Введение к работе
Актуальность темы. Ожоговая и травматическая болезни в последние годы привлекают все большее внимание патологов и клиницистов. Технический прогресс и цивилизация с присущими им характерными чертами - ростом производственных мощностей, увеличением скоростей транспортных средств, урбанизацией населения - закономерно приводят к увеличению частоты всевозможных травм и доли насильственной смерти среди жителей России (Азо-лов В.В., Жегалов В.А., Перетягин СП., 2000). По данным ВОЗ (2004), по причине дорожно-транспортных происшествий во всем мире ежегодно гибнет 1,2 миллиона человек, около 50 миллионов получают ранения, а первичный выход больных на инвалидность колеблется от 2,3 до 29,3%.
Среди всех видов травм ожоги по частоте занимают третье место, а в некоторых развитых странах - второе, уступая место лишь транспортной. По данным Российского ожогового центра, число пострадавших от ожогов составляет 4,1% от всех видов травм. Отчетливое увеличение удельного веса обширных тяжелых ожогов закономерно приводит к повышению леїальности как в специализированных ожоговых центрах, так и в хирургических и травматологических отделениях. Если в 1990 году летальность среди обожженных в нашей стране составляла 2,1%, то к 1999 году она возросла до 3,3%. Из 139 000 госпитализированных больных с ожогами погибли 4500 человек. (Герасимова Л.И., 1999).
В настоящее время уже не вызывает сомнения то, что после травмы возникает иммунодефицитное состояние, которое в значительной степени обусловливает развитие инфекционных процессов. Частота нагноения мягких тканей при открытых переломах составляет от 7,2% до 63,7%, частота остеомиели-та достигает 24%, несращений и ложных суставов — 52% (Бялик Е И. и соавт., 2002). Дисфункция иммунной системы ответственна также за осложненную, резко замедленную репарацию ожоговых ран.
Ожоговая травма и переломы костей вызывают нарушения во всех звеньях иммунитета. Наиболее выражено у гJe|^aje. фтнтсций Т--хелперов, одновре-
менно с этим отмечается усиление активности клеток-супрессоров. Имеются данные об особой роли нейтрофилов при ожогах. С одной стороны, они осуществляют элиминацию патогенных микроорганизмов и поврежденных тканей, способны регулировать процессы репарации. С другой стороны, их гиперакти-впрованное состояние, обусловленное антигенными сдвигами в организме, несет в себе и отрицательные моменты. Нейтрофилы накапливаются как в очаге травмы, так и в первично интактных органах и тканях: легких, печени, слизистой желудка и др , а посредством протеолитических ферментов нейтрофилы разрушают ткани организма, что приводит к развитию синдрома мультиорган-ных повреждений (Семочкин СВ., 1999).
Таким образом, становится очевидной необходимость проведения имму-нокоррекции при описанных патологических состояниях. На сегодняшний день арсенал средств, влияющих на функциональную активность всех звеньев иммунной системы (Т- и В-лимфоциты и фагоцитирующие клетки), ограничен. Адекватная иммунокоррекция требует экспериментальной проверки эффективности тех или иных новых иммуномодуляторов при любой длительно протекающей патологии, в том числе и при ожоговой и комбинированной травме, поиска новых более эффективных препаратов. Одним из таких препаратов является «Риботан», исследованию свойств которого и посвящена наша работа.
Цель исследования: изучить результаты лечения ожоговой и комбинированной травмы с использованием иммунотропного препарата «Риботан» в эксперименте.
Задачи исследования
1. Разработать новый способ моделирования ожоговой травмы у животных.
2 Исследовать связь между морфофункциональным состоянием органов иммунной системы и течением репаративных процессов при ожоговой и комбинированной травме.
3. Изучить действие различных методов иммунокоррекции с применением риботана на изменения иммунологической реактивности животных и вос-
^ л. '
становительные процессы в коже и костной ткани в динамике при экспериментальных травмах.
-
Разработать оптимальную схему применения риботана при ожогах, переломах и их комбинации.
-
Изучить летальность экспериментальных животных в зависимости от вида и тяжести травмы и ее изменения при коррекции иммунных нарушений риботаном.
Научная новизна. Предложена новая модель ожоговой травмы, получен патент РФ на изобретение № 2210118. Изучено действие риботана как Им-мунотропного препарата при лечении ожогов и переломов в эксперименте. Установлено, что коррекция иммунных нарушений риботаном приводит к ускорению процессов регенерации в коже и костной ткани. Выявлено, что применение спленоцитов, модифицированных экстракорпорально риботаном в дозе 0,25 мл/кг, компенсирует дефицит в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета при ожоговой и комбинированной травмах. Предложена оптимальная схема применения рибо гана в эксперименте у мышей для коррекции иммунных нарушений и стимуляции восстановительных процессов в коже и костной ткани при переломе, ожоге и комбинированной травме. Разработан способ объективной сопряжённой оценки репаративного остеогенеза и состояния органов иммунной системы (рационализаторское предложение № 1343-99).
Практическая значимость. В результате проведенного исследования получены новые данные об иммуномодулирующих и репаративных эффектах риботана у экспериментальных животных при ожоговой и комбинированной травмах. Экспериментально обоснована возможность стимуляции процессов репаративной регенерации в коже и костной ткани с помощью риботана. Показана перспективность раннего применения иммунотропной терапии при травматической болезни. Разработан новый способ моделирования ожоговой травмы, который может быть использован для изучения действия новых лекарственных препаратов при ожогах.
Основные положения, выносимые на защиту
1 Применение риботана при экспериментальных ожоговой и комбинированной травмах снижает летальность на 25% у мышей линии СВА с ожогом 15-20% поверхности тела.
2. Риботан ускоряет репаративные процессы у мышей линии СВА в коже и костной гкани при экспериментальных травмах.
3 Применение риботана устраняет нарушения в макрофагально-фагоцитарной системе, гуморальном и клеточном звеньях иммунитета у мышей линии СВА при переломе костей голени.
4. Применение спленоцитов, модифицированных экстракорпорально ри-ботаном, компенсирует дефицит в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета у мышей линии СВА при ожоговой и комбинированной травмах.
Внедрение. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный и научный процессы Курского государственного медицинского университета, Медицинского института Орловского государственного университета. Способ моделирования ожоговой травмы в эксперименте у животных используется в НИИ экологической медицины КГМУ.
Апробация диссертации проведена на межкафедральной научно-практической конференции кафедр хирургических болезней ФПО, хирургических болезней № 1, хирургических болезней № 2 с курсом детской хирургии и эндоскопии, общей хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, травматологии, ортопедии с курсом хирургии катастроф, онкологии, патофизиологии, клинической иммунологии и аллергологии с курсом лабораторной диагностики Курского государственного медицинского университета и врачей отделения термических поражений и реконструктивно-восстановитель-ной хирургии, центра иммунотерапии и клеточной трансплантации Курской областной клинической больницы (7 октября 2004 года).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ в центральной и местной печати, получен патент РФ на изобретение, оформлено 2 рационализаторских предложения.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 таблицами и 35 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 153 отечественных и 75 зарубежных источников.
