Введение к работе
Актуальность исследования. Доброкачественные заболевания молочных желез принято объединять под термином «мастопатия». Дисгормональная мастопатия встречается у 30-60% женщин репродуктивного возраста (Беспалов В.Г., 2006; Тагиева Т.Т., 2007; Рожкова Н.И.; Бурдина И.И., 2010).
В генезе мастопатии ведущую роль играют эндокринные расстройства, но рядом исследователей при данной патологии отмечена интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и ослабление мощности антиоксидантной защиты (АОЗ) организма (Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш., 2004; Сергеева Н.И. и соавт., 2005; Колесникова Л.И. и соавт., 2005; Абусуева З.А. и соавт., 2006; Krishnamurthy S., Sneige N., 2002).
Если больным с диффузной мастопатией проводится консервативная терапия, то при узловых формах фиброзно-кистозной болезни принято выполнять секторальную резекцию молочных желез (Чистяков С.С., 2006; Шикина В.Е., 2006). Известно, что среди многообразных причин, влияющих на заживление послеоперационных ран, важную роль играют нарушения гомеостаза в процессах ПОЛ и АОС (Толстых М.П. и соавт., 2004; Луцевич О.Э. и соавт., 2011; Schnfelder U. et al., 2005; Wiegand C., Abel M., Ruth P., Hipler U.C., 2011). Молочная железа, как гормонозависимый орган, имеет ряд особенностей, усугубляющих нарушения в системе ПОЛ-АОС при выполнении оперативного вмешательства во II фазу менструального цикла и приводящих к развитию послеоперационных осложнений. Во-первых, ткани молочной железы имеют низкую регенерирующую способность (Иванов В.Г. и соавт., 2006). Во-вторых, в лютеиновую фазу менструального цикла наблюдаются отечность стромы органа и ее кровенаполнение (Огнерубов Н.А., Тагиева Т.Т., 2005). В-третьих, мастопатия изначально развивается на фоне антиоксидантной недостаточности (Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш., 2004; Колесникова Л.И. и соавт., 2005; Абусуева З.А. и соавт., 2006).
Данные факты обуславливают необходимость поиска новых эффективных схем лечения, включающих применение веществ, обладающих наиболее выраженным антиоксидантным действием. Особый интерес представляют антиоксиданты растительного происхождения, в частности дигидрокверцетин (ДГК), обладающий антимикробным, противоотечным, противовоспалительным и выраженным антиоксидантным эффектами, а также способностью стимулировать процессы заживления (Плотников М.Б. и соавт., 2005; Тараховский Ю.С. и соавт., 2007; Уминский А.А. и соавт., 2007; Miles C.A., Bailey A. J., 2001; Zhang, F.L. et al., 2008; Lee J.K. et al., 2009; Zhang W., Zhang F., 2009; Sntar I.P. et al., 2010).
Успешное решение вышеизложенных проблем позволит улучшить результаты лечения диффузной мастопатии и течение раневого процесса у больных с узловой мастопатией, оперированных в объеме секторальной резекции молочной железы.
Цель исследования – улучшить результаты хирургического и консервативного лечения отдельных форм мастопатии.
Задачи исследования:
-
Изучить современную структуру и течение отдельных клинических форм мастопатии, факторов риска ее развития у женщин репродуктивного возраста, проживающих в Амурской области.
-
Дать комплексную оценку состоянию процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантоной системы у больных мастопатией в зависимости от клинической формы заболевания.
-
Оценить клиническую эффективность применения растительного антиоксиданта ДГК в комплексной консервативной терапии больных диффузной мастопатией.
-
Доказать наличие зависимости течения раневого процесса от степени выраженности изменений в про- и антиоксидантной системах организма и фазы менструального цикла, в которую выполняется секторальная резекция молочной железы по поводу узловой формы мастопатии.
-
Обосновать целесообразность применения разработанных схем антиоксидантной терапии ДГК при хирургическом лечении доброкачественных образований молочных желез.
-
Дать сравнительную клиническую характеристику влияния ДГК и цитофлавина на течение раневого процесса при выполнении секторальной резекции молочной железы.
Научная новизна исследования. Впервые в динамике с 1984 года изучены особенности структуры и течения клинических форм мастопатии, соотношение факторов риска ее развития у женщин репродуктивного возраста, проживающих в Амурской области, а также изменения в системе ПОЛ-АОС при наличии данной патологии. Результаты, полученные в ходе исследования, позволили обосновать и разработать новую клинически эффективную схему комплексного консервативного лечения мастопатии, в основе которой – применение антиоксиданта растительного происхождения ДГК.
Установлена зависимость течения раневого процесса у оперированных в I и во II фазу менструального цикла от степени выраженности изменений в про- и антиоксидантной системах организма при хирургическом лечении узловой мастопатии.
