Введение к работе
Актуальность проблемы. Язвенная болезнь широко и повсеместно шостранена среди населения наиболее трудоспособного возраста, і имеет постоянную тенденцию к росту во всех экономически разви-: странах мира(Гребенев А.Л., 1991). Наличие частых обострений и юлых осложнений с временной или стойкой утратой трудоспособности іеделяют большую социальную значимость этого заболевания, поэтому іработка методов лечения, позволяющих существенно продлить сроки иссии заболевания, является важной задачей. В этом плане большие ежды возлагаются на немедикаментозные методы лечения язвенной езни.
В литературе последних лет показана эффективность применения ерных приборов для лечения язвенной болезни желудка и двенадца-ерстной кишки (Загускин С.Л. с соавт., 1991). Сообщается, что ерная терапия превосходит по эффективности другие методы лечения енной болезни (Дмитриев А.Е. и соавт., 1991), Однако механизм гоприятного влияния лазерной терапии во многом остается неясным, бый интерес представляет воздействие лазерной терапии на свобод-адикальные процессы при язвенной болезни, которым, наряду с зсическим пептическим фактором отводится важная роль в патогене-язвенной болезни (Коган А.Х. с соавт., 1991).
Одним из важных источников образования кислородных свободных икалов и активных интермедиатов кислорода являются лейкоциты здулоциты и моноциты). Так доказано, что введение антинейтро-ьных антител или супрессоров генерации активных форм кислорода лбирует развитие эрозивно-язвенных повреждений слизистой желудка «шерименте (Granger D.N., 1986, Gricham М.В., 1988).
Ло настоящего времени "белым пятном" остается влияние лазера на зятный патогенетический Фактор язвенной болезни - агрессивные.
свободнорадикальные процессы, что весьыа важно для понимания меха низма действия лазерного излучения.
Все вышеперечисленное определяет актуальность темы диссертаци онной работы.
Делъ и задачи исследования. Целью настоящего исследования яви лось выяснение особенностей воздействия лазеротерапии на измененм свободнорадикальных кислородных и липидных реакций (СРР) в связи гипоксией у больных с различными вариантами клинического течени язвенной болезни.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить изменения показателей генерации активных форм кисло рода лейкоцитами (ПИХЛб, ПИХЛс) и свободнорадикального перекисног окисления липидов (содержание МДА в плазме) у больных язвенной ос лезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, стадии ремиссии после эндоскопической лазеротерапии и терапии пре паратаки группы блокаторов Н^-гистаминовых рецепторов.
-
Определить зависимость между клиническими .показателями тя жести течения язвенной болезни (длительностью заболевания, частот обострения, размера язвенного дефекта) и ПИХЛО, ПИХЛс и содержание МДА в плазме.
-
Изучить соотношения показателей ГАФКЛ и концентрации МДА уровнем желудочной секреции у больных ЯБДК и ЯБЖ в стадии обостре ния и ремиссии.
-
Изучить динамику изменений напряжения кислорода в тканях регионе язвы и вдали от нее (интактной слизистой оболочке желудка двенадцатиперстной кишки), а также оценить возможную связь меж; показателями свободнорадикальных реакций' и парциальным напряжение кислорода (рОг) в регионе язвы (в стадии обострения) и в облает рубца (в стадии ремиссии).
-
Провести сравнительное изучение лечебного эффекта лазерот*
алии и терапии йлокаторами Н^-гистаминовьи рецепторов в лечении ольных ЯБ по состоянию свободнорадикальных кислородных и липидкых е акций.
Личный вклад диссертанта. Участие автора в работе включало кли-ическое обследование группы больных язвенной болезнью желудка и венадцатиперстной кишки с детальным изучением жалоб больных, анам-естических данных, клинических симптомов и данных инструментальных етодов исследований.
Диссертант самостоятельно определяла показатели интенсивности емилюминесценции (базальний и стимулированный) генерации активных орм кислорода лейкоцитами, а также определяла концентрацию малоно-ого диальдегида в плазме крови у больных язвенной болезнью до и осле лечения. Автор принимала непосредственное участие в проведе-ии исследования секреторной функции желудка, ЭГДС, подготовке иологического материала для гистологического исследования, обра-отке результатов обследования больных.
