинских пунктах и в госпитале погранвойск.
-
"Инструкция по применению хлоридина", утверждённая Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР от 9.03.8Э г. Регистрационный номер 64/228/296, 72/267/22
-
Два постановления фармакологического комитета МЗ СССР по химиопрофилактика кожного лейшшниоэа хлорадином /протокол № 23 от 27.12.85 г. к № 3 от 13.02.87 г./.
9 Изобретение. "Средство для профилактики кожного лейшма-ниоза" /авторское свидетельство 18 І4І03І6 от 15.03.88 г./.
10. 9 рационализаторских предложений, утверждённых Туркменским НИИ кожных болезней и Республиканским центром научно-медицинской информации МЗ Туркменской ССР.
