Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Механическая желтуха, осложненная острым гнойным холангитом: проблемы диагностики и лечения (обзор литературы) 7
Глава 2. Характеристика больных и методы исследования 23
2.1 Характеристика больных 23
2.2 Методы исследования 33
Глава 3. Влияние внутривенного введения раствора натрия гипохлорита на течение послеоперационного периода у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом 38
Глава 4. Влияние введения раствора натрия гипохлорита в желчевыводящие протоки на течение послеоперационного периода у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом 64
Глава 5. Сравнительная оценка влияния внутривенного и эндобилиарного применения раствора натрия гипохлорита на течение послеоперационного периода у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом 84
Заключение 104
Выводы 116
Практические рекомендации 117
Список литературы 118
- Характеристика больных
- Методы исследования
- Влияние введения раствора натрия гипохлорита в желчевыводящие протоки на течение послеоперационного периода у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом
- Сравнительная оценка влияния внутривенного и эндобилиарного применения раствора натрия гипохлорита на течение послеоперационного периода у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом
Характеристика больных
Острый гнойный холангит, будучи спутником нарушения проходимости желчевыводящих протоков, продолжает оставаться актуальной проблемой хирургической гепатологии [35, 104, 131].
Диагностика острого холангита базируется на клинических признаках, данных анамнеза, результатах лабораторных и инструментальных исследований, указывающих на нарушение проходимости желчевыводящих протоков [31, 41, 74, 102, 138]. Некоторые авторы отмечают невозможность рассмотрения острого холангита как самостоятельной нозологической единицы, имеющей четко очерченный и легко узнаваемый комплекс внешних проявлений и признаков, так как холангит, в подавляющем числе случаев, является осложнением самых разнообразных заболеваний желчевыводящей системы [65, 131].
Выраженность клинических проявлений у различных пациентов с острым холангитом может быть весьма несхожей и зависеть от целого ряда факторов [53, 66, 88]. Сюда относят тяжесть основного заболевания, степень билиарной гипертензии, вирулентность микрофлоры, состояние неспецифической резистентности макроорганизма. Наличие и выраженность различных симптомов может отражать различные стадии течения острого холангита, а нередко некоторые базисные признаки холангита могут попросту отсутствовать [78, 112, 146, 151].
А. С. Ермолов и соавт. [65] отмечают, что у пациентов с острым холангитом триада Шарко в ее классическом понимании была выявлена у 69,0% пациентов, а пентада Рейнольдса - лишь у 6,0%. В тоже время интраоперационно острый гнойный холангит был выявлен в 32,0% случаев.
По сообщениям разных авторов точная дооперационная диагностика острого холангита возможна у 33,0 - 80,0% пациентов, что в среднем составляет около 50,0% [35, 59, 84, 131]. Только половина больных с холангитом, пребывая в специализированных лечебных учреждениях, получает своевременное и эффективное лечение.
Патогенез, течение заболевания и клиническую картину острого холангита в целом обуславливает сочетание трёх патологических феноменов: холестаз, эндотоксикоз, полиорганная недостаточность [9, 131, 132].
В литературе описано порядка трех десятков заболеваний и состояний, течение которых характеризуется наличием синдрома механической желтухи, который в свою очередь может осложняться острым холангитом [4, 29, 50, 65, 67, 83, 188]. Этот патологический процесс чаще всего развивается на фоне деструктивного холецистита, холедохолитиаза, стриктур желчевыводящих протоков на различном уровне как доброкачественного и злокачественного генеза. Может возникать при стенозировании ранее наложенных билиодигестивных анастомозов, а также в следствие дуоденобилиарного рефлюкса после холедоходуоденостомии. Среди редких причин холангита следует отметить его развитие при прорыве паразитарной кисты и абсцесса печени в желчные пути или на фоне первичного склерозирующего холангита. В конце 80-х, начале 90-х годов XX века в иностранной литературе отмечено увеличение удельного веса злокачественных образований панкреатодуоденальной зоны как причины острого холангита. По-видимому, это явилось следствием демографического старения населения и сопряженного с ним роста заболеваемости злокачественными новообразованиями.
