Введение к работе
Актуальность темы. Современные вопросы диагностики и лечения Артериальной гипертонии (АГ) неразрывно связаны с наличием коморбидности. С этой точки зрения патогенез, течение и лечение АГ у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) остаются недостаточно изученными, в то же время сочетание этих заболеваний является одной из наиболее частых клинических ситуаций.
В настоящее время отсутствует согласованность по вопросам причинно-следственных взаимоотношений между этими заболеваниями. Мухарлямов Н. М. с соавторами выделили отдельную пульмогенную артериальную гипертонию (ПАТ), которую считали вторичной по отношению к ХОБЛ. В генезе этой формы АГ важная роль отводится гипоксемии и гиперкапнии [Мухарлямов Н.М., 1992]. Противоположной точкой зрения является утверждение об автономном, независимом характере этих заболеваний [Ольбинская Л.И., Белов А.А., Опаленов Ф.В., 2000]. Последние исследования выдвигают на повестку дня концепцию коморбидности, предполагающую формирование взаимосвязей и взаимовлияния между сосуществующими заболеваниями, а так же наличие общих патогенетических механизмов, таких как хроническое воспаление низкой градации, оксидантный стресс, эндотелиальная дисфункция [Задионченко B.C., Адашева Т.В., Шилова Е.В. и др., 2003].
Современная трактовка ХОБЛ как системного заболевания с внелёгочными системными проявлениями предполагает, в частности, вовлечение в патологический процесс сердца, сосудов, почек. В этой связи представляет интерес изучение взаимосвязи состояния органов мишеней со степенью нарушения бронхиальной проходимости, показателями хронического системного персистирующего воспаления, оксидантного стресса и эндотелиальной дисфункции у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ.
Важной клинической проблемой является подбор антигипертензивной терапии, при оценке эффективности которой у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ, необходимо учитывать не только её способность нормализовать суточный профиль АД, но и возможность влиять на состояние органов-мишеней. В условиях активации оксидантного стресса, системного воспаления, формирования эндотелиальной дисфункции, антигипертензивный препарат должен обладать способностью корригировать эти процессы, а также положительно влиять на гемодинамику малого круга кровообращения.
Дальнейшее изучение особенностей течения и терапии АГ у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ является актуальным.
Цели исследования: Целью работы явилось изучение состояния органов-мишеней у больных АГ и ХОБЛ в сравнении с группой изолированной АГ, оценка органопротективных и плеиотропных эффектов антигипертезивнои терапии амлодипином в группе коморбидной патологии.
Задачи исследования
-
Изучить состояние органов-мишеней у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ в сравнении с группой изолированной АГ путем оценки морфофункциональных характеристик сердца, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, функционального состояния почек.
-
Исследовать показатели микроциркуляции, системного воспаления, функции эндотелия, системы оксидант-антиоксидант, и их взаимосвязь с состоянием органов-мишеней в группах больных АГ и АГ в сочетании с ХОБЛ.
-
Изучить состояние органов-мишеней (сердца, сосудов, почек) у больных АГ и ХОБЛ в процессе антигипертензивной терапии амлодипином.
-
Изучить влияние антигипертензивной терапии на эндотелиальную функцию, состояние оксидантной и антиоксидантной систем, маркеры воспаления, состояние микрокровотока у больных АГ в сочетании с ХОБЛ.
5. Разработать дополнительные лабораторно-инструментальные критерии эффективности антигипертензивной терапии в группе пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ.
Научная новизна исследования: Реализована всесторонняя оценка
особенностей поражения органов-мишеней у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ
путем исследования морфо-функциональных характеристик сердца,
функционального состояния почек и поражения сосудистой стенки в сравнении с
группой изолированной АГ. Осуществлена сравнительная оценка уровней
маркеров хронического персистирующего воспаления, оксидантного стресса,
эндотелиальной дисфункции у больных изолированной АГ и пациентов с
сочетанием АГ и ХОБЛ. Выявлены зависимости между показателями поражения
органов-мишеней, маркерами хронического персистирующего воспаления,
оксидантного стресса, эндотелиальной дисфункции со степенью
бронхообструкции и среднесуточным систолическим АД. Проведен
перекрестный корреляционных и регрессионных анализ.
