Введение к работе
Актуальность игнимсмы.
В общей мсдико-социалыюй проблеме снижения смертности от заболеваний желудочно-кишечного тракта, сшгжение заболеваемости и смертности от холе-нпсгита составляет задачу первостепенной важности Это связано с неуклонно повышающимся уровнем заболевших, наличием широкого спектра сопутствующей патологии, затрудняющей проведение дифференциального диагноза. Остается достаточно высоким риск операційного вмешательства, которое, как правило, ирово-дится у лиц с желчекаменпоіі болезнью (ЖЬСБ), преимущественно зрелого и пожилого возраста.
Послеоперащюшшя летальность колеблется от 2 до II % (Буянов В.М.,1982 ; Гринев M.D., Опшнеи В.А., 1989; Дедерер Ю.М., Москвитина Л.Н., Овчинников 15.11 и др., 1'JStYj и может достигай, 19-32 % у больных старше Ы> леї (Братусь В.Д., Фоменко ЛИ., 1983; Гринев М.В., 1988; Мироненко Г.А., 1981).
За последние 20 лет (Riemann J.F., 1992) значительно расширились диагностические и терапевтические возможности в отношеїши заболевашгй желчевыдели-телыплх путей (ЖВП), печени и желудочно-кшпечного тракта. Это стало возмож-иым благодаря введению в клиническую практику иммунологических и серологических методов анализа, ультразвукового исследования (УЗП) и эндоскопических методов. Камни желчного пузыря хорошо диагностируются посредством УЗИ, оперативная эндоскопия открыла новые возможности для лечения желчекамешюй болезни. Использовашіе ультразвукового сканирования и компьютерной томографіш в диагностике ЖКБ является наиболее обосновашгым по мнению многих авторов (Алексеев Л.О., 1989; Петровский Б.В., РабкинИХ., 1987; Портной Л.М., Легостае-ва Т.Б., Рослов А.Л. и др., 1987; Постолов П.М., Быков А.В., Калмыкова СП., Галь
чук ГГ., 1990; Рабкин И.Х., Милонов О.Б., Овчинников В.И., Милонова В.И., 1983] однако многие методы исследования констатируют наличие уже реализованного патоло гнческого процесса к Ж13П. не определяя ранних нарушении, проявляющихся изменение! физико-химических свойств желчи.
Известно, что течение бескаменного холецистита является длительное время т тентиым и приводит к обострению, требующему оперативного вмешательства при реалі laiuui его в жел'іекамеїшуіи < v. іони.. Однако, операция холециегжіомнн, широко исиолі іусмая сегодня для лечения к;гіі.кулеіного холецистита, не решает проблемы обраюпаші желчных камней (Цхакая З.Л., 1974; Шуваева В.И., 1980), количество их рецидивов, и данным отдельных авторов (Гальперин Э.И., Волкова Н.В., 1988), колеблется от 2 я 65,1 %.
Становится понятным, что углубление знания патогенеза холецистита и холелі типта. улучшение методов диагностики п раніше сроки развития патологического процесі позволит вовремя и адекватно влнятт. иа возникновение и течеіпіе этих заболеваний геп тобилиарной зоны.
15 последние годы активно изучается натшшая желчь как дестабилизирован! і; коллоидная система с применением совремешшгх физико-химичесюгх методов исследов иия (Валантаиас Й.Л., 1983; Валенкевич Л.И., 1987; Гашггкевич Я.В., 1990; Иванчсикої Р.А., Ветшев П.С., Вайшитейн Т.Я., 1989; Ли Мун Гук, Лукашевич В.Д., Мараховсю Ю.Х., 1985; Лисиенко В.М., Запецкни Е.В., 1986; Таджнев И.Я., Цодиков Г.В., 198< Исследовалось содержание продуктов перекислого окисления липидов (ПОЛ) в желчи п] бшшодуоденальной патологии (Гончарик И.И., Мараховский Ю.Х., 1989; Булатов В.Г Мороз Т.В., 1991; Юльметов Н.Ш., 1992; Таджиев И.Я., 1991).
В свете современных представлений о мембранодеструктивных процессах к
одном из универсальных механизмов проявления действия патологического процесса
организме остаются ' малоизученными проявлешля cвoбoднopa^
кального окисления (СІЧ)) при холецистите, нлияпие процесам! нерекиспого окислення липидо» на отдельные компоненты желчи в условиях холестаза, являющегося одним in звеньев патогенеза холецистита и холелптиаза Несмотря на улучшающиеся диагностические возможности многих клиник,
остается недостаточной информативность инструмеїггальньгх и лабораторных мето-дои обследования больных, особенно на ранних стадиях дестабилизации желчи. Мато разработана или отсутствует методическая основа изучения мембралодеструк-тивных процессов в клинико-диагностических и научно-исследовательских лабораториях, не оснащенной специальной дорогостоящей и дефицитной аппаратурой.
