Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАБОЛИЗМЕ ФЕНОЛА В ОРГАНИЗМЕ 10
1.1. Общие сведения о фенолах 10.
1.2. Метаболизм фенолов в норме II
1.3. Нарушение обмена фенола 19
1.4. Токсическое действие фенола 24
1.5. Методы выведения фенола из организма. . . 31
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДУ ИССЛЕДОВАНИЯ 34
2.1. Исследование свободного фенола крови у собак 34
2.2. Исследование свободного фенола крови у людей 35
2.3. Гемосорбция 43
2.4. Злектроэнцефалографические исследования. . 43
2.5. Метод определения свободного фенола ... 44
2.5.1. Аппаратура 45
2.5.2. Реактивы 46
2.5.3. Выделение фенола из сыворотки крови .47
2.5.4. Предварительные исследования сыворотки крови 47
2.5.5. Количественный анализ свободного фенола в сыворотке крови 48
2.5.6. Учет потерь фенола и орто-крезола
при выделении их из сыворотки крови 51
2.5.7. Ошибка метода 52
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 53
3.1. Исследование свободного фенола крови у собак 53
3.2. Исследование свободного фенола крови у людей 56
3.3. Гемосорб А-І2 - сорбент с повышенной избирательносгью к фенолу 80
3.4. Корреляционный анализ 82
ГЛАВА ІV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 84
4.1. Исследование свободного фенола крови у собак 85
4.2. Исследование свободного фенола крови у людей 86
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СВОБОДНОГО ФЕНОЛА . . 94
ВЫВОДЫ 101
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 102
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 103-123
- Общие сведения о фенолах
- Исследование свободного фенола крови у собак
- Исследование свободного фенола крови у собак
- Исследование свободного фенола крови у собак
Общие сведения о фенолах
"Фенолы" или "фенольные соединения" - это многочисленный ряд веществ, содержащих ароматическое кольцо, несущее гидроксиль-ные группы, К ним относятся также их функциональные производные в часїйосїи, ароматические оксикислоти 7124,125/. По данным Мютинга /145,146/ в крови здорового человека из всех фенолов содержатся в норме, в основном, фенол, пара-крезол и пара-гидроксифенилуксусная кислота / 145/. Остальные ароматические оксикислоты находятся по данным Ноигігп-с гьги /124,125/, в организме в таком минимальном количестве, что их трудно идентифицировать.
Фенол образуется главным образом в кишечнике в результате гидролиза белков и ароматических аминокислот.
Гидролиз белков приводні к образованию аминокислої, в частности, фенилаланина, широзина и триптофана, которые затем, под действием кишечной флоры, путем дезаминирования и последующего распада боковой цепи дают фенол и пара-крезол /92,93,125,133, ИЗ, 144, 147/. Наиболее активную роль в образовании токсических продуктов распада аминокислот - фенола и пара-крезола играют вісЛг сіск-с.а. ectit tftoteus Зо-ctezoioies J 144 /.
Многочисленными эксперимент шли показано, что превращение фенилаланина и тирозина в фенол и пара-крезол происходит следующим образом: тирозин-- Фенилаланин---- паРа гиДРоксиФенилпРпиоио:вая кислота— пара этилфенол - пара-гидроксифенилуксусная кислота—»- пара крезол пара-гидроксибензойная кислота - фенол / 92 /.
В работе IcUiBer- et а. представлен следующий путь расщепления фенилаланина и тирозина в фенол и пара-крезол: фенилаланин— -тирозин— - 4-оксифенилпировиноградная кислота- 4-оксифенилмолочная кислота— - пара-кумаровая . кислота—»-4 - оксифеиилпропионовая кислота—ї-4-оксифенилуксусная кислота— пара-крезол—»-фенол /133/.
Образование фенола происходит в основном в тонком кишечнике, в петлях со стазом содержимого / 10,92/. По всей вероятности, расщепление тирозина и фенилаланина до фенола и пара-крезола продолжается и в толстом кишечнике /133/, но всасывание образующихся продуктов имеет место лишь в тонком кишечнике. После всасывания фенол и крезол через воротную вену попадают в печень, где они подвергаются обезвреживанию путем химического
ІЗ. связывания с серной и глюкуроновой кислотой с образованием, так называемых парных, КИСЛОЇ. Последние выделяются через ночки с мочой /II/. Часть фенолов выделяется из организма с калом /92, 93/.
Исследование свободного фенола крови у собак
У 25 беспородных собак массой 8-13 кг моделировали перитонит ишемией терминального отрезка Ueu.ni на протяжении 20 см по методике Ьъоюпг, Lesiie /1976/, объективными тестами доказавших развитие перитонита при такой операции /117/.
В контрольной группе, состоявшей из 5 собак, определяли концентрацию свободного фенола в крови до операции и затем после операции в течение 9 дней ежедневно.
В опытной группе, составившей 20 собак, через 1-3-5 дней после перевязки iiau m проводили гемосорбцию. Для выявления сорбционной способности различных угольных сорбентов в отношении свободного фенола исследовали 4 марки сорбентов: СКТ-ба, СУГС-І20, А-4, СКТ-М - наиболее часто употребляемых в клинической практике.