Определены возможности коррекции органных повреждений, системного воспаления, баланса оксидант-антиоксидант, нарушений в микроциркуляторном русле в процессе антигипертензивной терапии блокатором кальциевых каналов амлодипином у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ.
Практическая значимость: Полученные данные показали наличие общих патогенетических механизмов АГ и ХОБЛ, а так же особенности течения АГ в сочетании с ХОБЛ. Изучены морфофункциональные особенности поражения сердца, почек, сосудов и их взаимосвязь с маркерами хронического воспаления, оксидантного стресса и дисфункции эндотелия у пациентов с сочетанной патологией.
Использование таких маркеров как СРБ, АГП можно рекомендовать для клинической практики при обследовании пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ. Изучена эффективность и безопасность применения амлодипина у больных с
сочетанием АГ и ХОБЛ. Предложено применение этого препарата не только для
снижения показателей артериального давления, но также с целью коррекции эндотелиальной дисфункции, стимуляции антиоксидантних механизмов и снижения интенсивности системного воспаления, регресса поражения органов-мишеней.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У больных АГ и ХОБЛ имеются общие патогенетические механизмы, такие как хроническое системное воспаление, оксидантный стресс, а также формирующаяся эндотелиальная дисфункция. Рассматриваемые патологические процессы, более выражены у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ, чем у пациентов с изолированной АГ, а уровень их активности коррелирует с выраженностью бронхообструкции.
-
Существует взаимосвязь между состоянием органов-мишеней (сердца, почек, сосудов) не только с уровнем АД, но также и со степенью бронхообструкции, выраженностью хронического воспаления низкой градации, оксидантным стрессом и дисфункцией эндотелия у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ.
-
Терапия амлодипином оказывает существенное коррегирующее воздействие на органы-мишени, обладает вазо-, кардио- и нефропротективным действием, снижает интенсивность оксидантного стресса и уменьшает воздействие провоспалительных медиаторов на эндотелий сосудов, активирует антиоксидантные системы, оказывая тормозящее действие на патологические процессы при комор бидных состояниях.
-
Взаимосвязь показателей дисфункции эндотелия, оксидантного стресса, а
также степени выраженности системного воспаления с состоянием
органов-мишеней, наличие положительной динамики на фоне терапии,
показывает их высокую диагностическую значимость для комплексной
оценки пациентов с АГ и ХОБЛ, и целесообразны для использования в
качестве дополнительных критериев эффективности проводимой
антигипертензивной терапии.
Личный вклад: Павловым С. В. был произведен набор пациентов соответствующих критериям включения/исключения. Соискатель самостоятельно осуществлял осмотр и ведение пациентов, проводил исследование методами функциональной диагностики - СМАД и ФВД. Автором работ выполнялся забор образцов крови и мочи с последующим определением в них уровня С-реактивного белка, ацилгидроперекисей, ферментов антиоксидантной защиты, креатинина и альбумина мочи. Самостоятельно проводилось исследование микроциркуляции крови у пациентов. Соискателем проведена систематизация и обработка первичных данных, выполнены статистические расчеты.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в лечебно-профилактической работе кардиологического и пульмонологического отделения ГКБ№11, в учебной работе кафедры терапии и семейной медицины МГМСУ.
Апробация работы состоялась 04 марта 2013г. на совместном
межучережденческом заседании кафедр терапии и семейной медицины МГМСУ, госпитальной терапии №2 МГМСУ, госпитальной терапии №1 МГМСУ, отдела гранулематозных болезней легких ЦНИИ туберкулеза.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 4 работы в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения, 6 глав,
клинических примеров, выводов, практических рекомендаций, списка
