Введение к работе
Актуальность проблемы.
Злокачественные опухоли кожи в структуре онкологической заболеваемости в РФ составляют 10,6% и количество их неуклонно растет (В.Г. Лемехов, 2001; В.И. Чиссов и соавт., 2000). По данным некоторых авторов количество ошибок в диагностике опухолей кожи может достигать 30% (В. Chance,1996). Точность клинической диагностики меланомы среди врачей общего профиля составляет только 37% (В.В. Анисимов, 2001).
До настоящего времени наиболее точным методом диагностики данных заболеваний является морфологический метод, включающий цитологическое и гистологическое исследование всей удаленной опухоли или ее участка (В.В. Анисимов, 2001; В.И. Чиссов, 1995). В этой связи предпринимаются попытки создания дооперационных, неинвазивных методов, позволяющих, не травмируя объект исследования, получить о нем необходимую достоверную информацию.
В настоящее время во всем мире получает распространение
метод флюоресцентной диагностики (Н.М. Кузин и соавт., 1997;
В.В. Шенталь и соавт., 1996; В.И. Чиссов и соавт., 1995). В основе
диагностических методов данного направления лежит
способность порфиринов в повышенном количестве избирательно накапливаться в злокачественных опухолях (В .П. Зорин и соавт., 1991). В онкологии известны методы диагностики областей пролиферации, заключающиеся в том, что пациенту вводят экзогенные порфирины, другие фотосенсибилизаторы или препараты, введение которых в организм пациента стимулирует интенсивную выработку эндогенных порфиринов и, по прошествии некоторого времени, достаточного для избирательного перераспределения эндогенных порфиринов, последовательно облучают небольшие участки поверхности исследуемой ткани излучением с длинной волны, лежащей в полосе возбуждения флюоресценции порфиринов, одновременно регистрируя спектры флюоресценции (C.F. Klinteberg, 1996; В.В. Шенталь и соавт., 1995). Основным недостатком этих методов диагностики является их инвазивность, заключающаяся в необходимости введения пациенту либо экзогенных порфиринов,
либо веществ, стимулирующих интенсивную выработку в организме эндогенных порфиринов. Повышение содержания в организме порфиринов приводит к возникновению ряда реакций, в том числе, к значительному повышению фоточувствительности организма (Е.Ф. Странадко и соавт., 1994; М.И. Курдина, 1993). В связи с этим данные методы не применимы при проведении первичных диагностических обследований, особенно при массовом профилактическом скрининге населения. К недостаткам указанных методов диагностики следует также отнести их низкую производительность, обусловленную прежде всего достаточно длительным промежутком времени, необходимым для селективного перераспределения эндогенных порфиринов в организме (И.В. Вихлянов, 1994). Кроме того, в указанных методах регистрируются спектры флюоресценции, что подразумевает не целостный, а точечный анализ исследуемой ткани (N.N. Zhadin et al., 1997; D. Parmeswaran et al.,1997). Отсюда, велика вероятность появления «пропусков», т.е. оставшихся не исследованными участков диагностируемой ткани.
Недостатки существующих методов диктуют необходимость
создания новых высокоточных неинвазивных
аутофлюоресцентных методов диагностики в онкологии, разработка которых активно ведется на кафедре онкологии МГМСУ совместно с предприятием «Дельтатех».
Цель исследования:
Повышение эффективности диагностики опухолей кожи посредством разработки и применения в клинике неинвазивного метода регистрации двухмерного лазер-индуцированного аутофлюоресцентного изображения.
Задачи исследования:
-
Разработать аппаратный комплекс, обеспечивающий возможность эффективного информационно-диагностического поиска в области различных новообразований кожи посредством применения неинвазивного метода регистрации двухмерного лазер-индуцированного аутофлюоресцентного изображения.
-
Определить специфические параметры флюоресценции в тканях, которые могут быть использованы в качестве критериев в
диагностике как доброкачественных, так и злокачественных образований кожи.
-
Произвести сравнительную оценку результатов применения неинвазивного метода регистрации двухмерного аутофлгооресцентного изображения и данных морфологического исследования опухолей, полученных после хирургических вмешательств, и определить степень их корреляции, т.е. определить эффективность применения метода регистрации двухмерного аутофлюоресцентного изображения с использованием разработанной аппаратуры в клинических условиях в диагностике рака кожи и меланомы кожи.
-
Оценить возможности неинвазивного метода регистрации двухмерного аутофлюоресцентного изображения в выявлении клинически неманифестируемого рака кожи.
-
Произвести оценку возможностей применения неинвазивного метода регистрации двухмерного аутофлюоресцентного изображения в уточнении необходимого объема хирургического вмешательства, осуществлении контроля за его радикальностью, а также своевременном выявлении рецидивов злокачественных опухолей кожи.
Научная новизна исследования:
Разработан метод регистрации двухмерного
аутофлюоресцентного изображения опухолей кожи с помощью уникального, впервые созданного аппаратного комплекса, позволяющего проводить точную диагностику опухолей кожи без введения экзогенных флюорофоров. Доказана эффективность применения метода в клинической практике.
Практическая значимость:
Разработан и внедрен в клиническую практику неинвазивный метод регистрации двухмерного макроскопического лазер-индуцированного аутофлюоресцентного изображения. Созданная методика повышает выявляемость злокачественных опухолей, уточняет их распространенность, дает возможность более рационального лечения. В практическую работу внедрен диагностический комплекс, позволяющий с большой
эффективностью проводить аппаратную диагностику опухолей кожи в условиях стационаров и поликлиник, что расширяет диагностические возможности при массовых профилактических осмотрах.
Внедрение:
Метод регистрации двухмерного аутофлюоресцентного изображения апробирован и внедрен в практическую работу онкологического центра на базе ЦКБ им. Н.А.Семашко МПС РФ.
Апробация работы:
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Получен патент РФ N2169922 от 27 июня 2001 г. Получена приоритетная справка на международное патентование от 17.08.2000 г., опубликованная в международном сборнике РСТ - Gazette. Основные положения диссертации изложены и обсуждены на: XX итоговой научной конференции молодых ученых, посвященной 75-летию ММСИ (Москва, 1998); XXI итоговой научной конференции молодых ученых ММСИ (Москва 1999); научно-практической конференции «Новые технологии в клинической медицине» (Москва, 1999); заседании общества хирургов Москвы и московской области (Москва, 1999); семинаре главных онкологов департамента здравоохранения МПС РФ (Москва,1999); российско-германском симпозиуме «Новые технологии в клинической практике» (Москва, 1999); международном научном форуме «Онкология на рубеже XXI века» (Москва, 1999); международной конференции «Лазерная и фотодинамическая терапия» (Обнинск, 1999); 1-ом евразийском конгрессе «Медицинская физика» (Москва, 2001); «Systems and technologies for clinical diagnostics and drug discovery», Congress. (San Jose, CA, USA, 1998)
Струюура и объем диссертации:
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного
текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов,
практических рекомендаций, указателя литературы, включающего
,; 12Q отечественных и [Б5" зарубежных источников. Работа
иллюстрирована 11 таблицами, 44 рисунками.
