Введение к работе
Актуальнозть проблемы. Проблема регуляции межклеточных отношений в развивающемся и зрелом организме относится к числу наиболее актуальных в современной биологии я медицине. Непосредственное участив в процессах регуляции принимают факторы роста, к числу которых относится фактор роста нервов (ФРН). ФРН участвует в становлении симпатичеокой иннервации, направляя рост и развитие адренергических и части сенсорных нейронов (Калюнов,- 1984, 1986; Levi-iiontaloini , 1987).. Действие ФРН не ограничивается периферической нервной системой, центральные холинэргичвскив нейроны также зависят от фактора в развитии и при нормальном функционировании (Large et al, 1986; Kromer, 1987). После повреждения как периферичаских, так и центральных волокон ФРН участвует в активизации их регенерации, Эти факты стали известны в результате всестороннего изучения ФРН из разных классов животных.
Наиболее актуальным и перспективным представляется изучение ФРН человека. Однако, имеются объективные трудности, тормозящие исследования в этом направлении. Прежде всего ФРН обнаруживается в тканях человека в незначительных количествах и чувствительность биологических методов тестирования, как правило, недостаточна, Применение иммунологических методов детектирования с использованием антител к ФРН животных позволяет получать лишь относительные значения, так как существуют видовые отличия в состава и свойствах ФРН из разных источников.
Тем не менее важность выполняемых функций фактора в организме и перспективы применения ФРН в биологии и медицине являются мощным стимулом к попеку эффективных путей получения ФРН человека и антител к нему, разработке адекватных методов количественного анализа,
- I -.
Цель и задачи работу. Основной целью настоящей работы является исследование природы и содержания нейритстямуллрущего белка в крови человека. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Разработать способ выявления ФРН-активноати в препаратах тканей человека.
-
Получить в очищенном виде белок о нейроростовой активностью « оценить его принадлежность к ФИ1,
-
Определить содержание этого белка в крови человека при некоторых физиологических и патологических состояниях.
Научная, новизна и практическая неинооть работы. Разрабо~ тан способ получения фракции сыворотки крови человека, содержащей . гыявляемые биотестом уровни нейригстямулирувдего балка. Среди иослвдованных образцов тканей и жидкостей взрослых лвдей наиболее высокий уровень нейроростовой активности обнаружен в абортивной крови и молозиве, у новорожденных - в тимусе при диабете матери. Из сыворотки абортивной крови получена высокоактивная фракция ФРН и охарактеризована по физико-химическим параметрам. Установлено, что нейритстимулирующая активность фракции ассоциирована именно о ФРН и частично блокируется антителами к р-ФРН мыши в культуре. Изучена динамика изменения уровня ФРН в крови женщин в процессе беременнооти. Показано, что весь период беременноогл сопровождается трехкратным увеличением содержания ФРН, о максимальным уровнем на 13-16 недели развития плода. Содержание ФРН в крови кратно повні зется при восстановительных процессах в организме. Хронический алкоголизм и шизофрения сопровождаются значительным уменьшением сывороточного ФШ.
Полученные результаты имеют не только теоретическое значение, ио и непосредственный практический интерес. Благодаря разработанному способу получения сывороточной фракции ФРН становится возможной оценка уровня фактора в крови при различных оостояниях организма. Увеличенный уровень сывороточного ФРН, сопровождающий процессы роста и восстановления и изменение его уровня при некоторых заболеваниях указывают на возможность использования полученных препаратов ФРН человека в медицине.
Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликованы 4 статьи, тезисы сообщений опубликованы в материалах ІУ конференции биохимиков республик Средней Азии и Казахстана (Ашхабад,1986),II рабочего совещания "морфогенетичеокя активные вещества"(Пущино,1988),советско-финляндского симпозиума по клеточной дифференцировкэ а экспрессии генов (Ташкент, 1988).
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и вюшчает разделы "Введение", две главы литературного обзора, четыре главы собственных исследований с обсуждением полученных результатов,"Заключение", "Выводы" и список литературы из 16 советских и 158 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 6 таблицами а 13 рисунками.
