Введение к работе
Актуальность темы исследования
В последние десятилетия, в связи с ухудшением экологической ситуации
в мире, заметно возросло количество эндокринных заболеваний, в том числе нарушений функции щитовидной железы. В клинической практике все большее внимания уделяется гипотиреозу - синдрому, развитие которого обусловлено гипофункцией щитовидной железы, характеризующейся снижением содержания тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Данный синдром может возникать как следствие'аномалий развития щитовидной железы, йоддефицитных заболеваний, тироидитов, тиреоидэктомии, нарушения синтеза тиреоидных гормонов (М.И.Балаболкин, 1998). Несмотря на то, что гипотиреоз является одним из самых распространенных и общепризнанных эндокринных заболеваний, диагностика его остается затруднительной. В связи с этим, одной из актуальных проблем, привлекающих внимание многих исследователей., является изучение морфо-функционалыюго состояния щитовидной железы при гипофункции различной этиологии.
По мнению ряда авторов (J.T.Dunn, 1991) эффективность гормоногенеза в железе определяет весь комплекс процессов синтеза, транспорта и процес-синга гормонального предшественника тиреоглобулина, являющегося главным белковым продуктом, синтезируемым щитовидной железой. Считается, что степень дифференцировки тиреоидного эпителия характеризуется экспрессией тиреоглобулина (G.Damante, R. Di Lauro, 1994, СМ. Gerard et al., 1989). В последние годы, благодаря совершенствованию биохимических и молекулярно - биологических подходов, стало возможным изучение молекулярных механизмов синтеза и секреции йодтиронинов в фолликулярных эн-докриноцитах щитовидной железы и эндокринной регуляции этих процессов. Вместе с тем, изменения гормонального статуса, ультраструктурные особенности строения типичных фолликулярных эндокриноцитов , особенно, вакуолярно - лизосомальной системы при гипофункции остаются малоизученными.
2 Цель работы
Изучить нарушения гормонального статуса экспериментальных животных и особенности ультраструктурных изменений фолликулярных эндокриноцитов при гипофункции щитовидной железы.
Основные задачи исследования
1. Изучить морфо - функциональные изменения фолликулярных эндокриноцитов и выделить наиболее информативные морфометрические показатели при экспериментальной гапофункции щитовидной железы, индуцированной путем гипофизэктомии, введения экзогенного Т3, актиномицина D, циклогексимида, хлорохина, а также при совместном введении препаратов с трийодтиронином.
Изучить тиреоидный статус и ультраструктурные изменения типичных фолликулярных эндокриноцитов при гипофункции щитовидной железы в результате гипофизэктомии.
Оценить степень влияния экзогенного Т3 на изменения профиля тиреоид-ных гормонов в крови экспериментальных животных и ультраструктурные ги-пофункциональные изменения тироцитов щитовидной железы.
Изучить изменения тиреоидного статуса и ультраструктурные особенности организации тироцитов экспериментальных животных при введении ингибиторов белкового синтеза: актиномицина D и циклогексимида.
Изучить особенности структуры и функции щитовидной железы при введении ингибиторов белкового синтеза (актиномицина D и циклогексимида) в сочетании с экзогенным Т3.
Проанализировать изменения тиреоидного статуса экспериментальных животных и вакуолярно - лизосомальной системы тироцитов при гипофункции щитовидной железы, развивающейся при введении хлорохина.
Научная новизна
Изучение ультраструктурных изменений тироцитов под действием гипофизэктомии, введении трийодтиронина, ингибиторов белкового синтеза и
з лизосомотропного препарата позволило уточнить механизмы возникновения состояния гипофункции.
Показано, что при гипофункции щитовидной железы наиболее существенные изменения развиваются в лизосомально-вакуолярной системе тироцитов.
Впервые изучены ультраструктурные изменения ядерного аппарата фолликулярных эндокриноцитов при гипофункции индуцированной введением актиномицина D.
Впервые установлено значение определения энергетической эффективности митохондрий для оценки степени гипофункционального состояния типичных фолликулярных эндокриноцитов щитовидной железы.
Практическая значимость
Полученные данные позволяют уточнить механизмы возникновения ги-пофуикциональных изменений под действием различных препаратов и в результате гипофизэктомии у экспериментальных животных, что способствует дальнейшему развитию фундаментальных и прикладных исследований в области гистофизиологии щитовидной железы.
Результаты исследования могут быть использованы п разработке новых подходов к лечению нарушений тиреоидного статуса в клинике.
Отдельные фрагменты работы внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами по курсам биохимии, биологии, гистологии, эндокринологии.
Апробация работы
Основные результаты диссертационной работы представлены в виде докладов и обсуждения на XVII и XVIII Российской конференции по электронной микроскопии (Черноголовка, 1998, 2000), на юбилейной научной конференции, посвященной 50 летию РязГМУ (Рязань,2000).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.
4 Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания методов исследования, собственных, результатов, обсуждения), выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 143 наименования, в том числе 76 отечественных и 67 зарубежных, приложения. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 9 диаграммами и 13 рисунками.
Похожие диссертации на Морфо-функциональная характеристика щитовидной железы при гипофункции в эксперименте
