Введение к работе
Актуальность исследования. В настоящее время ведущее место в детской хирургической практике среди методов общего обезболивания занимает кетаминовая анестезия. Популярность кетамина обусловлена быстрой индукцией в наркоз при внутримышечном и внутривенном введении, относительной кратковременностью действия, отсутствием пшодинамических эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы it т.д. Но в настоящее время известны и отрицательные стороны кетаминового наркоза: центральный симпатомиметический эффект кетамина, приводящий к пшеркатехоламинемии и клинически проявляющийся пшергемо-динамическими и психотическими нарушениями. Кетампн, действуя на клеточные мембраны, вызывает разрыхление связей матрицы липидов и приводит к дезорганизации двойного липидного слоя биологических мембран (Fainiliari,1977), усиливает процессы свободно-радикального иерекисного окисления липидов (СР ПОЛ), обладая прооксидантными свойствами (Р.Р.Фархутди-нов, 1989). На фоне реализации стресс реакции в ответ на хирургическую агрессию, сопровождающуюся выбросом в кровь большого количества катехоламинов (Г.Л.Рябов, 1979 и др.) и активацией ПОЛ (Ю.П.Малышев и соавт.,1993,1994) это может привести к неблагоприятным последствиям, т.к. именно продукты ПОЛ в настоящее время признаются самым мощным фактором, повреждающим биологические мембраны (В.Ю. Куликов и соавт., 1980).
На данный момент существует множество комбинаций кетамина с препаратами, сглаживающими отдельные его нежелательные эффекты. Но на наш взгляд до сих пор не предложено комбинации кетамина с препаратами, снижающими его симпатомиметический и прооксндантный эффекты одновременно. Для достижения этой цели должно быть перспективно использовать сочетание кетамина с клофелином, обладающим центральным гипотензивным и общим антигипоксическим эффектами, а также выраженным седативным действием.
До настоящего времени в доступной нам литературе мы не встретили публикаций, прямо подтверждающих антиоксидантный эффект клофелина. В связи с этим становится понятным наш интерес к разработке дополнительных критериев оценки общего
обезболивания с использованием показателей метаболизма липидов плазмы крови и мембран эритроцитов в детской хирургии. Также на настоящий момент остается недостаточно ясным вопрос о проведении ангиоксидантной защиты в условиях общего обезболивания у детей. Все выше изложенное определяет актуальность настоящего исследования.
Цель и задачи «следования. Целью настоящей работы явилась разработка безопасной и эффективной методики кета мин-клофелиновой анестезии у детей и изучение влияния фармакологических препаратов различных групп на симпатомимслический п прооксидантный эффекты кетамина.
В связи с этим были поставлены следующие задачи: 1. Установить наиболее информативные биохимические критерии, свидетельствующие о степени активации СР ПОЛ при общей анестезии у детей.
-
Изучить влияние наиболее часто применяемых в педиатрической анестезиологии препаратов (фторотан, кетамин) на процессы ПОЛ и активность антиокислительной защиты.
-
Изучить состояние перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантної! защиты у детей, оперированных иод общим обезболиванием с использованием метода клофелин-кетаминовой анестезии.
4. Разработка оптимальных дозировок клофелкна и кетамина для проведения внутримышечного и внутривенного наркоза у дет ей, оперированных под клофелин —-кетаминовой анестезией.
5. Изучить влияние клофелпна на процессы ПОЛ и актпокси-дантной защиты.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В итоге проведенных исследований показана зависимость степени активации перекисного окисления липидов от используемого метода общего обезболивания у детей. Впервые прямо подтверждено наличие у препарата обладающего центральным гипотензивным эффектом клофелина антиоксидантного действия.
Доказана возможность активного влияния клофелина на уровень СР ПОЛ и центральное симпатомиметическое действие кетамина.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Доказана возможность и эффективность использования в качестве компонента
при кетаминовой анестезии клофелина в целях коррекции СР ПО/1-и предупреждения гнпердинампческих эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Разработана методика кетамин-клофелиновоіі общей анестезии у детей посредством включения клофелина в премедпкацпю при непродолжительных оперативных вмешательствах и с последующим внутривенным введением клофелина в течение анестезии при продолжительных операциях.
Применение предложенной методики для общего обезболивания у детей позволило снизить расход кетампна при внутримышечном введении препарата для проведения обезболивания и увеличить время от момента окончания операции до начала использования анальгетических препаратов.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на:
1. Заседании Саратовского областного общества анестезиологов
и реаниматологов, 1995 г.
2. Всероссийском пленуме правления общества и федерации
анестезиологов и реаниматологов в г.Нижнем Новгороде, 1995 г.
3. Европейском конгрессе анестезиологов в г.Вене, 1995 г.
4. 9-м конгрессе анестезиологов стран ASEANb Сингапуре, 1995г.
Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную практику отделения анестезиологии и реаниматологии клиники детской хирургии Клинической больницы N 3 Саратовского государственного медицинского университета, отделения анестезиологии и реаниматологии Саратовской областной детской клинической больницы и отделения анестезиологии и реаниматологии Саратовского НИИ травматологии и ортопедии.
По теме диссертации оформлены 2 рационализаторских предложения: N 2111 «Способ общего обезболивания у детей» от 24.04.95 г., N 2110 «Способ премедикации у детей» от 24.04.95 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы, оформлено 2 рацпредложения, подана к печати 1 работа.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения; обзора литературы; главы, содержащей методы исследований, общую характеристику обследованных больных и методику
кетамин-клофелиновой анестезии; трех глав собственных исследований с обсуждением результатов работы; выводов, практических рекомендаций; библиографического списка используемой ли тературы. Последний включает 260 источников, нз которых 179 отечественных и 81 иностранный. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 27 рисунками.
