Введение к работе
Актуальность исследования. С каждым годом увеличивается число больных с осложненными формами желчекаменной болезни (ЖКБ) и поражением внепеченочных желчных протоков, а процент неудовлетворительных результатов не имеет тенденции к снижению ( Ярема И.В.,1995; Гальперин Э.И., 1999; Емельянов С.И.,2003) . Для лечения механической желтухи (МЖ) и развивающейся на ее фоне печеночной недостаточности (ПН) в настоящее время предложено множество методов, однако акцент в лечении этого грозного состояния делается лишь на хирургическое пособие, обсуждаются сроки операции и целесообразность предварительного дренирования желчных путей. В то же время успех оперативного лечения во многом определяет адекватность подготовки больного, переносимость операции. А течение послеоперационного периода зависит от проводимой комплексной консервативной терапии.
В настоящее время различают следующие виды
непроходимости желчных протоков: 1) обтурапионную,
обусловленную желчными камнями, инородными телами
ятрогенного происхождения (нити, фрагменты дренажей),
травмой протоков во время операции, сгустками крови при
гемобилии, паразитами; 2) непроходимость при заболеваниях
стенки желчных протоков - врожденных аномалиях (гипоплазия
и кисты желчных протокв, атрезия желчных путей),
воспалительных заболеваниях (стенозирующие папиллит и
холангит), рубцовых стриктурах (посттравматические и
воспалительные), доброкачественных опухолях желчных путей;
3) непроходимость вследствие внепротоковых заболеваний,
вовлекающих в процесс желчные протоки: тубулярный стеноз
терминального отдела общего желчного протока на почве
хронического панкреатита, язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки, парахоледохеальный лимфаденит, спаечная болезнь брюшной полости с деформацией общего желчного протока (Зайцев В.Т., 1998). При наличии ЖКБ камни в желчных протоках наблюдаются в 15 -55% случаев.
Следует отметить, что, несмотря на большое разнообразие патогенных агентов, вызывающих поражение печени (вирусы, химические соединения, факторы, вызывающие нарушения оттока желчи или ишемию и гипоксию), существует лишь
несколько типов ответных реакций со стороны клетки (Вагнер ЕА, 1997).
Активация перикисного окисления липидов (ПОЛ) является ведущим механизмом, инициирующим повреждение мембранных структур гепатоцитов, как наиболее чувствительных к действию активных форм кислорода. Эти изменения происходят на фоне депрессии природных антиоксидантов, в том числе ферментов антиоксидантной системы (АОС)- каталаза, супероксиддисмутазы глутатионпероксидаза. Накопление продуктов ПОЛ в суперизбыточных концентрациях в значительной мере определяет развитие синдрома эндогенной интоксикации, утяжеляя течение патологического процесса (Вахрунин А. А. ,1998; Яснецов В.В., 1999; ТруханД.И., 2000; МумладзеР.Б.,2000)
Именно срывом функциональных компенсаторных возможностей системы антиоксидантной зашиты (АОЗ) в результате прогрессирования дистрофии печени и истощения систем противорадикальной защиты в немалой степени обусловлено нарастание некротических процессов, приводящих к развитию массивной деструкции органа и острой ПН (Иванов Ю.В.,2001; Чудных С.М.,2002).
Наряду с традиционными и широко применяемыми методиками лечения МЖ и ПН особое значение имеет использование антиоксидантов, внедрение которых в комплексную терапию патогенетически оправдано. Из водорастворимых антиоксидантов наибольший интерес для исследования представляет производное 3-оксипиридина (3-ОП) - отечественный препарат мексидол (оксиметилэтилпиридина сукцинат).
Целью исследования является изучение
гепатопротекторных свойств антиоксиданта мексидола в эксперименте и обоснование его применения в лечении печеночной недостаточности у больных с механической желтухой неопухолевого генеза.
Задачи исследования :
-
Изучить биохимические и морфологические изменения при развитии экспериментальной ПН.
-
Оценить значение системы ПОЛ-АОС в развитии печеночной недостаточности при механической желтухе.
-
Изучить эффективность применения мексидола у животных с экспериментальной моделью холестатической и токсической ПН.
-
Дать оценку эффективности лечения ПН при включении в комплексную терапию антиоксиданта мексидола у больных с механической желтухой неопухолевого генеза.
Научная новизна полученных результатов. Впервые показана эффективность применения антиоксиданта мексидола при внутрибрюшинном введении крысам с синдромом МЖ -препарат снижает летальность, замедляет активность процессов ПОЛ, выраженность гепатодепрессивного синдрома. Эффективность применения мексидола подтверждается данными световой и электронной микроскопии - выраженность некротических изменений в ткани печени на равных сроках выведения их эксперимента у крыс, получавших мексидол меньше; выявлено ускорение процессов адаптации, репарации и регенерации, активация метаболизма гепатопитов без тяжелых некротических и дистрофических изменений. Преимущественное влияние в гепатопите препарат оказывает на митохондрии, увеличение числа и размеров которых отмечено в эксперименте.
Впервые проведена сравнительная оценка эффективности лечения больных с включением в традиционную комплексную терапию антиоксиданта мексидола. Показано, что эффективность лечения больных с МЖ и ПН выше при использовании мексидола. Установлено, что эффективность мексидола возрастает, если его начинают применять на ранних стадиях заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Моделирование окклюзионной и токсической модели ПН приводит к выраженным нарушениям в системе ПОЛ-АОС.
-
Применение антиоксиданта мексидола в эксперементе активирует АОЗ, снижает активность ПОЛ, что приводит к усилению репартивно-регенераторных процессов, а, как результат, снижается процент летальности в группе лабораторных животных.
-
Применение мексидола в комплексном лечении ПН у больных с механической желтухой неопухолевого генеза оказывает положительное влияние на динамику
показателей ПОЛ-АОС, холестаза и печеночно-клеточной недостаточности. 4. Активация процессов АОЗ, вследствие включения в комплексное лечение ПН антиоксидантов, позволяет достоверно снизить нарастание дистрофических и некротических изменений в печени, нормализовать клинико-лабораторную картину и состояние больных, сократить сроки пребывания в стационаре, снизить количество осложнений и летальность.
Практическая значимость, полученных результатов
Результаты работы позволяют рекомендовать включение мексидола в комплексную терапию ПН у больных с механической желтухой неопухолевого генеза, что значительно повышает эффективность последней. В частности, использование мексидола позволяет уменьшить продолжительность пребывания пациентов в стационаре, снизить процент осложнений и летальность.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на
научно-практической конференции кафедры общей хирургии
ГОУ ВПО „Московский Государственный медико-
стоматологический университет" Министерства
здравоохранения и социального развития РФ 24 июня 2004г.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в клинической практике хирургического и терапевтического отделений МСЧ №60, внесены в педагогический процесс кафедры общей хирургии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования „ Московский Государственный медико- стоматологический университет" Министерства здравоохранения и социального развития РФ.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 193 источника, из них 126 отечественных и 67 иностранных. Текст иллюстрирован 26 таблицами и 9 рисунками.