Для возникновения острого холангита ведущую патогенетическую роль играет нарушение пассажа желчи, сопровождающееся повышением внутрипротокового давления [9, 131, 132]. Особо неблагоприятное течение заболевания прогнозируется при резком повышении гидростатического давления в желчных протоках выше секреторного давления, что возникает в случае остро возникшей полной обтурации желчевыводящих протоков [35]. Холестаз приводит к изменению качественного состава желчи, выражающемуся в повышении ее вязкости и снижении секреции желчных кислот. Понижается потребление кислорода гепатоцитами, прогрессирует билирубинемия [8, 140, 171, 196, 197].
При проведении экспериментальных исследований [131] убедительно доказано, что при повышении давления в желчных протоках свыше 250 мм вод. ст. возникает рефлюкс из желчных протоков в кровеносное и лимфатическое русло. Имеются аналогичные сообщения в ряде работ отечественных авторов [8, 35, 159]. При повышении давления в холедохе до 300 - 450 мм вод. ст. в результате возникшего холангиовенозного и холангиолимфатического рефлюкса происходит проникновение бактерий и эндотоксинов в системный кровоток [8, 35, 96, 132]. Токсичные компоненты инфицированной желчи, попадая в кровь, обуславливают прогрессирование токсемии, которая приводит к нарушению функционирования ряда жизненноважных органов и систем, что формирует синдром полиорганной недостаточности [9, 37, 104, 132].
При нормальных условиях желчь принято считать стерильной. Ее угнетающее влияние на микрофлору имеет место при содержании достаточного количества желчных кислот. В то же время из многочисленных публикаций широко известно, что в желчи постоянно присутствует незначительное количество микроорганизмов, проникающих в нее вследствие ретроградного заброса содержимого двенадцатиперстной кишки при функционировании сфинктерного аппарата большого дуоденального сосочка [8, 13, 134, 164, 174]. Существует еще один путь проникновения микрофлоры из кишечника в желчь - через систему воротной вены. Портальная бактериемия также является нормальной ситуацией. Эти микроорганизмы улавливаются купферовскими клетками, клетками ретикулоэндотелиальной системы и экскретируются в желчь. Существует мнение, что за счет реакции фиксированных макрофагов печени и лимфоузлов кишечника поддерживается определенный тонус иммунной системы организма [ 5, 37, 83].
Методы исследования
Среди осложнений преобладали печеночная и печеночно-почечная недостаточность (22,9%) и гнойно-септические осложнения, которые также отмечены в 22,9% случаев. Весьма часто течение послеоперационного периода у пациентов основной группы осложнялось формированием наружных желчных свищей или выявлением резидуального холедохолитиаза (8,6%). В последнем случае у всех пациентов была проведена эндоскопическая папиллосфинктеротомия с последующей экстракцией камней корзиной Дормиа.
Среди 56 пациентов группы сравнения, оперированных по поводу осложненной желчнокаменной болезни, послеоперационные осложнения развились у 30 человек, что составило 53,6%. Следует отметить, что у 12 (21,4%) пациентов в послеоперационном периоде возникло два и более осложнения.
Часто отмечалось возникновение печеночно-почечной или печеночной недостаточности (16,1%). Несколько реже встречались такие осложнения, как резидуальный холедохолитиаз и наружные желчные свищи. Среди прочих осложнений резко преобладали гнойно-септические, которые составляли чуть менее половины общего количества - 44,6%, что на 21,7%) (Р 0,05) больше, чем в основной группе.
Других статистически значимых различий структуры послеоперационных осложнений у больных с осложненной желчнокаменной болезнью в первой подгруппе основной группы и в группе сравнения не выявлено. Гнойно-септические осложнения возникли у 8 (22,9% общего количества осложнений) пациентов первой подгруппы основной группы (табл. 12). В структуре гнойно-септических осложнений преобладали инфекции области оперативного вмешательства (хирургические раневые инфекции), составившие в сумме 14,3% общего количества. Существенно реже течение послеоперационного периода отягощалось развитием осложнений воспалительного характера со стороны органов дыхания.
