Введение к работе
Актуальность проблемы
В структуре острой хирургической патологии органов брюшной полости острый панкреатит составляет 12,5% и стабильно занимает третье место, уступая лишь острому аппендициту и острому холециститу (Ермолов А.С. и соавт., 2001; Савельев B.C., 2004). Подчеркнём высокую социальную значимость проблемы острого панкреатита, так как большую часть пациентов (около 70%) составляют лица трудоспособного возраста (Ермолов А.С. и соавт., 2001; Филимонов М.И. и соавт., 2004; Ивачева Н.А., 2005; Бурчуладзе Н.Ш., 2007). Несмотря на успехи, достигнутые в совершенствовании патогенетически обоснованной интенсивной терапии и малоинвазивных методов хирургического лечения, летальность при панкреонекрозе, особенно в стадии гнойно-септических осложнений, остаётся очень высокой, колеблясь от 20 до 85,7% (Затевахин И.И. и соавт., 2002; Кононов B.C. и соавт., 2007; Савельев B.C. и соавт., 2008). Послеоперационная летальность от этой патологии по различным регионам Российской Федерации колеблется в широком диапазоне - от 5 до 50% и более (Савельев B.C. и соавт., 2000; Ермолов А.С. и соавт., 2001; Лубянский В.Г. и соавт., 2010). Одной из причин неудовлетворительных результатов лечения является появление антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов, развитие дисбактериоза, анафилаксии, аллергии и других негативных влияний длительной интенсивной антибиотикотерапии на макроорганизм (Малиновский Н.Н., 2000; Белобородова В.Б., 2007). Снижение эффективности антибактериальной терапии, недостаточная эффективность традиционных методов лечения обуславливает необходимость поиска новых, патогенетически обоснованных средств терапии.
Характер и активность воспалительного процесса в тканях зависят от реакции клеток крови на повреждающий агент. Многие исследователи ведущую роль в реализации воспаления отводят фагоцитам (Старикова Э.А. и соавт., 2005; Moir Е. et al., 2002). В настоящее время не вызывает сомнения участие лейкоцитарных протеиназ в фибринолизе и непосредственном разрушении структурных белков воспалённых тканей (Кузник Б.И., 2010;
Ляпина Л.А., 2009; Dobrovolsky A. et al., 2002). Распространённость воспаления и протеолиз структурных белков тканей зависят в значительной мере от активности высвобожденных лейкоцитами протеиназ. Это послужило основанием для изучения протеолитической активности лейкоцитов у больных панкреонекрозами.
Гнойное воспаление сопровождается глубоким повреждением клеток тканей, и синтез белка в них становится невозможным. Но организм обладает способностью привносить в воспалённые ткани готовый растворимый белок— фибриноген, который, превращаясь в нерастворимый фибрин, является матриксом для фибробластов, местом синтеза коллагена. Одновременно фибриновый барьер является препятствием на пути генерализации микробной инвазии. В то же время блокада микроциркуляции в очаге воспаления препятствует проникновению сюда антибактериальных средств и ингибиторов протеиназ (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2001; Зубков М.Н., 2006; Beger H.Y. et al., 2005). Фагоциты, прежде всего мононуклеары, принимают самое активное участие в процессах фибриногенеза (Витковский Ю.А. и соавт., 2006; Randolph G.J. et al, 1998; Meisel L.R. et al, 2002). Это определило выбор другой важнейшей функции фагоцитов для изучения в клинике—прокоагулянтной активности.
Цель работы
Повышение эффективности комплексного лечения больных с панкреонекрозом путём коррекции функциональной активности фагоцитов в периферической крови и в очаге воспаления.
Задачи исследования
Изучить состояние лейкоцитарного протеолиза и фибриногенеза у больных с панкреонекрозом.
Исследовать влияние активаторов и ингибиторов на прокоагулянтную и протеолитическую активность фагоцитов у больных с панкреонекрозом.
Разработать методику рационального использования активаторов и ингибиторов функциональной активности фагоцитов в комплексной терапии больных с панкреонекрозами и оценить результаты лечения.
Научная новизна
Впервые изучена роль лейкоцитарных протеиназ в патогенезе панкреонекроза. Установлена тесная взаимосвязь протеолитической активности лейкоцитов и супернатанта экссудата из брюшной полости с активностью воспалительного процесса. Выявлена вариабельность реакций фагоцитов на активаторы, выражающаяся в разнонаправленных изменениях прокоагулянтной и протеолитической активности. Установлено, что лейкоциты из очага воспаления восстанавливают свою способность отвечать на воздействие активаторов повышением уровня протеолитической активности в процессе лечения.
Практическая значимость
Применение в комплексном лечении активаторов и ингибиторов функциональной активности фагоцитов, вводимых локально в очаг воспаления у больных с панкреонекрозом с учётом особенностей течения воспалительного процесса, уровня прокоагулянтной, протеолитической активности фагоцитов и характера изменений этих функций в процессе лечения при воздействии активаторов и ингибиторов, способствует отграничению и ликвидации воспаления, снижает частоту его распространения на забрюшинную клетчатку, снижает летальность, сокращает длительность стационарного лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
Возможность сокращения у больных с панкреонекрозами длительности стационарного лечения, уменьшения перехода воспалительного процесса на забрюшинную клетчатку путем применения прогнозируемой коррекции прокоагулянтной и протеолитической активности фагоцитов в очаге воспаления.
Зависимость протеолитической и прокоагулянтной активности фагоцитов в крови и очаге воспаления от стадии и степени выраженности процесса при панкреонекрозе.
Необходимость учета протеолитического потенциала фагоцитов при лечении больных с панкреонекрозом.
Внедрение результатов исследования в практику
Предложенный метод лечения больных с панкреонекрозом внедрен в отделении хирургии №2 МУЗ «Городская больница №1» г. Барнаула.
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертации доложены на итоговой научно-практической конференции по хирургии в Алтайском Государственном Медицинском университете (Барнаул 2008г.); научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул 2009г.); совместном заседании кафедр оперативной хирургии и топографической анатомии, общей хирургии, факультетской хирургии имени проф. И.И.Неймарка с курсом хирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов и госпитальной хирургии Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул 2011г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их анализ, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Диссертация иллюстрирована 9 рисунками и 25 таблицами, список литературы содержит 216 отечественных и 109 иностранных источников.
![Коррекция прокоагулянтной и протеолитической активности фагоцитов у больных с посттравматическим гемотораксом [Электронный ресурс]](/i/i/4248/190233.png "Коррекция прокоагулянтной и протеолитической активности фагоцитов у больных с посттравматическим гемотораксом [Электронный ресурс] Носов Сергей Степанович")