Параллельно с анализом фенола определяли токсичность плазмы крови при помощи биологической пробы на мышах с предварительной блокадой ретикуло-эндотелиальной системы /63/.
Исследование свободного фенола крови у собак
Результаты исследования плазмы крови собак с экспериментально вызванным перитонитом показали, что наиболее резкое увеличение содержания свободного фенола в плазме крови наблюдается к 5-8 суткам после операции {до 0 085-0,-1 ммоль/л и выше, при норме 0,033 0,001 ммоль/л) (Рис.3.1). Высокое содержание свободного фенола в плазме крови совпадало с наивысшей летальностью (к 5 дню погибло 40% собак, к 7 дню — 80$ собак и к 9 суткам погибли все экспериментальные животные) и с показателями токсичности плазмы крови. Наибольшая продолжительность жизни экспериментальных собак после проведенной операции составила 8 суток.
При 3-х сеансах гемосорбции (в 1,3,5 сутки после создания МОДЕЛИ), проведенных в стандартных условиях на различных сортах сорбентов летальность животных в четырех опытных группах распределилась следующим образом {табл. 3.1):
1) При гемосорбции на СКТ-М и А-4 продолжительность жизни составила 7-8 суток: к 7-8 суткам попибло 100% животных, к 4 суткам - 60% животных;
2) При гемосорбции на СКТ-ба продолжительность жизни составила 12 суток (до 12 дня дожило 20% животных).
3) На СУГС-І20 - 16 суток (20% животных дожило до 16 дня)
Исследование свободного фенола крови у собак
Исследование свободного фенола у собак с экспериментально вызванным перитонитом позволило выявить связь между уровнем фенола, токсичностью плазмы и клиническим состоянием, характеризующимся сроками выживания, после создания модели. Особенно сильное увеличение содержания свободного фенола в крови наблюдается с 3-4 дня от начала перевязки Ue,u,ni и достигает 0,11 ммоль/; (при норме - 0,033 ммоль/л). Показана возможность удаления свободного фенола путем гемосорбции на угольных сорбентах, наиболее широко применяемых в клинической практике. Удаление фенола сопровождалось снижением токсичности плазмы и увелечением сроков выживаемости собак. Эти данные свидетельствуют о патогенетической обоснованности применения гемосорбции при перитоните, причем увеличение содержания свободного фенола в крови в зависимости от сроков развития перитонита определяет необходимость гемосорб-ции в возможно более ранние сроки от начала заболевания.
Исследование свободного фенола крови людей Первичный билиарный цирроз
По данным fllu,Ung /147/ при острых и хронических заболеваниях печени наблюдается от легкого до умеренного повышения содержания свободного фенола, кошороепри сравнении с нормой статистически дос говерно только у больных с циррозом. В этих случаях уровень фенола повышен в 2-5 раз по сравнению с нормой, а в случае прекомы и комы содержание фенола в крови увеличивается в 6 / 144;147/, а также в 10 и более раз /159/. Полученные нами данные по содержанию фенола в крови при билиарном циррозе (фенол достоверно увеличен в 3, а в случаях прекомы и комы в 5 и 10 раз соответственно, по сравнению с нормой), хорошо согласуются с данными других авторов.
Анализ содержания свободного фенола у больных с различной длительностью желтушного периода и соответственно различной тяжестью клинического состояния позволил выявить закономерную связь между ними и уровнем свободного фенола.У больных I группы с длительностью заболевания не более 2,5 лет и среднетяжелым клиническим состоянием (нарушения метаболизма выражены умеренно, психоневрологический статус у большинства в норме - А/), уровень свободного фенола в крови не превышает нормальные показатели. Б то же время у больных П группы с длительностью желтушного периода от 2,5 до II лет, со значительными изменениями метаболизма и проявлениями энцефалопатии - уровень свободного фенола в среднем составляет 0,062+0,014 ммоль/л, а у больных в прекоме и коме - 0,11 ммоль/л и 0,22 ммоль/л соответственно.
Такая же корреляция между концентрацией свободных фенолов в крови и тяжестью поражения печени при моделировании острой печеночной недостаточности у собак и при исследовании концентрации фенолов в крови людей с ОПН разной этиологии выявлена 0.Г.Померанцем с соавтор./1981/. По данным НоШмску etal. /1979/, фенолы играют значительную роль в патогенезе печеночной комы. Резкий подъем концентрации общего фенола в сыворотке крови обычно указывает на летальный исход печеночной недостаточности в течение последующих 3х или 4х дней.
Ведущую роль в увеличении количества свободного фенола при первичном билиарном циррозе играет нарушение выведения его из организма вследствие уменьшения конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Причиной этого является значительное снижение синтетической активности печени, в том числе снижение синтеза альбумина /Ю4;178/.
Нарушение синтетической функции печени при внутри- и вне-печеночном холестазе является следствием влияния на печень эндогенных токсинов, в частности, специфических для холестаза желчных кислот, разрушающих мембраны клеток и субклеточных структур, а также вызывающих пролиферацию канальцев /155/. Появляющийся в крови при далеко зашедшем патологическом процессе свободный фенол оказывает дополнительное токсическое действие на печень, выражающееся главным образом в нарушении структуры и функции митохондрий с соответствующими изменениями метаболизма /15/, что ухудшает клиническое состояние больных и усугубляет течение основного заболевания.