В группе сравнения гнойно-септические осложнения были выявлены у 25 больных (44,6% от общего количества осложнений), что на 21,7% (Р 0,05) больше, чем в основной группе. В структуре гнойно-септических осложнений также суммарно преобладали инфекции области оперативного вмешательства (33,9%).
При анализе удельной доли отдельных осложнений выявлено, что у больных основной группы нагноение послеоперационной раны возникало на 15,7%о (Р 0,05) реже, чем у пациентов группы сравнения.
Других статистически значимых различий структуры послеоперационных гнойно-септических осложнений у больных с осложненной желчнокаменной болезнью в первой подгруппе основной группы и в группе сравнения не выявлено.
Из 27 пациентов первой подгруппы основной группы, оперированных по поводу механической желтухи, осложненной холангитом, развившейся на фоне злокачественной опухоли панкреатодуоденальной зоны, осложнения развились у 13 больных, что составило 48,1% от общего числа пациентов. При этом у 5 человек (18,5%) течение послеоперационного периода осложнилось формированием двух и более осложнений (табл. 13).
Анализ осложнений показал, что наиболее существенную долю в структуре послеоперационных осложнений составляла печеночно-почечная или печеночная недостаточность, которая развилась у 12 пациентов (44,4%). В три раза реже отмечалось возникновение гнойно-септических осложнений у 4 пациентов (14,8%). Прочие осложнения возникали в единичных случаях.
Среди 32 пациентов группы сравнения послеоперационные осложнения развились у 15 больных, что составляло 46,9%. Следует отметить, что у 4 (12,5%) пациентов в послеоперационном периоде возникло два и более осложнений. Печеночно-почечная или печеночная недостаточность возникли у 13 больных (40,6%), а гнойно-септические осложнения - у 7 (21,9%).
Статистически значимых различий структуры послеоперационных осложнений у больных с механической желтухой, осложненной острым холангитом на фоне злокачественной опухоли панкреатодуоденальной зоны, в первой подгруппе основной группы и в группе сравнения не выявлено.
Гнойно-септические осложнения возникли у 4 (14,8% осложнений) пациентов первой подгруппы основной группы. В структуре гнойно-септических осложнений у данной категории больных основной группы инфекции области оперативного вмешательства равны числу осложнений воспалительного характера со стороны органов дыхания (табл. 14).
В группе сравнения гнойно-септические осложнения выявлены у 7 больных (21,9% общего количества осложнений). В структуре гнойно-септических осложнений у данной категории пациентов инфекции области оперативного вмешательства незначительно превосходили число осложнения воспалительного характера со стороны органов дыхания.
Влияние введения раствора натрия гипохлорита в желчевыводящие протоки на течение послеоперационного периода у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом
Средние показатели стимулированного НСТ-теста моноцитов и средние показатели резерва стимуляции моноцитов до операции и на 3 - 4 и на 5 - 7 сутки после операции у больных второй подгруппы основной группы статистически значимо превышали соответствующие средние показатели у больных группы сравнения.
Учитывая повышение спонтанной активности моноцитов в послеоперационном периоде у больных второй подгруппы основной группы, можно сделать вывод о положительном влиянии эндобилиарной инстилляции раствора натрия гипохлорита на кислородзависимыи метаболизм моноцитов.
Доли больных, у которых отмечено угнетение фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов до операции, на 3 - 4 сутки и на 5 - 7 сутки после операции, во второй подгруппе основной группы и в группе сравнения статистически значимо не различались (табл. 41).
Следовательно, эндобилиарное применение натрия гипохлорита не влияет на ингибирующее влияние аутоплазмы пациентов на фагоцитарную активность моноцитов и нейтрофилов.
