Введение к работе
Актуальность проблемы. Среди огромного числа биологически активных веществ природного происхождения одно ив центральных мест занимает компоненты животных ядов - уникальные по своей химической природе и физиологическому действию. Характерной особенностью их являются высокая биологическая активность, выражающаяся в быстром, сильном и разностороннем действии на организм.
К числу животных ядов относится и секрет паротид (надлопаточных желез) жаб, называемый жабьим ядом. Іабий яд уже давно считается важным медицинским средством, обладающим высокой биологической активностью и широким диапазоном фармокологическо-го действия. Он обладает кардиотропными, антибиотическими, нейротропными активностями, а также противоопухолевыми, радио-защитными, иммуномоделируюшими и многими другими свойствами.
Успехи в экспериментальном изучении жабьего яда и клинические наблюдения.послужили основанием тому, что в ряде стран (Япония, Индия и др.) были разработаны и с успехом применяются в медицинской практике лекарственные препараты на основе яда. Несмотря на это индувидуальные компоненты яда жаб мало изучены. В связи с этим выделение, установление химической структуры основных компонентов жабьего яда, изучение физико-химических свойств и биологической активности их молекул являются весьма актуальными и позволят найти новые высокоактивные и специфические препараты для медицины.
Цель работы. Настоящая работа является частью комплексных исследований, проводимых в Институте биоорганической химии им. акад. Садыкова А.С. АН РУ по изучению структуры и функции токсических компонентов ядов животных Средней Авии и посвящен* выделению, установлению структуры и ивучению биологической ак-
- 4 -тивности основных токсических компонентов яда среднеазиатской зеленой жабы Bufo viridis Laur. Задачами исследования были:
-
выделение основных' токсических компонентов яда Bufo viridis в индувидуалйном состоянии;
-
установление их химической и кокформационной структуры;
-
'изучение противоопухолевой активности выделенных соединений в модельных опытах на культуре раковых -клеток в системе in vitro и на животных-опухоленосителях в системе in vivo;
-
исследование кардиотропной активности выделенных соединений в системе in vitro;
-
проведение фармако-токсикологических исследований суммы буфадиенолидов яда с целью создания лекарственной формы.
Научная новизна и практическая ценность работы. В результате проведенных исследований из яда зеленой жабы Bufo viridis впервые выделены б индувидуальных стероидных соединений буфа-диенолидной природи*. Для двух из них, аренобуфагина и гамабу-фоталина, установлена химическая и конформационная структуры. Разработана методика получения суммы буфадиенолидов, условно названной "Бакагин", состоящей преимущественно из аренобуфагина и гамабуфотадина. Впервые показана выраженная противоопухолевая активность гамабуфоталина и аренобуфагина, а также препарата "Бакагин" в системах in vitro и in vivo. Проведены фармакологические исследования по инотропному действию "Бакапша" в сравнении с известным и широко применяемым кардиотонігчесісим препаратом К-строфантином-в в тестах in vitro. Показано, что "Бакагин" выгодно отличается от К-строфантина-р меньшей токсичностью и большей широтой фармакологического действия и поэтому представляет большой интерес для практической кардиологии.
Апробация работы и публикации. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на 1-й конференции биохимиков Таджикистана (Душанбе, 1993 г.), на 2-м симпозиуме по биохимии клеточных мембран (Бари, Италия, 1993 г.), на 2-й конференции биохимиков Узбекистана (Ташкент, 1993 г.), на научной конференции "Структура и функции биологических мембран", (Ташкент, 1995 г), 1-м международном симпозиуме по химии природных соединений, (Ташкент, 1994 г). По материалам диссертации опубликовано 8 работ в научных журналах и сборниках.
Структура и объем работы: Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц и 11 рисунков. Диссертация состоит из трех глав и выводов. Список используемой литературы содержит 176 наименований.