Научная новизна.
-
В настоящей работе впервые изучено влияние лазерного излуче-ия на свободнорадикальные процессы, играющие важную роль в патоге-езе язвенной болезни.
-
Впервые у больных ЯЕК и ЯБДК проведено комплексное сравни-ельное исследование ПИХЛб, ПИХЛс в лейкоцитарной массе крови и онцентрации МДА в плазме крови в стадии обострения и в стадии ре-иссии.
3. Проведен сравнительный анализ ПИХЛб, ПИХЛс и содержания МДЛ
плазме в зависимости от клинического течения ЯБ (длительности
язвенного" анамнеза, частоты обострения, размеров язвенного дефек-а).
4. Впервые рассматривается соотношение показателей интенсивное-
ти ХЛ и МЛА к значению стимулированных показателей желудочной секреции в зависимости от локализации язвенного дефекта (в желудке і двенадцатиперстной кишке).
-
Проведено изучение парциального напряжения кислорода в разных отделах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишга при ЯБ, а также рассмотрена корреляционная связь между показателяш рО^и ХЛ показателями ГАФКЛ и ПОЛ (концентрации МШ.
-
Впервые проведена сравнительная характеристика двух эффективных методов лечения ЯВ - эндоскопической лазеротерапии и терапия препаратами группы одокаторов Н^-гистаминовых рецепторов по состояние ПОЛ и свободнорадикальных кислородных процессов.
Практическая ценность.
-
Предложен способ прогнозирования тяжести течения ЯВ методом комплексного тестирования ГАФКЛ (базального и стимулированного), определения уровня ОДА в плазме крови.
-
Определены критерии прогностически неблагоприятного течения ЯВ и пути по выбору оптимальной медикаментозной или немедикаментозной противоязвенной терапии.
-
Результаты настоящего исследования позволили дополнить сведения о свободнорадикальных кислородных и липидных реакциях, протекающих у больных ЯБ как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии. Уточнена роль изменений генерации активных форм кислорода лейкоцитами крови в связи с гипоксией в патогенезе ЯБ.
Внедрение в практику. Основные положения работы нашли свое, практическое применение в клинике внутренних болезней N 2 I лечебного факультета ММА им.И.М. Сеченова. Внедрены: 1. Способ прогнозирования течения ЯБД и ЯБДК. 2. Метод эндоскопической лазеротерапии больных ЯБЖ и ЯБЖ биоуправляемым лазерным терапевтическим аппаратом типа "Гармония-Л".
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуж-ны на научной конференции кафедры внутренних болезней N 2 I ле-Зного факультета ММА им. И.М. Сеченова совместно с академической уппой академика РАМН РФ профессора Ф.И. Комарова и кафедры патетической физиологии ММА им. И.М. Сеченова (24 мая 1094 г), на накой конференции, посвященной 20-летию СНОГ (Смоленск, май 1992), конференции, посвященной 100 лети» кафедры госпитальной терапии А им. И.М. Сеченова (октябрь 1992 г.). на 21 научной конференции, звященной спорным, противоречивым и нерешенным вопросам теорети-зкой и практической гастроэнтерологии (Смоленск, май 1993 г), на научной конференции, посвященной оценке настоящего и проблемам цущего медикаментозной терапии в гастроэнтерологии (Смоленск, 34 г).
Объем и структура работы. Диссертация наложена на 211 страни-х. Работа состоит из введения, 5 глав, выводов, указателя литера-ры, включающего 241 отечественных и 11 иностранных источников. 5ота иллюстрирована 41 таблицей и 75 рисунками.
![Значение полиморфизма генов цитохрома-Р4502С19 и интерлейкина-1[В] для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter](/i/i/4270/366296.png "Значение полиморфизма генов цитохрома-Р4502С19 и интерлейкина-1[В] для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter Оганесян Татьяна Сергеевна")