Таким образом, эффект эндобилиарного применения раствора натрия гипохлорита отмечается в период непосредственного введения препарата, на 3-4 сутки послеоперационого периода. На это указывает то, что у больных второй подгруппы основной группы на 3 - 4 сутки после операции средний уровень гемоглобина периферической крови был на 15,5 г/л (Р 0,02) выше, чем в группе сравнения, а средний уровень фибриногена был на 1,0 г/л (Р 0,001) больше, чем у пациентов группы сравнения. На 5 - 7 сутки после операции данные изменения нивелировались.
В то же время эффект влияния на кислородзависимый метаболизм лейкоцитов сохраняется и по окончании применения раствора натрия гипохлорита. Об этом свидетельствует то, что у пациентов второй подгруппы основной группы на 3 - 4 сутки после операции средний показатель резерва стимуляции нейтрофилов был на 0,41 усл. ед. (Р 0,001) выше, чем в группе сравнения, а на 5 - 7 сутки после операции разница увеличилась до 0,42 усл. ед. (Р 0,001), при этом выраженность спонтанного НСТ-теста нейтрофилов во второй подгруппе основной группы на 3 - 4 сутки после операции была на 0,32 усл. ед. (Р 0,001) меньше, а на 5 - 7 сутки - на 0,29 усл. ед. (Р 0,001) меньше, чем в группе сравнения. Резюме
Эндобилиарное введение раствора натрия гипохлорита у больных с острым холангитом на фоне механической желтухи не приводит к уменьшению количества послеоперационных осложнений и не влияет на структуру осложнений.
Инсталляция раствора натрия гипохлорита в желчевыводящие протоки не оказывает заметного влияния на белковосинтетическую функцию гепатоцитов и выраженность цитолитического синдрома.
Введение раствора натрия гипохлорита в желчные протоки не оказывает действия на ингибирующее влияние аутоплазмы на фагоцитоз моноцитов и нейтрофилов.
Локальное применение раствора натрия гипохлорита у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом, не влияет на выраженность лихорадки и лейкоцитоза.
Непосредственно во время применения внутрипротокового введения раствора натрия гипохлорита, на 3 - 4 сутки после операции, средний уровень гемоглобина периферической крови среди больных, у которых применялась эндобилиарная инстилляция раствора натрия гипохлорита, был выше на 15,5 г/л, а средний уровень фибриногена был ниже на 1,0 г/л, чем в группе лиц, получавших традиционное лечение. На 5-7 сутки эти различия нивелировались.
Средний показатель резерва стимуляции нейтрофилов в группе пациентов, которым проводилось введение раствора натрия гипохлорита в желчевыводящие пути, на 3 -4 сутки после операции был выше на 0,41 усл. ед., а на 5 - 7 сутки - на 0,42 усл. ед. выше, чем в группе лиц, которым проводилось обычное лечение. При этом средний уровень спонтанного НСТ-теста нейтрофилов был ниже на 0,32 усл. ед. и на 0,29 усл. ед соответственно.
Эндобилиарное применение раствора натрия гипохлорита приводит к повышению функциональных резервов кислородзависимого метаболизма моноцитов нейтрофилов и кратковременному снижению токсического угнетения эритроцитарного ростка красного костного мозга. Глава 5. Сравнительная оценка влияния внутривенного и эндобилиарного применения раствора натрия гипохлорита на течение послеоперационного периода у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом
Результаты хирургического лечения больных первой подгруппы основной группы были сопоставлены с аналогичными данными пациентов второй подгруппы основной группы без учета нозологии, вызвавшей механическую желтуху, острый холангит, и проведенного оперативного вмешательства.
Из 32 больных второй подгруппы основной группы послеоперационные осложнения развились у 15 человек (46,9%). Следует отметить, что у 7 (21,9%) пациентов в послеоперационном периоде возникло два и более осложнения. Статистически значимых различий общей частоты возникновения послеоперационных осложнений среди больных первой и второй подгрупп основной группы не выявлено.
В первой подгруппе гнойно-септические осложнения в послеоперационном периоде развились у 12 (19,4%) больных, что на 21,2% (Р 0,05) меньше, чем во второй подгруппе основной группы.