Цель исследования — изучение ранних стадий патогенеза холецистита и холелитаза и совершенствование методо» лабораторной диагностики обострения холецистита.
Задачи исследования :
-
Разработать новый метод исследования продуктов ПОЛ в хлороформном экстракте желчи с одновременным определешіем ее гидрофобных компонентов
-
Установить закономерности ПОЛ желчи у больных бескаменным и каль-кулезпим холециститом, разработать диагностические критерии обострения холецистита.
-
13 условиях клшшко-морфолої ических наблюдений исследовать взаимосвязь между изменешіями структуры стенки желчного пузыря и биохишгческого состава желчи.
-
Исследовать содержание продуктов ПОЛ и компонентов желчи для выявления их взаимосвязи и взаилшого влияния у больных бескаменным и калькулезным холециститом при моделированном холестазе.
-
Использовать разработанные биохимические критерии для прогнозировать обострения холеїшспгга у больных с чрескожной чреспеченочной микрохолсцистостомо{ (ЧЧМХС)
Научная новизна. Разработан новый метод исследоваїшя продуктов ПОЛ і хлороформном экстракте желчи с одновременным определением гидрофобішіх компонен тов.
Впервые разработаны новые адекватные критерии оценки обострения холеци стита по определению продуктов перекисного окисления липидов в желчи различно] концентрации. Показано, что актшшцпя перекисного окислеїшя липидов желчи при обо сфелли кгількулезного и бескамспною холецистита является обязательным звеном пате і епеза патологического процесса в желчном пузыре.
Впервые разработаны кршерни застоя желчи, показано, что при моделирован ном холестазе наблюдается усиление процессов переокисления лшшдов, при этом проис ходит значительная структурная перестройка компонентов желчи с преобладаїшем гидре фобных компонентов, выраженная в большей степени у больных ЖКБ.
Показана эффекпшность применения комплекса изученных параметров в дине мике мониторингового наблюдения и лечения больных с обострением холецистита ЧЧМХС, а также у больных бескамешгым холециститом в дуоденальной желчи.
Практическая значимость.
Полученные данные нашли применение в практической деятельности спецпали стов различного профиля.
-э -
1. Разработанные критерші исследоваїшя ПОЛ желчи имеют прикладное
значение:
при мониторинговом исследовании и динамике наблюдения и лечения больных с ЧЧМХС;
в дифференциальной диагностике обострения холецистита и гасірозігге-ролопіческой патологии в дуоденальной желчи; J
при изучении патогенетических механизмов камнеобразовання и средств профилактики в нативной желчи и ее моделях;
2. Способ диагностики обострения холецистита - в научной и педагогиче
ской работе пуза:
- и педаї огическон раСнис - при чіеннп лекций и на нрнмнческнх іапишя.ч
со сіудешамп
На защиту выносятся следующие положения:
-
І Іовьііі метод исследования продуктов ПОЛ в хлороформном экстракте желчи с одновременным определеішем ее гидрофобных компонентов.
-
Закономерности ПОЛ желчи у больных бескаменным и калькулезным холециститом в стадии обострения, диагностігческие критерші обострения холецистита.
-
Взаимосвязь изменений структуры стенки желчного пузыря и биохимического состава желчи.
-
Взаимосвязь содержания продуктов ПОЛ и компонентов желчи при моделированном холестазе.
5. Примените разработанных биохмоіческих критериев для прогнозировали обострешія холецистита у больных с чрескожной чреспеченочной микрохолецистостомой.
Аіцникщнц диссертации: Основные положения представлены па 4 Всесоюзної Съезде патофизиологов "Нарушение механизмов регуляции и их коррекция (Кішп0іеп,1989), на конферешцш ученых Черноземья по проблеме "Морфогенез и регеїк рання" (Курск. 1995), па конференции, посвященной 60-летию КІ'МУ (Курск, 1995), и объединенном заседании кафедр анатомии, общей хирургии, оперативной хирургии топографической анатоїмей, изтанатомии, патофизиологии и НИИ экологической меда цины(1996).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, ге лучено 4 удостоверения на рацпредложения, подана 1 заявка на изобретение.
Струкчура и объем диссертации: Диссертация изложена на 131 страши: машинописно! і> їі'ксіа и сое гоні in введення, обзора лшерапры, харакіернсіпкп мімі риала и мегодов иселедоваїшіі, 3 глав собствешіьіх исследований, обсуждения, вьіводої практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 22 таблиці ті, 19 рисунками и микрофотографиями. Библиографический указатель включает 23 источішков литературы, из ішх 98 отечественных и 137 иностранных.