Введение к работе
Актуальность темы. Метастазирование опухолевых клеток в лимфатические узлы - одно из звеньев генерализации неопластического процесса, в том числе и рака молочной железы. Генерализация злокачественного процесса рассматривается как сложный биологический процесс, зависящий от совокупности свойств неопластических клеток и реакций различных органов и тканей организма (Терещенко И. П., Кашулина А. П., 1983). Не вызывает сомнений тот факт, что секретируемые опухолевыми клетками метаболиты оказывают раздражающее действие на лимфоидную ткань и вызывают в ней ответную реакцию. При этом появлению новых метастазов предшествуют нарушения структуры и функции регионарных лимфатических узлов (Серов А. А., 1980; Кравченко С. В., Микульская С. К., 1983; Краевский Н. А. и др., 1993; Цышгаков Д. Э., Петров С. В., 1997а, 19976; Tsyplakov D. Е. et al., 1997; Шуркус В. Э. и др., 1998).
С повышением радикальности онкологических операций по поводу рака молочной железы все чаще внимание хирургов было обращено на постма-стэктомическую лимфорею (Nowacki М., Kolodziejski Т., 1974; Дрыжак В. И. и др., 1998; Булынский Б. Т. и др., 1999; Carcoforo P. et al., 2003; Mahmoud S. A. et al., 2007; Stanczyk M. et al., 2007). Своеобразие этого процесса состоит в том, что он зависит не от погрешностей хирургической техники, а прямо коррелирует со степенью радикальности операции (Бохман Я. В., 1989; Бох-ман Я. В., Лютра У. К., 1991; Вишневская Е. Е., 1987, 2002). Не только радикальность хирургического вмешательства связана с послеоперационной лимфореей. Различные варианты неоадъювантнои терапии по-разному влияют на объем и длительность послеоперационной лимфореи (Красильни-ков С. Э., 2004; Тархов А. В., 2005). Однако, по другим данным, такой зависимости нет (Doom van Н. С. et al., 2006).
Учет сущности патоморфологических преобразований в регионарных лимфатических узлах и коллекторах, происходящих на фоне проведения тех или иных видов противоопухолевого лечения, а также влияния этих преобразований на динамику постмастэктомической лимфореи, позволит по-новому подойти к проблеме профилактики послеоперационных осложнений у больных при раке молочной железы.
В доступной литературе крайне скупо отражена проблема влияния различных способов неоадъювантного лечения у больных при раке молочной железы на течение послеоперационного периода, в частности, на выраженность лимфореи и возникновение связанных с ней осложнений. Повышение радикальности хирургического вмешательства, различные варианты неоадъювантнои терапии, проводимые до операции и нередко увеличивающие объем и длительность послеоперационной лимфореи, требуют подбора адекватного метода ведения данной категории больных.
Цель исследования. Установить патоморфологические преобразования аксиллярных лимфатических узлов и определить факторы, влияющие на
длительность и объем лимфореи после радикальной мастэктомии при раке молочной железы.
Задачи исследования:
Изучить структурную организацию аксиллярных лимфатических узлов при раке молочной железы и разных методах проведения неоадъюванной терапии с помощью методов световой микроскопии.
Получить данные об особенностях склеротической трансформации подмышечных лимфатических узлов у больных разных возрастных групп и после различных способов неоадъювантной терапии рака молочной железы.
Исследовать зависимость объема лимфореи от срока, прошедшего после хирургического вмешательства, стороны операции, возраста пациентов и способа проведения неоадъюванной терапии.
Научная новизна. Впервые проведено сравнительное исследование частоты склеротической трансформации мозгового вещества в аксиллярных лимфатических узлах у больных разных возрастных групп и после различных способов неоадъювантной терапии рака молочной железы. Обнаружено, что выраженность склеротических процессов не зависит от метода проведения неоадъювантной терапии, но возрастает с увеличением возраста обследованных. Впервые осуществлено сравнительное изучение объема лимфореи после радикальной мастэктомии при раке молочной железы у пациенток различных возрастных групп и после разных способов неоадъювантной терапии. Учитывая исходные значения объема истекающей лимфы после радикальной мастэктомии по поводу рака молочной железы, можно предвидеть степень уменьшения лимфореи на каждые последующие сутки и судить о ее длительности.
Впервые продемонстрировано, что у пациенток после радикальной мастэктомии по поводу рака молочной железы без неоадъювантной терапии послеоперационная лимфорея между отдельными возрастными группами достоверно различается на первые - вторые сутки, у больных после химиотерапии - только на четвертые сутки и у пациенток после облучения - на первые - четвертые сутки.
Впервые показано, что статистически значимые различия в объеме послеоперационной лимфореи на каждые сутки и в общем за пять дней между больными после радикальной мастэктомии по поводу рака молочной железы с различным способом проведения неоадъювантного лечения одной и той же возрастной группы на соответствующий срок отсутствуют. Однако имеется четко выраженная тенденция к возрастанию объема истекающей лимфы у женщин без неоадъювантной терапии, к уменьшению - после химиотерапии в предоперационном периоде. Впервые доказано отсутствие различий между выраженностью лимфореи после левосторонней или правосторонней мастэктомии по поводу рака молочной железы.
Теоретическое и практическое значение работы. Обнаруженные изменения подмышечных лимфатических узлов позволяют предполагать нарушения их некоторых специфических функций после облучения и воздей-
ствия препаратов для химиотерапии. Необходим поиск методов сохранения и восстановления нарушенных функций данных органов без снижения противоопухолевого воздействия неоадъювантной терапии в связи с тем, что существует возможность развития инфекционных осложнений, необходимо проведение мероприятий по ограничению контакта пациентов с внешними инфекционными агентами.
Учитывая исходные значения объема истекающей лимфы после радикальной мастэктомии по поводу рака молочной железы, можно предвидеть степень уменьшения лимфореи на каждые последующие сутки и судить о ее длительности. Целесообразны разработка и применение любых мероприятий, направленных как на улучшение дренирования возможных мест скопления лимфы, так и на скорейшую регенерацию поврежденных лимфатических сосудов и развитие коллатерального лимфотока.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в преподавательскую и научно-исследовательскую работы на кафедрах патологической анатомии, гистологии, топографической анатомии и оперативной хирургии ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.в практическую работу Новосибирского городского онкологического диспансера, научно-исследовательскую работу Центра новых медицинских технологий ГУ НИИ химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН.
На защиту выносятся следующие основные положения:
Неоадъювантная лучевая терапия и полихимиотерапия рака молочной железы могут приводить к полной склеротической трансформации аксил-лярных лимфатических узлов.
Частота склероза мозгового вещества подмышечных лимфатических узлов не зависит от метода проведения неоадъювантной терапии рака груди, но возрастает с увеличением возраста обследованных.
С увеличением возраста женщин после радикальной мастэктомии по поводу рака молочной железы постепенно уменьшается как общий объем послеоперационной лимфореи, так и лимфорея за одни сутки.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы перинатологии, акушерства и гинекологии», посвященной 70-летию кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Новосибирского государственного медицинского университета (Новосибирск, 2008), Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте», посвященной 80-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ профессора П. В. Дунаева (Тюмень, 2008) и на объединенном заседании сотрудников кафедр ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава, Новосибирского государственного университета, практических врачей и научного персонала лабораторий Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 3 из которых в ведущих рецензируемых научных журналах.
Личный вклад автора. Весь морфологический и клинический материал исследования отобран, обработан и проанализирован лично автором.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 185 страницах компьютерного текста, содержит 26 таблиц, иллюстрирована 49 рисунками. Список литературы включает 363 источника (137 отечественных и 226 иностранных).