Введение к работе
Половое развитие девочек — результат сложных взаимодействий и реактивации гипоталамических и гипофизарных отделов репродуктивной > системы в подростковом возрасте, с последующим; становлением функциональной активности яичников и увеличением секреции < половых стероидов. Данный этап принято рассматривать в качестве одной из стадий і процесса, начинающегося с половой дифференцировки и формирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы плода, и завершающегося половой зрелостью (И.И. Дедов и соавт., 2002). Именно деятельность половых желез (секреция овариальных стероидов - эстрогенов и прогестерона) и надпочечников (адреналовых андрогенов) приводит к развитию вторичных половых признаков, а своевременное менархе и становление регулярного менструального цикла служит надежным маркером правильного функционирования женской репродуктивной системы.
Срок наступления пубертата зависит от целого ряда причин, и решающее влияние на становление женской репродуктивной системы может оказать дефицит гипофизарных гормонов. - гипопитуитаризм. Распространенность идиопатического дефицита СТГ, по данным: разных авторов, составляет от 1:4000 до 1:15000 новорожденных (Lindsey et al., 1993). Синдром гипопитуитаризма включает в себя различные состояния с общими клиническими проявлениями, при этом, собственно нарушение секреции соматотропного гормона является лишь одной из граней проблемы: изолированный дефицит ГР (ИДГР) приводит к характерному для данной патологии фенотипу (задержке роста), однако доля больных с ИДГР невелика, среди больных преобладают пациентки с множественным дефицитом гормонов аденогипофиза. По данным различных авторов (F. Severi с соавт., 1995; A. Attanasio с соавт., 1997; О.В. Фофанова, 1999; Е.В. Нагаева, 2002) почти в 64,4% - 79,7% случаев врожденная соматотропная
НеДОСТаТОЧНОСТЬ Сочетается С ДефИЦИТцм дру* п* і иммипурад^ш гипофиза и в
зр&ц
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ I БИБЛИОТЕКА . ,| СПетер ОЭ ТОО'
подавляющем большинстве случаев сопровождается проявлениями вторичного гипогонадизма. Данная проблема включает в себя не только медицинский аспект, немаловажна и ее социальная составляющая: отсутствие полового развития существенно снижает самооценку и усиливает самоизоляцию низкорослых больных. Вместе с тем, в литературе имеется ограниченное количество работ, посвященных особенностям полового развития у пациенток с соматотропной недостаточностью. Гипогонадизм у этой категории пациенток обусловливает необходимость медикаментозной индукции полового развития и дальнейшей длительной заместительной терапии. Очевидно, что комбинированная терапия рГР и эстрогенсодержащими препаратами должна способствовать оптимальной адаптации в обществе и предотвращению возможных последствий гипогонадизма и соматотропной недостаточности, таких, как остеопенический синдром и атеросклероз. Несмотря на явную необходимость комбинированной терапии до настоящего времени нет единого мнения о сроках начала заместительной терапии половыми гормонами.С одной стороны, поздняя, инициация, пубертата приводит к более благоприятному ростовому прогнозу. С другой стороны, задержка полового развития может сопровождаться формированием евнухоидных пропорций тела и психологическими проблемами (A. Barkan, 2001; И.И. Дедов, 2002). В современной литературе основная часть дискуссий о влиянии половых гормонов посвящена нюансам заместительной терапии гормоном роста у женщин с соматотропной недостаточностью в пубертатный период или же аналогичным проблемам при введении экзогенных эстрогенов (J.P.T. Span, 2000). В тоже время систематизированные данные об особенностях полового развития и эффектах заместительной терапии эстрогенами у пациенток с МДГА практически отсутствуют.
В этой связи исследования, направленные на изучение особенностей полового развития пациенток с врожденной соматотропной недостаточностью, а. также разработка алгоритмов лечения вторичного
гипогонадизма в различные возрастные периоды является весьма актуальными. Исходя из того, что до настоящего времени остается нерешенным ряд вопросов, касающихся полового развития и заместительной терапии гипогонадизма при соматотропнои недостаточности, были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования.
Изучение особенностей состояния репродуктивной системы и возможности заместительной терапии половыми гормонами у женщин с врожденной соматотропнои недостаточностью.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности полового развития и оценить состояние
репродуктивной системы у женщин с врожденной соматотропнои
недостаточностью.
2. Охарактеризовать состояние гипофиза по данным магнитно-
резонансной томографии при вторичном гипогонадизме у женщин с
врожденным гипопитуитаризмом..
3. Исследовать содержание липидных фракций при различных
клинических формах гипопитуитаризма и влияние на них заместительной
гормональной терапии половыми стероидами.
4. Сравнить состояние минеральной плотности и минеральной массы
костной ткани при различных клинических формах гипопитуитаризма и
оценить влияние заместительной терапии эстрогенами на минеральную
плотность и минеральную массу костной ткани.
5. Изучить эффекты заместительной, терапии эстрогенами на
репродуктивную систему женщин с врожденной соматотропнои
недостаточностью.
Научная новизна работы.
Впервые проведен комплексный анализ полового развития и функционального состояния репродуктивной системы у женщин с различными формами гипопитуитаризма. Продемонстрировано, что половое
развитие пациенток с ИДГР гармоничное, но инициация пубертата начинается в более позднем возрасте (menarche - 15,7+1,9 лет) по сравнению с среднепопуляционными значениями. Доказана высокая частота встречаемости аномалий развития гипоталамо-гипофизарной области по данным магнитно-резонансной томографии- у большинства- пациенток с вторичным гипогонадизмом вне зависимости от типа гипопитуитаизма.
Показано позитивное влияние заместительной терапии эстрогенами на показатели липидного состава периферической крови, качество костной ткани, состояние слизистых урогенитального тракта.
Практическая значимость.
Впервые в России на основании определения сроков становления пуберата у девочек-подростков с различными формами СТГ-дефицита разработаны показания и сроки назначения, заместительной терапии половыми гормонами. Определено влияние заместительной терапии эстрогенами на липидный спектр крови у женщин- с врожденным гипопитуитаризмом. Показана эффективность заместительной терапии эстрогенами в профилактике и лечении остеопенического синдрома при гипопитуитаризме.
Разработан и предложен в клиническую практику протокол заместительной терапии эстрогенами для женщин различного возраста с вторичным гипогонадизмом.
Публикации и апробация работы: - по теме диссертации опубликовано 10 печатных работ (7 в отечественной и 3 в зарубежной печати), в том числе в центральных рецензируемых ВАК Минобразования России медицинских изданиях - 3, методических рекомендаций - 1. Материалы и основные положения диссертации доложены на совместной конференции отделения эндокринной гинекологии и института детской эндокринологии ГУ ЭНЦ РАМН. Основные положения работы были представлены на 12-м Европейском конгрессе эндокринологов (апрель 2003 г., Лион, Франция).
Реализация результатов исследования: Результаты и основные
рекомендации проведенного исследования применяются в практической работе отделения эндокринной гинекологии, институтов клинической и детской эндокринологии ГУ ЭНЦ РАМН.
Структура и объем диссертации.
