Введение к работе
Актуальность проблемі В настоящее время становится все более очевидным значение проблемы биохимии внутриутробного онтогенеза для охраны здоровья человека не только fc. перинатальный, но и в последующие этапы жизни. Различные изменения, происходящие* в организме матери, вызывают соответствующие адаптивные реакции у плода, в значительной степени определяющиеся состоянием плаценты - органа, осуществляющего взаимосвязь между материнским и плодовым организмами. Обеспечивая гомеостаз развивающегося плода, плацента обладает целым комплексом специфических взаимодействий с отдельными дефинитивными органами и является необходимой составной частью системогенеза (Е И. Ци-рельников, 1980). Выполняя большое количество функций (трофи- , ческая, выделительная, защитная, эндокринная и др.), плацента имеет прямое отношение к развитию и дифференцировке практически всех- жизненно важных систем .плода, определяя»уровень адаптационных процессов каждой из них. Нарушение функций плаценты является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности.
По мнению Г. ML Савельевой и соавт. (1984),: Т. Е Погореловой (1984). А Е Никулиной (І985), М. В. Федоровой, Ё. Е Калашниковой , (1986), И. Е Ларичевой, С. А. Витушко (1990) плацентарная недостаточность является интегральным проявлением многих- перинатальных осложнений, обусловленных изменением характера эндок-ринно-обменной регуляции.. ,Развитие плода, егр способность приспосабливаться к воздействиям внешней и внутренней среды во многом зависят от полноценности плаценты, ее .обменных и гор-монпродуцируюших функций;
Сохранение оптимального уровня и направленности обменных процессов.в плаценте обеспечивается, главным образом, благодаря согласованному действию гормонов. Нарушение гипоталамо-ги-пофизарно-овариалышх взаимоотношений в организме человека приводит к снижению эндокринной функции плаценты (Р.Хип, А. Флинт, 1987),. изменяя тем самым гормональную регуляцию в единой биологической системе мать-плацента-плод.
К числу патологических состояний, сопровождающихся гормональным -дисбалансом, относятся эндокринные формы женского
- 4 -бесплодия, Е лечении которых в последние годы достигнуты определенные успехи. Однако наступившая беременность может в этих чслучаях протекать на фоне значительных изменений в эндокринной регуляции, что приводит к различным ее осложнениям и нарушениям в развитии плода ( Л. А. Ухолова и соавт. , 1986; В. И. Кулаков и соавт., 1989; А. А. Афонин и сравт. , 1992).
Известно, что нарушение гормональной регуляции может Сыть связано не только с уровнем-секреции соответствующих гормонов, но и с изменением процессов рецепции и содержанием внутриклеточных регуляторов метаболизма (П. Е. Сергеев и соавт., 1979; .]. Е^Anderson, 1984; Н. Е. Кучеренко и соавт. . 1986; Ы.А.Красильников, 1993). Кроме того, реализация гормонального эффекта в значительной степени зависит от структурно-функциональной полноценности клеточных мембран. В настоящее время показано, что нарушения, возникающие в любом звене рецепторного и эффекторного процессов гормонального воздействия,могут приводить к глубокой патологий (А.Хорст, 1982; В. В. Розен, 1984). Однако указанные процессы в плавднте изучены' недостаточно. В то же время знание механизмов клеточной регуляции метаболизма плаценты при физиологической беременности и в условиях эндок-'ринной патологии открывает пути адекватного воздействия на них.
Выяснение влияния гормональной недостаточности на обменные процессы в фетоплацентарной'системе у беременных с эндокринной патологией, установление метаболических дефектов, приводящих к осложнениям беременности,, выявление нарушений в эф-фекторном звене эндокринной регуляции, позволят предложить патогенетически обоснованные методы диагностики и прогнозирования осложнений со стороны- плода, откроют новые пути перинатальной охраны плода.
Цель кссвэдозазшя. Целью работы явилось изучение компонентов внутриклеточной регуляции и состояния плазматических мембран плаценты женщин с эндокринным бесплодием в анамнезе. Выяснение молекулярных механизмов формирования фетоплацентарной недостаточности прі: эндокринной патологии.
-Задачи мсслздсзамка. Для. достижения указанной цели были поставлены следующие задачи.
