Введение к работе
Актуальность проблемы. Среди онкологических за-олеваний раки желудка и толстой кишки занимают по :астоте одно из ведущих мест [Nagayo, 1986, Кудряшов и оавт., 1992; Гребнев и Склянская, 1996]. Поскольку до :астоящего времени меры профилактики обоих заболевали не разработаны, то их ранняя диагностика является :аилучшей гарантией успешного лечения и, соответствен-:о, способом снижения смертности [Минг, 1987; Уайтхед, 987].
В желудочно-кишечном тракте к раннему раку словно относят опухоли, растущие в пределах слизистой болочки и подслизистого слоя, независимо от их разме-ов и наличия метастазов в регионарных лимфатических злах [Роттенберг, 1993]. Этот термин широко использует-я в литературе [Серов и соавт., 1985, Берестова, 1988].
Дифференциальная диагностика ранних форм адено-арцином названных органов все еще в ряде случаев есьма субъективна, даже если применяются трудоемкие етодики. Существование этой проблемы подчеркивается ак зарубежными, так и отечественными патогистологами ГЪловин, 1982; Самсонов, 1989; Капуллер и Калитеев-кий, 1993; Роттенберг, 1993; Sipponen, 1990].
Количественное исследование митозов и их патоло-яи в биопсиях человека при неопластических процессах озволило разработать и внедрить в практику патоморфо-огов метод исследования митотического режима ткани в иагностике предраковых процессов и рака [Казанцева, 981].
Изучение лимфоидного инфильтрата столь же просто исполнении и помогает в диагностике и прогнозирова-ии опухолей ряда локализаций [Панченко и соавт., 1980; п и соавт., 1987; Jass, 1986, 1990], но в отношении пищеварительного тракта попытки использовать данный рием не принесли существенных результатов С.И.Панченко и С.В.Панченко, 1985].
Отмеченная проблема, по-видимому, во многом объ-їняется известной [Paul, 1987; Cantor, 1987; Janeway и >авт., 1987; Tada, 1988] гетерогенностью лимфоцитов и
недостаточным знанием биологических свойств их различных субпопуляций. Лимфоциты не только гетероген-ны, но и гетероморфны [Струков и соавт., 1990; Bolhuis, 1980; Burton, 1980; Pross и Baines, 1980; Allavena и Ortaldo, 1984; Schneider и соавт., 1984], причем последнее во многом связано с первым [Davies и Parrot, 1981; Schuurman и соавт., 1987; Батчер и Вайссман, 1987]. Поэтому представляется перспективным анализ корреляционных связей между количеством различных форм агранулоцитоз стромы и эпителия, с одной стороны, и мито-тическим режимом последнего при различной степени дисплазии, с другой. Подобный подход мог бы способствовать как пониманию биологической сущности дисплазии эпителия, так и роли различных лимфоцитов в ее пато- и морфогенезе.
Цель исследования - улучшить дифференциальную диагностику тяжелой дисплазии и начальной карциномы желудка и толстой кишки путем повышения информативности изучения лимфоидной инфильтрации ткани.
Задачи исследования:
-
Используя оригинальную методику окраски ДНК, изучить митотический режим. эпителиоцитов желудка и толстой кишки при хронических антральном гастрите, неспецифическом неязвенном колите, гиперпластических полипах, тубулярных и ворсинчатых аденомах с различной степенью дисплазии и аденокарциномах.
-
В том же материале выявить особенности соотношения инфильтрирующих эпителий клеток, отличающихся друг от друга строением ядра.
-
Определить при указанных патологических процессах количество плазмоцитов в собственной пластинке и строме новообразований и изучить соотношение клеток, содержащих иммуноглобулины A, G и М.
4. Проанализировать корреляционные связи пере
численных особенностей иммунного инфильтрата с пока
зателями митотического режима эпителия.
Научная новизна. Предложен новый метод раздельного анализа внутриэпителиальных мононуклеарных лейкоцитов, отличающихся друг от друга конфигурацией, размерами и оптической плотностью ядер. Впервые уста
новлены корреляционные связи между особенностями мо-нонуклеарной инфильтрации эпителия, показателями его митотического режима и степенью дисплазии эпителия в желудке и толстой кишке. На этой основе получены новые данные, свидетельствующие о достоверных отличиях тяжелой дисплазии железистого эпителия желудка и толстой кишки от умеренной дисплазии и аденокарциномы, а также о значительных различиях местной иммунной реакции в тубулярных и ворсинчатых аденомах.
Практическая значимость. В процессе исследования разработан и использован новый метод блокады активных групп полисахаридов, белков и нуклеиновых кислот, а на его основе - способ гистохимического выявления нуклеиновых кислот, отличающийся простотой исполнения, стабильностью результатов, контрастностью и возможностью окраски ДНК и РНК в любой цвет. Уточнены дифферен-циально-диагности-ческие критерии для тяжелой дисплазии и аденокарциномы.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
При патоморфологической диагностике опухолей и дисплазии желудка и толстой кишки ценную информацию дает определение количества внутриэпителиальных мононуклеарных лейкоцитов, особенно их "активированных" форм (размерами со средний лимфоцит, отличающихся неправильной формой, более широкой полосой цитоплазмы, комковатым ядром с изрезанным контуром и конденсацией хроматина вблизи ядерной мембраны).
-
Соотношение различных типов внутриэпителиальных мононуклеарных лейкоцитов в слизистой оболочке желудка и толстой кишки обусловлено особенностями пролиферативного патологического процесса.
-
Тяжелая дисплазия эпителия желудка и толстой кишки в тубулярных аденомах достоверно отличается от дисплазии меньшей степени и от аденокарцином по показателям местной иммунной реакции (повышенное содержание ПФК при минимальном количестве активированных ВЭЛ).
-
При тяжелой дисплазии эпителия желудка и толстой кишки неблагоприятными прогностическими призна-
ками являются следующие: митотический индекс выше 35%о в желудке и выше 63%о в толстой кишке, количество патологических митозов свыше 21%, активированных внутриэпителиальных лимфоцитов более 6%о, а моноцитов менее 1%о.
Апробация работы. Основные положения работы обсуждались на 12-й конференции "Морфометрия в диагностике болезней" (Москва, 1993), на заседании Ярославского областного общества патологоанатомов (1996), на межкафедральной конференции кафедр патологической и нормальной анатомии, гистологии, микробиологии и судебной медицины (1996) Ярославской государственной медицинской академии.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация общим объемом 107 стр. машинописи состоит из введения, обзора литературы, методической главы, главы собственных данных, обсуждения, выводов и указателя литературы (последний включает 162 работы, в том числе 54 иностранных источника). Количественные данные обобщены в 9 таблицах, 19 графиках и схемах. Работа содержит 40 микрофотографий.