В первой подгруппе печеночная или печеночно-почечная недостаточность в послеоперационном периоде развилась у 20 больных, что составило 32,3%, а во второй подгруппе - у 8 (25,0%) больных соответственно. Прочие осложнения встречались в единичных наблюдениях. Других статистически значимых различий структуры послеоперационных осложнений у больных первой и второй подгрупп основной группы не выявлено.
Сравнительная оценка влияния внутривенного и эндобилиарного применения раствора натрия гипохлорита на течение послеоперационного периода у больных механической желтухой, осложненной острым гнойным холангитом
На 3 - 4 сутки послеоперационного периода разница средних показателей спонтанного и стимулированного НСТ теста моноцитов в обеих подгруппах нивелировалась и статистически значимо не различалась, при этом резерв стимуляции моноцитов во второй группе резко увеличился и стал на 0,12 усл. ед. (Р 0,05) выше, чем у пациентов первой подгруппы.
На 5 - 7 сутки после операции средний показатель спонтанного НСТ-теста моноцитов у пациентов второй подгруппы основной группы превысил показатель первой подгруппы на 0,21 усл. ед. (Р 0,001), а стимулированного — на 0,33 усл. ед. (Р 0,001) соответственно. Разница показателей резерва стимуляции сохранилась на прежнем уровне и составила 0,12 усл. ед. (Р 0,05).
Учитывая, что до операции средние показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста моноцитов в первой подгруппе статистически значимо превышали аналогичные данные второй подгруппы, на 3 - 4 сутки после операции различия нивелировались, а на 5 - 7 сутки после операции ситуация изменилась на прямо противоположную, мы можем сделать вывод о положительном влиянии эндобилиарного введения раствора натрия гипохлорита у больных с острым холангитом на кислородзависимый метаболизм моноцитов в сравнении с внутривенным применением.
Таким образом, различия эффектов применения внутривенного и эндобилиарного введения раствора натрия гипохлорита развиваются на 3 - 4 сутки и достигают наибольшей выраженности к концу первой недели послеоперационного периода. Об этом свидетельствует то, что на 3 - 4 сутки после операции у больных второй подгруппы уровень активности АЛТ был ниже на 0,39 ммоль/л (Р 0,02), чем у пациентов первой подгруппы, а на 5 - 7 сутки разница увеличилась до 0,46 ммоль/л (Р 0,001), тогда как средний уровень фибриногена в первой подгруппе на 3 - 4 сутки после операции был на 1,2 г/л (Р 0,001) меньше, чем во второй подгруппе, а на 5 — 7 сутки разница сократилась до 0,41 г/л (Р 0,05) соответственно. На 3-4 сутки послеоперационного периода нивелировалось статистически значимое дооперационное превосходство удельного веса больных с лейкоцитозом в первой подгруппе над аналогичными показателями у пациентов второй подгруппы,
Средний показатель спонтанного НСТ-теста нейтрофилов на 3 - 4 сутки после операции в первой подгруппе стал выше на 0,13 усл. ед. (Р 0,002), чем во второй подгруппе, а на 5 - 7 сутки разница возросла до 0,16 усл. ед. (Р 0,001), при этом средний показатель резерва стимуляции нейтрофилов в первой подгруппе на 5 - 7 сутки после операции стал на 0,15 усл. ед. ниже, чем во второй подгруппе (Р 0,05). На 3 - 4 сутки послеоперационного периода нивелировалось статистически значимое дооперационное превосходство средних показателей спонтанного и стимулированного НСТ теста и резерва стимуляции моноцитов у больных первой подгруппы над аналогичными показателями у пациентов второй подгруппы, при этом резерв стимуляции моноцитов во второй группе резко увеличился и стал на 0,12 усл. ед. (Р 0,05) выше, чем у пациентов первой подгруппы. На 5 - 7 сутки после операции средний показатель спонтанного НСТ-теста моноцитов у пациентов второй подгруппы основной группы превысил показатель первой подгруппы на 0,21 усл. ед. (Р 0,001), а стимулированного - на 0,33 усл. ед. (Р 0,001) соответственно, при этом разница средних показателей резерва стимуляции в подгруппах осталась стабильной.
