Введение к работе
Актуальность темы.
Острый панкреатит до настоящего времени остается актуальной проблемой панкреатологии вследствие возрастающей заболеваемости, увеличения удельного веса деструктивных форм, сопровождающихся высоким процентом летальности (Филин В.И., Костюченко А. Л., 1994; Савельев B.C. с соавт., 1996, 2000; Толстой А.Д. с соавт., 1999). Число больных острым панкреатитом в настоящее время составляет 4-9% среди больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости (Шалимов С.А с соавт., 1990; Савельев B.C. с соавт., 1993, 1998,2001).
Несмотря на известные причины возникновения данного заболевания, имеются спорные вопросы патогенеза его различных форм, недостаточно эффективны различные методы эндоскопического и хирургического воздействий на патологический процесс в поджелудочной железе. Наблюдается частое развитие гнойно-воспалительных осложнений: парапанкреатический инфильтрат, забрюшинная флегмона, абсцесс, перитонит (Лищенко А.И., 1994; Farkas G. et al., 1996; Кубышкин ВА, 1996; Шалимов АА с соавт., 1996; Атанов Ю.П., 1997; Kramer К.М., Levy Н., 1999; Савельев B.C. с соавт., 2001).
Лечение больных панкреонекрозом является крайне сложным в экстренной абдоминальной хирургии в результате высокого числа послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений, недостаточной эффективности антибактериальной терапии. Неудовлетворительные результаты лечения острого деструктивного панкреатита в значительной степени обусловлены как изменением биологических свойств возбудителей, так и возрастанием роли условно-патогенных представителей микрофлоры кишечника, характеризующихся устойчивостью к большинству антибактериальных препаратов (Никитенко В.И., 1990; Dugernier Т. et al.,1996; Винник Ю.С. с соавт., 1998).
В лечении острого деструктивного панкреатита к настоящему времени достигнуты определенные успехи, однако ряд вопросов профилактики гнойно-некротических осложнений данного заболевания, сопровождаемых высокими цифрами летальности (от 45% до 80%), остаются малоизученными (Кубышкин В. А, Скоропад В. Ю., 1989; Howard Т.F. etal., 1995; Skaife P., KingsnorthA.N., 1996; Мамакеев
РОС НАЦИОНАЛЫ*** з
БИБЛИОТЕКА с.Пск*$мтГЯа
М.М: с соавт., 1998; Костюченко АЛ.\ Филин В.И., 2000).
Проблема инфекции, в развитии гнойно-септических осложнений при панкреонекрозе имеет доминирующее значение, что явилось предметом ряда исследований, направленных на установление возможных путей и механизмов инфицирования поджелудочной железы и окружающих ее тканей при развитии деструктивных изменений в ее паренхиме и предупреждение развития гнойных осложнений (Dugernier Т. et al. ,1996; Ерамишанцев А.К., Кадощук Ю.Т., 1997; Рудаков А.А., Дуберман Б.Л., 1998; Тарасенко B.C., 2000).
Вместе с тем, остается недостаточно изученным вопрос местного медикаментозного воздействия на паренхиму поджелудочной железы и сальниковую сумку при остром деструктивном панкреатите с целью подавления бактериальной флоры и предупреждения развития гнойных осложнений, стимуляции репаративных процессов тканевых элементов поджелудочной железы. Особенно это касается обоснования использования гипоталамических нонапептидов, как биорегуляторов клеточного и тканевого гомеостаза, стимуляторов репаративных гистогенезов (Стадников.А.А., 1999, 2001; Климушкин А.В., 2003; Николаева О.Я., 2003). Относительно роли указанных нейропептидов в лечебной коррекции острого деструктивного панкреатита научная информация отсутствует.
Цель работы
Цель исследования - экспериментальное (морфологическое и микробиологическое) обоснование целесообразности местного применения препарата окситоцина и антибиотика в лечении острого деструктивного панкреатита.
Задачи исследования
1. Изучить морфологические изменения в поджелудочной железе при инфицировании и характер репаративных процессов в ее тканях в условиях экспериментального острого деструктивного панкреатита (ЭОДП).
2. Установить морфо-функциональную реорганизацию поджелудочной железы при ЭОДП и местном использовании окситоцина и цефабола.
3. Определить влияние тех же препаратов на гистологические и
цитологические изменения в поджелудочной железе при ЭОДП'с экзогенным инфицированием органа.
Научная новизна исследования
Впервые изучена ультраструктурная реорганизация клеток паренхимы и стромы поджелудочной железы при ЭОДП в абактериальных и инфицированных (S.aureus, E.coli) условиях.
С применением комплексного методического подхода (световая и электронная микроскопия, гистохимия, гистоавторадиография, морфометрия, экспериментально-гистологические исследования in situ) доказана возможность стимулирующего влияния экзогенно вводимого окситоцина на процессы репаративных гистогенезов паренхимы и стромы поджелудочной железы при 30ДГ\.
Практическая значимость работы
Использование окситоцина в лечении острого панкреатита создает адекватные условия для стимуляции пролиферации панкреатоцитов, клеток фибробластического ряда, васкулогенеза, эффективного отграничения очагов панкреонекроза и коррегирует измененный клеточный и тканевой гомеостаз поджелудочной железы (в том числе и в инфицированных условиях).
Проведенное исследование открывает новые перспективы для познания механизмов внутриклеточного симбиоза бактериальных агентов в очагах панкреонекроза, для дальнейшего исследования персистентного потенциала S.aureus и E.coli, что имеет существенное значение для гнойной хирургии и панкреатологии.
Внедрение
Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах госпитальной хирургии; хирургии факультета последипломной подготовки специалистов; гистологии, цитологии и эмбриологии Оренбургской государственной медицинской академии, а также используется в НИР ПН ИЛ «Нейроэндокринная регуляция взаимодействий про - и эукариот» Оренбургского филиала ЮУНЦ РАМН.
Апробация материалов диссертации'
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2003), на научно-практических конференциях врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2001, 2002), на Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003), на заседаниях проблемной комиссии «Хирургия органов брюшной полости» ОрГМА (Оренбург, 2001, 2004). По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Усугубляющими факторами в развитии экспериментального острого
деструктивного панкреатита (по критериям ультраструктурного анализа
паренхимы и стромы поджелудочной железы) являются:
дискомплексация ацинарных клеток, сохраняющих высокую
секреторную активность (в паранекротических участках
панкреонекроза); лимитирование регенераторных возможностей
панкреатоцитов и стромальных структур железы; персистентный и
вирулентный потенциалы бактерий (S.aureus, E.coli).
Феномен «укрытия» бактерий в системе «комплекс Гольджи -эндосомы» панкреатоцитов может приводить к их персистированию в паренхиме и строме поджелудочной железы (в условиях экспериментального острого деструктивного панкреатита) и хронизации гнойно-некротических процессов в органе.
Применение окситоцина коррегирует нарушенный клеточный и тканевой гомеостаз в очагах панкреонекроза, стимулирует процессы репаративных гистогенезов стромальных и паренхиматозных элементов железы, создает оптимальные условия для отграничения некротических и некробиотических структур, как в абактериальных, так и в инфицированных условиях.
Объем и структура диссертации
