Введение к работе
Актуальность проблемы
Рак молочной железы (РМЖ) по-прежнему занимает одно из лидирующих мест в структуре заболеваемости среди всех злокачественных опухолей во всем мире. За последнее время отмечается тенденция роста заболеваемости РМЖ как в России, так и в большинстве странах Европы и Северной Америки. В 2007 году в России зарегистрировано 51 865 новых больных раком молочной железы. По сравнению с 2002 годом прирост составил 13,1% [Давыдов М.И., и соавт., 2009]. В 2007 г. заболеваемость раком молочной железы у женщин России составила 67,9 случаев на 100 тысяч женского населения (в 1998 г. - 54,7); [Чиссов В.И., и соавт., 2009]. В течение последних пяти лет наблюдается рост заболеваемости раком молочной железы в Алтайском и Краснодарском краях; [Лазарев А.Ф., 2008; Пефти Е.Б, 2008]. Высокие показатели заболеваемости и смертности от рака молочной железы обусловливают необходимость разработки новых подходов лечения данной патологии.
Высокая степень жизнеспособности опухолевых клеток при попадании их в другие органы и ткани является одной из причин рецидива в первые 2 года после радикального лечения, что обосновывает необходимость дальнейшего изучения биологии опухоли с целью индивидуализации лечебной тактики [Spector N.L., 2009]. Достижения последних лет в области молекулярной биологии позволили распознать некоторые особенности фенотипа опухоли, механизмы канцерогенеза: индукцию опухолью сигналов роста, высокий уровень репликационно-го потенциала, ангиогенез, резистентность к рост-ингибиторным сигналам, уклонение от апоптоза, тканевую инвазию и метастазирование. Изучены прогностические факторы рака молочной железы, которые способствуют опухолевой дифференцировке (HER-2/neu), апоптозу (р53, BCL-2, ВАХ, mTOR и др.), показатели пролиферативной активности (Ki-67), ангиогенеза (VEGF); [Tindon А.К., 1990; Mita А.С., 2008].
Наряду с этим остается неизвестным, какие механизмы оказывают влияние на метастазирование раннего рака молочной железы.
Изучение биологических особенностей рака молочной железы, несомненно, откроет новые возможности для повышения эффективно-
сти лечения, что позволит обеспечить лучший контроль над заболеванием и на раннем этапе предотвратить метастазирование.
Цель исследования:
Повышение эффективности лечения ТІ рака молочной железы путем применения новых схем комплексного воздействия, на основе изучения биологических особенностей и факторов прогноза этой формы злокачественного новообразования, включающих в себя биотерапевтические препараты в первой линии.
Задачи исследования:
-
Изучить клинико-морфологические особенности рака молочной железы T1N1-3M0-1.
-
Изучить молекулярно-биологические особенности и факторы прогноза при раке молочной железы T1N1-3M0-1.
-
Исследовать причины неблагоприятного исхода у больных с ранним раком молочной железы (T1N0M0).
-
Разработать алгоритм лечения раннего рака молочной железы (T1N0M0) больных с неблагоприятными факторами прогноза.
-
Разработать новый алгоритм лечения рака молочной железы T1N1-3M0, T1N1-3M1 с неблагоприятными факторами прогноза.
-
Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы T1N0-3M0-1.
-
Разработать методику коррекции анемии, вызванной химиотерапией первой линии по схеме FAC у больных раком молочной железы.
Научная новизна работы
Установлены биологические факторы, влияющие на раннее метастазирование рака молочной железы - наличие экспрессии рецепторов HER 2/neu, VEGF.
Разработана новая схема адьювантной терапии с применением герце птина при раке молочной железы T1N0M0 с высоким уровнем экспрессии HER 2/neu.
Разработан новый алгоритм комплексного лечения рака молочной железы T1N0-3M0-1 с использованием биотерапевтических пре-
паратов (блокаторов факторов роста опухоли: герце птин и авастин и фактор-стимулятор гемопоэза - рекормон).
Практическая значимость работы
Исследование биологических особенностей рака молочной железы (определение факторов роста) позволяет выделить группу пациентов с неблагоприятным прогнозом и внести коррекцию лечения на ранних этапах. Применение герцептина в адъювантной терапии раннего рака молочной железы при наличие экспрессии рецепторов HER 2/neu в опухоли позволяет предупредить развитие метастазов в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. Одновременное использование герцептина и авастина у больных местнораспространенным и метастатическим раком молочной железы при наличие экспрессии рецепторов HER 2/neu и VEGF позволяет существенно улучшить безрецидивную выживаемость у этих больных.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Рак молочной железы T1N0-3M0-1 представляет собой гетерогенную популяцию по молекулярно-биологическим характеристикам с наличием у 20-25% больных гиперэкспрессии факторов роста (HER2/neu и VEGF).
-
Обусловленность случаев неблагоприятного исхода раннего рака молочной железы наличием высокого уровня экспрессии факторов роста в опухоли у этих больных, приводящих к развитию метаста-зирования в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения.
-
Перспективность улучшения результатов лечения T1N0-ЗМ0-1 рака молочной железы при применении биотерапевтических препаратов (герцептин и авастин) у больных, имеющих высокий уровень экспрессии факторов роста.
4. Возможность увеличения безрецидивного периода у больных
T1N1-3M0-1 раком молочной железы путем применения биотерапев
тических препаратов (герцептин, авастин) в первой линии в сочетании
с полихимиотерапией.
5. Возможность коррекции анемии, вызванной химиотерапией первой линии по схеме FAC у больных метастатическим раком молоч-
ной железы, с включением в схему рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рекормона).
Апробация результатов исследования
Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях с международным участием (г. Барнаул): «Современные методы диагностики и лечения онкологических больных: достижения и неудачи», июль 2006 г.; «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях», июль 2007 г.; «Совершенствование онкологической помощи в современных условиях», июнь, 2008 г.; «Проблемы современной онкологии», июнь 2009 г.
Апробация диссертационной работы проводилась на объединенном заседании кафедр факультетской хирургии с курсом хирургии ФПК 1111С, госпитальной хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, онкологии, гистологии, патологической анатомии с секционным курсом Алтайского государственного медицинского университета, в Алтайском филиале РОНЦ им.Н.Н. Блохина, в государственном учреждении здравоохранения «Клинический онкологический диспансер№1» Департамента здравоохранения Краснодарского края (г. Краснодар)
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 27 отечественных и 299 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 193 страницах мапшнописного текста, текст иллюстрирован 18 рисунками и 38 таблицами.
![Планирование хирургического лечения рака молочной железы по трехмерным диагостическим данным [Электронный ресурс]](/i/i/4593/205590.png "Планирование хирургического лечения рака молочной железы по трехмерным диагостическим данным [Электронный ресурс] Антипин Евгений Станиславович")