Впервые при лечении данных пациентов с целью оптимизации процессов репарации были обоснованы и применены новые схемы антиоксидантоной терапии, включавшие обработку раны 0,5% раствором ДГК во время операции и его пероральный прием в пред- и послеоперационном периоде.
Обоснован и разработан способ стимуляции заживления послеоперационных ран молочных желез (патент на изобретение № 2428198).
Проведен сравнительный анализ течения раневого процесса при применении в хирургическом лечении локализованной формы мастопатии антиоксидантов цитофлавина и ДГК.
Разработан метод ультразвукового контроля состояния послеоперационных ран молочных желез (свидетельство на рационализаторское предложение № 1814 от 25.08.2011).
Практическая значимость работы.
Внедрение в практику разработанной схемы комплексного консервативного лечения диффузной мастопатии с применением антиоксиданта ДГК позволило добиться хороших клинических результатов. Выявленная зависимость течения раневого процесса у женщин, оперированных во II фазу менструального цикла, от выраженности нарушений в системе ПОЛ-АОС позволила рекомендовать применение антиоксидантной терапии при выполнении секторальной резекции молочной железы в данную фазу цикла.
Разработан и внедрен метод ультразвукового контроля состояния послеоперационных ран молочных желез (свидетельство на рационализаторское предложение № 1814 от 25.08.11).
Разработан и внедрен в практику способ стимуляции заживления послеоперационных ран молочных желез (патент на изобретение № 2428198).
Внедрение в клиническую практику антиоксидантной терапии у оперированных во II фазу менструального цикла позволило улучшить течение репаративных процессов, сократить у данной категории больных число послеоперационных осложнений и образующихся в результате косметических дефектов.
Обоснована целесообразность применения ДГК как антиоксиданта наряду с другими препаратами, применяемыми в лечении диффузной мастопатии и операционной травмы.
Положения, выносимые на защиту:
-
В современной структуре клинических форм мастопатии у женщин репродуктивного возраста, проживающих в Амурской области, в результате проведенных исследований в динамике с 1984 года выявлено превалирование диффузной мастопатии с преобладанием кистозного компонента и аденоза молочных желез.
-
Доброкачественные изменения в молочных железах развиваются на фоне повышенного образования продуктов перекисного окисления липидов и недостаточности компонентов антиоксидантной защиты организма.
-
Разработанная схема комплексного консервативного лечения диффузной мастопатии, включающей применение антиоксиданта ДГК, является этиопатогенетически обоснованной и клинически эффективной.
-
При хирургическом лечении локализованной формы мастопатии в объеме секторальной резекции молочной железы необходимо учитывать изменения в прооксидантной и антиоксидантной системах организма, в свою очередь зависящие от фазы менструального цикла, в которую выполняется оперативное вмешательство.
-
Предложенные схемы применения при выполнении секторальной резекции молочной железы во вторую фазу менструального цикла ДГК, обладающего противовоспалительным, антибактериальным, противоотечным и коллагенобразующим действием, позволяют улучшить течение раневого процесса, сократить число послеоперационных осложнений и образующихся после них косметических дефектов у данной категории больных.
Внедрение результатов работы в практику.
Результаты исследования и выводы диссертации, а также практические рекомендации используются при проведении занятий со студентами и в циклах усовершенствования врачей ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия».
Основные положения и разработки исследования внедрены в клиническую практику поликлиники и 2-го хирургического отделения Амурского областного онкологического диспансера (г. Благовещенск), поликлиники и 5-го хирургического отделения Сахалинского областного онкологического диспансера (г. Южно-Сахалинск).
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационного исследования представлены на международных и межрегиональных научно-практических конференциях и симпозиумах: на X Региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2009); VI Российско-Китайском фармацевтическом форуме «Современные проблемы фармакологии, фармакогнозии и фармации» (Благовещенск, 2009); VI Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2009); заседании Амурского общества онкологов (Благовещенск, 2009); XI Региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: Шаг в будущее» (Благовещенск, 2010); VII Китайско-Российском биомедицинском форуме «Современные проблемы фармакологии, фармакогнозии и фармации» (Харбин, 2010); III Съезде врачей ультразвуковой диагностики Дальневосточного федерального округа (Благовещенск, 2010); II научно-практической конференции молодых ученых Сибирского и Дальневосточного федеральных округов (Иркутск, 2010); XII Региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: Шаг в будущее» (Благовещенск, 2011), VIII Российско-китайском фармацевтическом форуме «Современные проблемы нанофармакологии» (Благовещенск, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, освещающих содержание исследования, из них 4 – в рецензируемых журналах из списка, рекомендуемого ВАК. Получен 1 патент на изобретение, 1 свидетельство на рационализаторское предложение.
Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 146 страницах машинописного текста на русском языке. Диссертация состоит из введения, трех глав основного текста, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 251 источников (из них 158 отечественных и 93 иностранных). Работа иллюстрирована 32 таблицами, 3 рисунками.