Введение к работе
Актуальность темы. Заживление ран по современным представлениям проходит через определенные стадии с участием различных морфологических структур и продуктов их жизнедеятельности, которые с полным основанием можно отнести к так называемым «свободнорадикальным» процессам (Chanday К. Sen, 2002 и др.), характеризующееся активацией свободнорадикальных реакций (СРР) (Fodchi, 1998). Индукция СРР, в наибольшей степени проявляющаяся на стадии воспаления, обусловлена с одной стороны, общей продукцией первичных радикалов-инициаторов (преимущественно активных форм кислорода), появлением пула ионов металлов переменной валентности, играющих роль катализаторов СРР (Fe2+/Fe3+, Cu1+/Cu2+), с другой, инактивацией сбалансированной системы эндогенных ингибиторов СРР (М.П. Толстых и соавт., 2004). В результате, в раневом очаге активируются как первичные, так и вторичные СРР, активируется свободнорадикальный процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящий стадию воспаления в незавершенное состояние, что, в свою очередь, ведёт к нарушению заживления ран (Hart J., 2002). Снижение уровня активности эндогенной системы антиоксидантной защиты и усиление поражающего действия СРР являются патогенетическим обоснованием применения различных экзогенных ингибиторов СРР в качестве факторов антиоксидантной терапии заживления ран (супероксиддисмутаза, витамин аллопуринол, флавоноиды, карнозин, дибунол и др.) (Силаева, 1999; Halberg, 1996; Thang, 2001 и др.).
Вместе с тем, в литературе имеются указания на то, что эффективность экзогенных ингибиторов СРР существенно возрастает на фоне воздействия на рану разных физических факторов и, в частности, импульсной индукции магнитного поля (Толстых М.П. и соавт., 2003; Т.В. Овчаров, 2004; Ю.В. Бехер 2006).
В последние годы появились работы об использовании серотонина адипината в качестве антиоксиданта для лечения гнойных ран совместно с трипсином (С.В.Будневский, 2006). Имеются так же единичные сообщения, что серотонин адипинат по своей антиоксидантной активности в 2 раза превосходит мексидол (М.П.Толстых и соавт., 2006).
Кроме того, известно, что с помощью аппарата «Сета»,
генерирующего импульсное магнитное поле можно вводить лекарственные препараты непосредственно в ткани, осуществлять так называемый магнитофорез, например, серотонина. Введение серотонина непосредственно в рану для профилактики гнойно-септических осложнений, можно предполагать, будет более патогенетически обоснованным, чем внутримышечное или внутривенное. В краях и стенках ран имеется ишемия тканей, которая, по мнению А.П. Симоненко и соавт. (2002), приводит к местной серотониновой недостаточности. В работе СВ. Будневского (2006) это научное предположение подтверждается экспериментальными данными. Однако, до настоящего времени, согласно анализу доступной литературы и патентной информации, введение серотонина адипината с помощью магнитофореза не применяется и данная методика для профилактики гнойных осложнений после операций на органах брюшной полости, в том числе и органах малого таза не использовалась.
Все это определило актуальность темы и цель диссертационного исследования: повысить эффективность профилактики нарушений заживления асептических ран у больных гинекологического профиля, путём использования импульсного магнитного поля и серотонина адипината.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:
Дать сравнительную оценку in vitro антиоксидантной активности серотонина адипината, мексидола, дигидрокверцитина, аскорбата и ADF-37 в отдельности и в их сочетании с помощью разных модельных систем окисления.
Выполнить сравнительное гистологическое и гистохимическое изучение раневого процесса в линейных послойных ранах и особенностей их рубцевания при воздействии магнитофореза серотонина и мексидола.
Дать обоснование целесообразности применения серотонина с помощью магнитофореза для профилактики нагноений и стимуляции заживления послеоперационных асептических и условно инфицированных послеоперационных ран в гинекологической практике.
На основании проведенных экспериментальных и клинических исследований разработать и внедрить в клиническую практику метод профилактики нагноений и стимуляции заживления
асептических ран в гинекологической практике.
Научная новизна полученных результатов. Впервые на трех модельных системах окисления: суспензии фосфолипазных лизосом, водного раствора гемоглобин-пероксид водорода-люминала (НЬ-Н202-ЛМ) и водного раствора 2, 2-изо-бис (2-метил-аминопропана (2НС1-люминала (АБАП-ЛМ)) выявлены антиоксидантные свойства серотонина адипината, и впервые установлено, что серотонин адипинат по своей антиоксидантной активности превосходит в 1,56 тролекс ив 1,6 раз дигидрокварцетин и в 3,3 раза асорбат. Впервые установлено, что смеси серотонина адипината и мексидола обеспечивают эффект синергизма по сравнению с действием отдельных компонентов.
Подтверждено, что внутримышечное введение антиоксиданта мексидола способствует снижению частоты гнойных осложнений линейной раны брюшной стенки крыс в 6 раз, увеличивает 2 раза прочность сформировавшихся рубцов и по данным морфологических исследований приводит к уменьшению признаков воспаления, альтерации и микроциркуляторных нарушений.
Впервые установлено, что магнитофорез на область послеоперационной асептической раны серотонина с помощью импульсного магнитного поля, генерируемого аппаратом «Сета» и воздействие мексидола вводимого внутримышечно, по данным клинических, морфологических, лазерной доплеровской флоуметрии и биомеханических исследований обеспечивают наиболее выраженный эффект в стимуляции заживления и профилактике гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки в эксперименте и клинике.
Практическая значимость. Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать для практического использования магнитофорез серотонина для профилактики гнойных осложнений и стимуляции заживления асептических послеоперационных ран в гинекологической и хирургической практике, что позволяет добиться заживления ран первичным натяжением с хорошо сформировавшимся к моменту выписки линейным послеоперационным рубцом в 100% наблюдений.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции объединенной научной конференции ФГУ
7 ГНЦ лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию центральной клинической больницы МПС Россия, Городской клинической больницы № 51; на научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной помощи в практическом здравоохранении» (Мытищи, 2006); областной научно-практической, конференции «Актуальные вопросы экстренной хирургии» (г.Видное, 2006г).
По результатам исследования опубликовано 4 научные работы и рекомендации ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» по использованию серотонина адипината и мексидола в комплексе лечения асептических послеоперационных ран «Комплексное лечение ран с использованием антиоксидантов и эндогенного оксида азота» (в соавт. с Мироновым К.Э. и др.) (2006).
Внедрение результатов исследований. Разработанный метод профилактики гнойно-воспалительных осложнений и стимуляции заживления послеоперационных асептических ран внедрен в клиническую практику хирургического и гинекологического отделений клинической больницы им. Н.А. Семашко МПС РФ.
Объем и структура диссертации.
