Введение к работе
Актуальность проблемы. Индол и его производные обладают широким спектром биологической активности. Соединения на основе индола используют в производстве гормонов, галлюциногенов, лекарственных средств, в парфюмерии. Природные индольные алкалоиды применяют в качестве транквилизаторов (резерпин), стимуляторов центральной нервной системы (стрихнин), гипотензивных средств (винкалин). На кафедре органической химии МСХА им. К.А. Тимирязева в течение ряда лет проводились работы по изучению механизма реакции Фишера — одного из наиболее важных методов построения индольного ядра. В ходе исследований было установлено, что указанная реакция относится к семейству перицикличе-ских реакций; основная стадия процесса индолизации - образование новой связи углерод-углерод - протекает по механизму [3,3]-сигматропной перегруппировки. Полученные данные о влиянии различных факторов (электронные, стерические, кислотность среды) на кинетику реакции Фишера существенно облегчают использование этого метода для целенаправленного конструирования сложных индольных производных. К началу нашего исследования в литературе отсутствовал единый подход к получению индолов, имеющих в третьем положении амино-, тио- и окси- группы. Имелись лишь разрозненные сведения о применении реакции Фишера и других методов (как правило, многостадийных) для синтеза указанных соединений. Вместе с тем, известно, что ряд 3-амино-, 3-тио- и 3-окси- производных индола проявляют активность в качестве антидепрессантов, транквилизаторов, антиаллергентов и тл. Совокупность этих обстоятельств делала актуальной проблему разработки на основе реакции Фишера удобного общего способа получения индолов, содержащих в положении три связь С(3) — элемент (N, S, О), как потенциально биологически активных соединений.
Цель работы. Целью диссертационного исследования является:
- разработка общего метода синтеза производных индола, содержащих связь
С(3) - элемент (N, S, О) на основе реакции Фишера,
- оценка влияния электронных и стерических факторов заместителей в
арилгидразонах алкиларилкетонов, содержащих в а-положении к карбо
нильной группе амино-, тио- и окси- группы, на протекание процесса ин
долизации.
ЦЕНТРАЛЬНАЯ » НАУЧНАЯ БИБЛИОТЕКА Моск. содъсмсжоэ академии - им, К. л Ти>
Ина. Ns
- исследование физико-химических свойств впервые синтезированных соединений, поиск корреляции структура - активность и первичное биотестирование для некоторых из них
Научная новизна и практическая ценность. Разработан удобный общий подход к синтезу разнообразных потенциально биологически активных производных индола, содержащих в третьем положении связь С(3) - элемент (V, S, О) В качестве исходных веществ исг очьзованы простые и доступные производные фенилгидразина и алкиларилкетоны
Показано, что при циклизации по Фишеру арилі идразонов алкиларилкетонов, содержащих в ц-потожении модифицированные амино-, гио- и окси- группы, с хорошим выходом образуются соответствующие индолы Проведена оценка влияния эчектронных и стерических факторов на реакцию индолизации
Установлено, что оптимальные усчовия проведегия реакции - осуществление ее в две стадии образование гидразона с дальнейшей циклизацией в индол в присутствии трехкратного мольного избытка тионилхлорида в спирте
Разработаны препаративные методы синтеза 1-, 5- и "-замешенных 3-(^-ациламино)-2-фенилиндсшов
Получен ряд неизвестных ранее индолов, содержащих во втором и третьем положениях тиофеновое и пиразольное ядра соответственно
Синтезированы новые 3-тиопроизводныс индола - З-(индолил-З)-циклоалкилдитиокарбаматы
Разработан метод получения новых аналогов ауксинов - S-(HonaiK.4-3)-тиогликолевых кислот и изучена их ауксиновая активность
Публикации и апробация работы Резуїьгатьі диссертационного исследования были представлены на международных и российских конференциях 1-ой международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетероцик-лов и алкалоидов"' (Москва, 2001), V Моїодежной научной школе-конференции по органической чимии (Екатеринбург, 2002), 9th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry (Tatranbka Lomn ca, Slovak Republic, 2002^
По материалам диссертации опубликовано 3 статьи и тезисы 3 докладов
Структура диссертационной работы. Диссертация состоит из введения, ти-тературного обзора, обсуждения реЗУтьтатов жсиерименгатьной части, выводов, списка литературы и приложения Работа изложена на !44 страницах, содержит 24 таблицы Бибчиографля включает литературные ссылки на 13 научных ПУбтикации
![Синтез олигонуклеотидных конъюгатов с помощью реакции [3+2]-диполярного циклоприсоединения и их использование в конструировании ДНК-наноструктур](/i/i/4471/365034.png "Синтез олигонуклеотидных конъюгатов с помощью реакции [3+2]-диполярного циклоприсоединения и их использование в конструировании ДНК-наноструктур Устинов Алексей Викторович")
