Введение к работе
i'Ac.
Актуальность проблемы. Современные метода лечения сахарного циабета, в том числе использование новых лекарственных форм инсулина и технических устройств для его введения, привели к значительному увеличению продолжительности жизни больных и более длительному сохранению их работоспособности. Основной причиной инва-лидиэации и смертности больных сахарным диабетом стали медленно развивающиеся сердечно-сосудистые осложнения, в частности, мио-кардиопатии, ангиопагии, ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда. Эффективность борьбы с сердечно-сосудистыми осложнениями диабета будет зависеть от успехов в изучении их патогенеза и в частности, от установления роли нарушений метаболизма в системе органов кровообращения. Вместе с тем, до настоящего времени отсутствуют надежные данные о нарушениях метаболизма миокарда и их взаимосвязи с функцией сердца. Важными критериями степени нарушений метаболических процессов при сахарном диабете являются показатели кислотно-основного равновесия и газового состава крови. Изменения этих показателей оказывают значительное влияние на энергетику миокарда и функцию сердца, коронарное кровообращение, тканевое и системное дыхание (А.И.Хомазюк, 1982; E.o.Peigl, 1983; H.Hainaworth et.al., 1984; N.Toahlo, 1985).' В связи с этим выяснение возможной роли газового состава крови и кислотно-основного равновесия в патогенезе сердечно-сосудистых расстройств при нарушениях инсулиновой обеспеченности организма представляется весьмаважным с научно-практической точки зрения.
В механизме формирования метаболических нарушений и взаимосвязанных с ними сердечно-сосудистых расстройств при сахарном диабете может иметь значение не только недостаточность инсулина, но и повышение активности симпато-адреналовой системы, увелнче-
- г -
ниє секреции и содержания в крови и тканях контринсулиновых гормонов, в особенности катехоламинов, глюкокортикоидов и др. (В.М.Прихожан, 1970; А.С.Ефимов, 1973, 1983; Т.П.Безверхая, 1979; А.И.Хомазюк, 1982; Б.А.Зелинский, 1984; Л.Баков, 1985). В физиологических условиях инсулин и катехоламины оказывают противоположное действие на углеводный .и жировой обмен ( L.H.Opie et„al., 1979; R.Rubio et.al., 198Ь), а также на функциональное состояние нервно-гормональных механизмов регуляции деятельности сердца и коронарного кровообращения (H.J.Chriatensen, I983;E.O.Feigl, 1983). Особенности метаболических сдвигов в миокарде при нарушениях физиологических взаимоотношений между инсулином и катехолаыинами в динамике развития сахарного диабета остаются мало изученными.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение влияния инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав крови в адренергических реакциях сердца при экспериментальном сахарном диабете, а также выяснение возможности использования показателей кислотно-основного равновесия и газового состава крови для оценки функционального состояния и метаболизма миокарда при сахарном диабете.
Для достижения поставленной цели были решена следующие задачи: I, Изучить характер и направленность сдвигов показателей кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в опытах на животных с аллоксановым диабетом. 2. Изучить влияние инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав артериальной и венозной крови сердца в опытах на здоровых животных и животных с аллоксановым диабетом. 3. Выяснить характер изменений кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в реакциях на пнутрикоронарное введение адреналина здоровым животным и жи-
вотным с аллоксановым диабетом. 4. Исследовать динамику изменений кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в адренергических реакциях кровообращения после введения инсулина у здоровых животных и животных с аллоксановым диабетом. 5. Выяснить возможную роль адренергических и хо-линергических систем в возникновении сдвигов кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в динамике развития реакций кровообращения на катехоламины и инсулин.
Научная новизна исследований. I. Впервые получены данные об изменениях кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца в экспериментах на здоровых животных и животных с аллоксановым диабетом без вскрытия грудной полости. 2. Впервые установлено, что действие инсулина на кислотно-основное равновесие и газовый состав крови сердца здорових животных и животных с аллоксановым диабетом реализуется не только через его влияние на метаболизм миокарда, но и через изменение активности адренергических и холинергических систем регуляции функции и метаболизма миокарда.
Научно-практическое значение работы. Полученные данные раскрывают патофизиологические механизмы изменений кислотно-основного равновесия и газового состава артериальной и венозной крови сердца, возникающих при взаимодействии инсулина с адренерги-ческиыи системами сердца при сахарно?^ диабете и могут быть использованы для оценки функционального состояния метаболизма миокарда и коронарного кровоображения при катетеризации сердца по медицинским показаниям.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых ученых Киевского НИИ эндокринологии и
обмена веществ (Киев, 1985), Международном конгрессе по профилактической медицине (Москва, 1985); Ш Международном симпозиуме "Метаболизм, структура и функция сердечной клетки" (Баку, 1985); П Всесоюзном симпозиуме "Физиология и патофизиология коронарного кровообращения" (Киев, 1967); ІУ съезде эндокринологов Украины (Львов, ISB7); Международном симпозиуме "Инсулин и клеточная мембрана" (Братислава /ЧССР/, I98S).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 25 работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 131 страница машнописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы. Библиографический указатель включает 246 источников, в том числе 96 отечественных и 150 иностранных. Диссертация содержит 19 таблиц, иллюстрирована 10 рисунками.