Введение к работе
Актуальность исследования
Улучшение результатов лечения больших и гигантских язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки непосредственно зависит от патогенетически ориентированного воздействия на процессы репаративной регенерации, внедрения методов прямого фармакологического воздействия на них с помощью эндоскопической техники (Воробьев В.П. и соавт., 1991; Майоров В.М., Степанян Б.Г., 1995; Преображенский В.А. и соавт., 1996; Панцырев Ю.М., 2000; CiopalaM., Kalacinski J., Novae R, 1997; Coppeell M, 1996). Анализ нарушения репаративной регенерации больших и гигантских язвенных дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки находится на стадии накопления новых данных о характере изменения баланса процессов программированной клеточной смерти и пролиферации эпителия при язвенной болезни. Спектр фармакологических препаратов и биоматериалов, оказывающих эффект на процессы репарации при эндоскопическом введении в область язвенного дефекта, чрезвычайно узок. На сегодня имеются единичные работы в этой области, что и определило направление специального исследования процессов репаративной регенерации ее коррекции при больших и гигантских язвах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопического введения биоматериала «Аллоплант». Препарат разработан во Всероссийском Центре глазной и пластической хирургии г. Уфа, его получают из соединительнотканных образований трупного материала Этот биоматериал применяется в настоящее время в практике хирургической офтальмологии, атакже в гепатологии, травматологии для стимуляции процессов регенерации эпителиальных тканей, гепатоцитов и костеобразования. Имеются работы (Зарипов Ш. А.,1998, Муслимов С.А.ДООО, Даутов СБ.,2000), в которых «Аллоплант» применялся при эндоскопическом лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Авторами отмечен хороший клинический эффект, более быстрое заживление и эпителизация язвенных дефектов. В цитированных работах эффект эндоскопического введения препарата на процессы про-
РОС, НАЦИОНАЛЬНАЯ | СНЬЛНОТЕА* I
лиферации и апоптозаэпителиоцитов при больших и гигантскихязвах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, атакже его непосредственное действие на иммуноциты и иммуные белки в условиях in vitro не изучались. Вместе с тем известно, что гликоза-миногликаны значительно усиливают действие факторов роста и проведение цитокиновых сигналов в клетки-мишени, что может лежать в основе позитивного действия «Аллопланта» на процессы репарации слизистых мембран. Указанные предпосылки послужили основанием для целенаправленного изучения прямых эффектов «Аллопланта» на иммунные клетки и белки в условиях in vitro, анализа клинических результатов его эндоскопического применения при больших и гигантских язвах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и действия на баланс процессов пролиферации и апоптозаэпителиоцитов.
Целью исследованияявляетсяклинико-патофизиологическое обоснование эффективности эндоскопического метода в комплексном лечении больших и гигантских язв желудка и двенадцатиперстной кишки с применением аллогенного биоматериала «Аллоплант».
Задачи исследования. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить действие «Аллопланта» на иммуноциты и систему
комплемента в условиях in vitro.
Изучить характер и динамику морфологических изменений в биоптатах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с большими и гигантскими язвами до и после эндоскопического лечения «Аллоплантом».
Оценить клиническую эффективность эндоскопического применения «Аллопланта» в комплексном лечении больших и гигантских язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
Научная новизна исследования. Впервые в условиях in vitro проведено исследование действия «Аллопланта» экспрессию маркеров ранней и поздней активации и апоптозалимфоцитов, наад-гезивные свойства лейкоцитов доноров. Выявлено, что «Аллоплант»,
усиливает экспрессию маркеров ранней и поздней активации лимфоцитов, ограничивает процессы их программированной клеточной смерти, оказывает прямое усиливающее действие на адгезивные процессы лейкоцитов без стимуляции «респираторного взрыва» этих клеток. Установлено снижение общей активности провоспалительной системы комплемента под влиянием «Аллопланта».
Впервые у пациентов с большими и гигантскими язвами до и после введения «Аллопланта» оценен баланс процессов апоптоза и пролиферативной активности клеточных элементов в биоптатах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Теоретическая и практическая значимость работы состоит в уточнении механизмов позитивного действия «Аллопланта» на процессы репарации язвенных дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, имеющих большие и гигантсхие размеры, внедрении эндоскопического введения препаратав комплексном лечении таких язв. Установлено, что Аллоплант» оказывает нормализующее действие на баланс процессов пролиферации и апоптоза различных клеток: эпителиоцитов в условиях репаративной регенерации и лимфоцитов здоровыхдоноров при воздействии на клетки препарата в условиях in vitro.
Показано, что включение местного эндоскопического лечения «Аллоплантом» в комплексную терапию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки снижает сроки эпителизации язвенных дефектов больших и гигантских размеров.
Положения, выносимые на защиту:
Эндоскопическое местное введение «Аллопланта» при больших и гигантских язвах слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки стимулирует репаративную регенерацию, нормализуя баланс процессов пролиферации и апоптозаэпителиоцитов.
Эндоскопическое лечение больших и гигантских язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с применением «Аллопланта» существенно уменьшает сроки эпителизации язвенных дефектов и может применяться в комплексном лечений заболевания.
Внедрение результатов; Результаты работы внедрены в прак-тикуэндоскопического отделения ГКБ№3 г. Челябинска. Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях со слушагелями курсов усовершенствования Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования.
Апробация работы и публикации. Основные положения работы представлены: на 6-м Московском международном конгрессе по эндоскопической хирургии (Москва, 2002), на 18 всероссийской научной конференции с международным участием «Физиология и патология человека» (Геленджик, 2002), на Всероссийской конференции хирургов «Современные проблемы экстренного и планового хирургического лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки» (Саратов, 2003), назаседании Областного хирургического общества (Челябинск, 2003). По материалам работы опубликовано 9 печатных работ в местной и центральной печати. Получено свидетельство на рационализаторское предложение №518 от 16.10.2000г.
Структура и объем работы. Работа изложена на 119 печатных страницах, иллюстрирована21 таблицами, 18 рисунками, 2 графиками и 1 схемой. Состоит из оглавления, введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
