Введение к работе
Актуальность темы
Одним из наиболее распространенных и имеющих явную тенденцию к нарастанию видов повреждений остаются термические ожоги. Реальное влияние на рост числа ожогов у населения оказывают издержки научно-технического прогресса, увеличение количества потенциальных источников термических поражений (С.В. Попов, 2000). Ежегодно в Российской Федерации регистрируется более 400000 пострадавших с термическими поражениями различной тяжести, их частота доходит до 300-350 случаев на 100000 населения (Митряшов К.В. и др. 2011).
Хирургическое лечение больных с глубокими ожогами представляет собой серьезную медико-социальную проблему, значение которой с каждым годом неуклонно возрастает. Непосредственные и отдаленные результаты их лечения существенной положительной динамики за последние десятилетия не претерпели. При выполнении аутодермопластики расщепленными кожными лоскутами очень часто наблюдается лизис пересаженных трансплантатов. По данным Рудовского В. с сотр. (1980) приживление трансплантатов происходит менее, чем в 50 % случаев. А Усов В.В. с сотр. (2011) установили, что полное приживление пересаженных трансплантатов достигается лишь у 65,7% больных. Использование новых технологий закрытия ожоговых ран посредством применения культивированных клеток (кератиноциты и фибробласты) хотя и способствует заживлению, однако приводит к излишнему рубцеванию ран, что ведет к неудовлетворительным эстетическим и функциональным результатам (Shevchenko V.R. et al., 2010). Одной из задач современной хирургии, и, в частности, комбустиологии, является дальнейшее изучение репаративной регенерации кожного покрова и поиск препаратов способных её стимулировать.
Перспективным направлением оказалось исследование группы белков, которые получили общее название «факторы роста». Это полипептиды с молекулярной массой 5-50 кДа, объединенные в группу трофических регуляторных субстанций. Подобно гормонам, эти факторы обладают широким спектром биологического действия - стимулируют или ингибируют митогенез, хемотаксис, дифференцировку определённого типа клеток (Y.-H. Ching et al. 2011). Одним из наиболее изученных ростовых факторов является семейство факторов роста фибробластов (ФРФ), которые активно участвуют в эмбриональном развитии, процессах ангиогенеза и в заживлении ран (Ornitz D.M. et al., 2001).
В результате многолетних исследований феномена транслокации бактерий из желудочно-кишечного тракта проф. В.И. Никитенко (2011) впервые обнаружен природный штамм бактерий Bacillus subtilis 804, продуцирующий бактериальный фактор роста фибробластов. Наличие нового фактора роста фибробластов в метаболитах штамма подтверждено исследованиями и актом Научно-производственного центра медицинской биотехнологии (г. Москва) в 1989 году. Оказалось, что обнаруженный фактор роста фибробластов – это комплекс термостабильных (до 128 0С) четырех белков, молекулярной массой от 11 до 14 kD. В биотехнологическом эксперименте с культурой фибробластов этот фактор роста, по сравнению с контролем, на 30 – 45% увеличивает число вырастающих клеток. Вышеописанные обстоятельства побудили нас изучить влияние ранее неизвестного и впервые полученного в г. Оренбурге фактора роста фибробластов на заживление ожоговых ран. Был создан препарат с метаболитами штамма бактерий Bacillus subtilis 804, который получил название «Винфар» (свидетельство на товарный знак №433087 от 23 марта 2011 г.). Технология его получения проста, легко воспроизводима, не требует больших материальных вложений, что может быть чрезвычайно существенным при последующем внедрении препарата «Винфар» в широкую клиническую практику лечения тяжелообожженных.
Цель и задачи исследования
Цель работы – улучшение качества лечения глубоких термических ожогов путем экспериментальной разработки новой технологии аутодермопластики при лечении ожоговых ран с использованием лекарственного препарата «Винфар», содержащего новый фактор роста фибробластов.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
Выполнить клиническое и патоморфологическое исследования приживления свободных кожных лоскутов при пластике гранулирующих ран у животных с глубокими термическими ожогами при местном использовании препарата «Винфар», содержащего новый фактор роста фибробластов.
Провести клинические и гистоморфологические наблюдения за приживлением свободных кожных трансплантатов на глубокие ожоговые раны после выполнения первичной тангенциальной некрэктомии при местном применении препарата «Винфар».
Изучить динамику заживления «донорских» ран у экспериментальных животных после забора кожи для аутодермопластики с местным применением препарата «Винфар».
Научная новизна
Впервые экспериментально на основе клинических данных, светооптического анализа гистологического материала и иммуногистохимических исследований доказана возможность применения препарата «Винфар», содержащего фактор роста фибробластов, для лечения ожоговых и донорских ран.
Установлено, что местное использование препарата «Винфар» во время аутодермопластики за счет сокращения сроков фиксации и улучшения его питания приводит к скорому и полному приживлению кожных трансплантатов на гранулирующие ожоговые раны. Данная методика при ограниченных глубоких ожогах предохраняет кожные лоскуты от некроза после первичной тангенциальной некрэктомии и способствует их приживлению (патент РФ № 2431203, 10.10.2011).
Однократное нанесение на раны препарата «Винфар» нормализует течение раневого процесса, способствует синтезу зрелого коллагена и снижает активность склеротического процесса. В результате этого не происходит формирование грубых рубцов. Доказано, что применение препарата «Винфар», содержащего новый фактор роста фибробластов, приводит к сокращению времени заживления «донорских» ран.
Научно-практическая значимость работы.
Полученные новые результаты исследований являются необходимым этапом разработки оригинального лекарственного препарата, содержащего бактериальный фактор роста фибробластов. Внедрение в клиническую практику этого средства в перспективе позволит улучшить результаты лечения тяжелообожженных.
Основные положения, выносимые на защиту.
Разработанная новая технология выполнения аутодермопластики с местным применением препарата «Винфар», содержащим фактор роста фибробластов, позволяет существенно улучшить приживление свободных кожных трансплантатов на ожоговые раны.
Использование препарата «Винфар» в эксперименте улучшает качество лечения глубоких ожогов и «донорских» ран за счет оптимизации фаз раневого процесса, при этом обеспечивая формирование органотипического регенерата.
Апробация работы и публикации
Основные результаты исследований представлены на заседании проблемной комиссии по хирургии ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития Российской Федерации, клинических конференциях травматологов-ортопедов ММУЗ ГКБ №4 (г. Оренбург, 2010, 2011), ежегодных региональных конференциях молодых ученых и специалистов (г. Оренбург, 2010, 2011), десятой международной научно-практической конференции «Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (г. Санкт-Петербург, 2010), EPS Global 1-st International Complementary and Alternative Medicine Conference (г. Нанкин, Китай, 2010), национальном конгрессе «Пластическая хирургия» (г. Москва, 2011).
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, 5 из которых – в ведущих российских рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки Российской Федерации. Получен патент Российской Федерации на изобретение № 2431203 от 10.11.2011 г.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, включающего 245 источников, в том числе 37 работ отечественных и 208 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 62 рисунками и 6 таблицами.
Похожие диссертации на Аутодермопластика глубоких термических ожогов с использованием препарата "Вин-фар", содержащего фактор роста фибробластов (экспериментальное исследование)
![Использование препаратов - производных нуклеиновых кислот в лечении острого панкреатита [Электронный ресурс]](/i/i/4339/212849.png "Использование препаратов - производных нуклеиновых кислот в лечении острого панкреатита [Электронный ресурс] Анишева Татьяна Николаевна")