1. Изучит;- я сопоставить динамику фосфолішидно: о состава, активности фосфолипазы А-2, жирнокислотногр состава фосфодшш-
-5 -дов плазматических мембран плаценты женщин, леченных по поводу бесплодия, обусловленного различными формами! .гипофункции яичников.
2. Охарактеризовать особенности белкового- компонента мемб
ран плаценты женщин с гипофункцией яичников различного гекеза.
-
Изучить динамику углеводных компонентов .и. активности нейраминидазы плазматических мембран плаценты женщин с гипофункцией яичникоз различного генеза.
-
Определить содердание циклических нуклеотидоз, активность аденилатциклазы и фосфодиэстеразы в плаценте ленщин с гипофункцией яичников различного генеза.
-
Оценить уровень простагландиноа, рецепторов зстрадиола и прогестерона в плаценте женщин с гипофункцией яичников различного генеза.
-
Изучить содердание нуклеотидоз, пуринових оснований и активность ферментов их обмена в плаценте аенщин с гипофункцией яичников различного генеза.
-
Разработать объективные критерии оценки состояния плода и прогнозирования-состояния новороддененого.
Иа*гчиаа ixssxsxB. Впервые дана биохимическая характеристика плазматических мембран плаценты яеншин в условиях нарушенной эндокринной регуляции. Шлучены новые данные о динамике плацентарных циклических нуклеотидов и простагландиков з зависимости от формирования гипофункции яичкикоз. Прослеяекы особенности рецепции стероидных гормонов з плаценте.денщик, страдаших бесплодием эндокринного генеза. Установлены отличия в иуклеотидноы и пуриновом обменах плаценты, развизахяцейся на фоне гормонального дисбаланса. Впервые получены материалы, позволявшие понять биохимические механизмы развития фетопла-центарноя недостаточности з условиях эндокринной патологии.
' Зеота'ягсэскгя и ираятаиесяаа гкачкмсеть ра&иы Проведенные исследования углубляют представление о регуляторних меха-яивмах клеточного '.«етаболизка з плаценте зянгош с физиологической беременностью и при эндокринной патологии.
Полученные данные обосновывают теоретические предпосылки к проведению профилактики и терапии плацентарной недостаточности и позволяют оценить пффективнсеть ее лсчеяия. Предложим новые методи диагностики состояния плода и прогнозирования состояния новорожденного.
-6-..
Материалы диссертации используются в лекционных курсах по перинатальной охране.плода на. факультете усовершенствования врачей РГМИ.
В результате проведенной работы разработаны "Способ диагностики энцефалопатии плода "(ас. N 1476381)', "Способ диагностики пороков развития плода" (а. с. N 1511691), "Способ прогнозирования гипотиреоза у новорожденных" (а.с. N 1504600), "Способ диагностики дискоординации родовой деятельности" (а. с. N 16483-16), "Способ отбора женщин с эндокринной патологией для индукции овуляциии" (а. с. N 1697750), "Способ прогнозирования антенатальной гибели плода у беременных" (а.с. N 1822978), "Способ дифференциальной диагностики анте- и интранатального церебральногб повреждения у новорожденных" (а,с. N 1783443), "Способ диагностики преждевременного разрыва плодных оболочек" (заявка N 4936524/14, решение о выдаче патента от 27.05.92 г).
Указанные способы используются в отделении патологии беременных и родильном отделении .РНИИАП.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на 5 Всесоюзном биохимическом съезде (г.Киев, 1986), на 4 симпозиуме по гипербарической оксигенации (г.Москва, -1989). Материалы работы были представлены на 15 Всесоюзном .съезде акушеров-гинекологов (г. Москва, 1989), на научно-практических конференциях акушеров-гинекологов и педиатров (г. Рига, . 1986; г. Душанбе, 1988), на Всесоюзной конференции "Современные вопросы репродукции", (г.Тбилиси, 1988.)
ГЬ теме диссертации опубликованы 21 работа, получено 7 авторских свидетельств и одно, решение о выдаче патента.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 205 страницах машинописного текста и состоит' из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, ' обсуждения результатов, выводов и библиографического указателя, включающего 146 отечественных и 136 зарубежных источников. Работа иллюстрирована '20 рисунками и 23 таблицами.
- ?-