Кроме того, на 5 - 7 сутки после операции доля лиц с нормальной температурой тела в первой подгруппе основной группы стала на 39,2% (Р 0,001) больше, чем во второй подгруппе, а количество пациентов, у которых сохранялся субфебрилитет, в первой подгруппе было меньше, чем во второй подгруппе на 22,1% (Р 0,05). К концу первой недели послеоперационного периода доля лиц, у которых отмечено угнетение фагоцитарной активности моноцитов, в первой подгруппе основной группы было на 22,0% (Р 0,05) меньше, чем во второй подгруппе, а нейтрофилов - на 23,5% (Р 0,05) соответственно.
У больных, которым проводилось внутривенное введение раствора натрия гипохлорита в послеоперационном периоде, гнойно-септические осложнения выявлены на 21,2% меньше, а нагноения послеоперационной раны - на 21,2%, чем у пациентов, которым проводилось эндобилиарное введение препарата.
На 3-4 сутки после операции средний уровень фибриногена среди пациентов, которым использовалось системное применение, был на 1,2 г/л ниже, чем среди пациентов, которым использовалось местное применение, на 5-7 сутки разница сократилась до 0,41 г/л. На 5 - 7 сутки после операции среди пациентов, которым проводилось внутривенное введение раствора натрия гипохлорита, количество лиц, у которых отмечалась нормальная температура тела, было на 39,2% больше, чем среди пациентов, которым проводилось инстилляция раствора натрия гипохлорита в желчевыводящие протоки.
На 3-4 сутки после операции статистически значимых различий долей пациентов, у которых выявлялся лейкоцитоз, в группах больных, у которых гипохлорит натрия использовался системно и местно, не было, тогда как до операции количество пациентов с лейкоцитозом среди лиц, получавших внутривенные инфузии, было на 23,1% больше, чем среди больных, получавших внутрипротоковые инсталляции.
При сопоставлении результатов внутривенного и эндобилиарного введения раствора натрия гипохлорита не выявлено существенных различий влияния на белковосинтетическую функцию гепатоцитов, купирование холестатического синдрома и токсическое угнетение эритроцитарного ростка красного костного мозга.
В конце первой недели послеоперационного периода среди пациентов, получавших внутривенные инфузии раствора натрия гипохлорита, доля лиц, у которых сохранялось угнетение фагоцитарной активности моноцитов, была на 22,0%, а угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов на 23,5% меньше, чем среди больных, которым раствор натрия гипохлорита применялся эндобилиарно.
На 3 — 4 сутки после операции у больных, получавших внутривенное введение, средний показатель спонтанного НСТ-теста нейтрофилов был на 0,13 усл. ед. выше, чем у пациентов, получавших внутрипротоковое введение, а на 5 - 7 сутки - на 0,16 усл. ед. соответственно.
На 3-4 сутки послеоперационного периода, у больных, получавших внутривенные инфузии раствора натрия гипохлорита, нивелировалось статистически значимое дооперационное превосходство показателей спонтанного и стимулированного НСТ-теста и резерва стимуляции моноцитов над аналогичными показателями группы пациентов, которым проводилась инстилляция препарата в желчевыводящие протоки. На 5 - 7 сутки после операции у пациентов, которым проводилось эндобилиарное введение раствора натрия гипохлорита, средние показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста моноцитов превысили аналогичные показатели пациентов, получавших внутривенные инфузии препарата, на 0,21 усл. ед. и на 0,33 усл. ед. соответственно. При этом разница средних показателей резерва стимуляции в группах пациентов, которым проводилось системное и местное использование препарата, была стабильной и составляла 0,12 усл. ед.
Различия результатов клинико-лабораторных исследований, полученных при использовании внутривенного и эндобилиарного введения раствора натрия гипохлорита, развиваются уже во время непосредственного применения и достигают максимальной выраженности к концу первой недели послеоперационного периода.