Введение к работе
В последние годы наблюдается рост заболеваемости населения аллергозами, среди которых крапивница занимает третье место по распространенности после аллергического ринита и бронхиальной астмы (Kaplan А.Р., 1998; Соколовский Е.В., 2000). Каждый третий человек на Земле хотя бы раз в жизни перенес эпизод крапивницы (Горячкина Л.А., 2003; Stanley М. Nagua, М. Eric Gershwin, М., 2004).
Зачастую острая крапивница ограничивается единственным эпизодом за всю жизнь, и причины ее появления в большинстве случаев человеку известны (продукты, лекарственные средства, паразитарные заболевания, укусы насекомых и др.). Хронические формы крапивницы отличаются упорным течением и большой длительностью заболевания - от б недель до нескольких десятков лет.
Хроническая крапивница (ХК) существенно снижает качество жизни больных ввиду косметических проблем, интенсивного зуда, нарушений сна и высокого уровня тревожности из-за незнания причин заболевания.
ХК является многофакторным заболеванием, где наряду с генетической предрасположенностью огромную роль играют хронические инфекции, которые выявляются у 33 - 60 % больных. У большинства больных хронические инфекции протекают бессимптомно (Wedi В, 2004). У каждого третьего больного хронической крапивницей, как среди детей, так и взрослых, установлено прогрессирование острой крапивницы в хроническую.
Впервые ХК на фоне заболеваний желудочно-кишечного тракта описана еще Гиппократом. Современные исследователи (Murakami К., Fujioka Т., Nishizono А.) также указывают на взаимосвязь хронической крапивницы с гастроэнтерологическими заболеваниями, среди которых в последнее время особое внимание уделяется хеликобактериой инфекции, поскольку Helicobacter pylori (HP) является самой распространенной бактериальной инфекцией у человека. В Москве, по результатам эпидемиологического исследования, распространенность HP составила 60,7% (Лазебник Л. Б., Машарова А. А., Яиова О. Б. 2006).
Диагноз крапивницы не представляет трудностей, ввиду характерной клинической картины, за исключением особых клинических форм дерматоза. Основную трудность представляет поиск этиологического фактора, и в 70-90% случаев причина хронической крапивницы остается невыясненной (Greaves M.W., 1998; Fineman P.S., 1999). Поэтому лечение хронической крапивницы сводится к эмпирическому подбору антигистаминных препаратов, которые больные вынуждены принимать в течение многих лет. Купирование тяжелых системных проявлений крапивницы требует назначения инъекционных кортикостероидов.
В настоящее время остается не до конца решенным вопрос о влиянии эрадикации HP на течение крапивницы. Кроме того мало изучены
иммунологические механизмы при инфицировании HP слизистой желудка у больных крапивницей, что делает данную работу актуальной.
Цель исследования. Повысить эффективность диагностики и лечения крапивницы у больных с хеликобактер-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта.
Задачи исследования:
-
Определить частоту Helicobacter pylori (HP) ассоциированных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у больных с крапивницей.
-
Установить влияние HP на частоту обострения и степень тяжести разных форм крапивницы
-
Выявить наличие взаимосвязи между уровнями про- и противовоспалительных цитокинов ( ИЛ ір, ФНО а, ИЛ 4) с титрами антител (IgA- AT, IgG- AT) к HP, и уровнями серотонина и гистамина в крови у больных с разными формами крапивницы.
-
Определить влияние HP на уровень IgE у больных с хронической крапивницей
-
Оценить влияние эрадикации HP на течение разных форм крапивницы.
-
Определить факторы, повышающие вероятность ремиссии хронической крапивницы при успешной эрадикации HP.
Научная новизна
Впервые установлено, что в целом хеликобактерная инфекция не оказывает влияния ни на частоту обострения, ни на степень тяжести аллергической и хронической идиопатической крапивницы. Однако, у части больных эрадикация HP является одним из этиопатогенетически обоснованных методов лечения хронической идиопатической крапивницы, поскольку у 33,3% больных не только устраняет проявления гастродуоденальной патологии, но и приводит к ремиссии дерматоза.
Впервые показано, что для HP-инфицированных лиц, страдающих хронической идиопатической крапивницей, которая клинически протекает тяжелее, были выявлены иммунологические сдвиги - отмечена положительная взаимосвязь между титрами IgG AT к Helicobacter pylori и уровнем провоспалительных цитокинов (ИЛ IP; г = 0,4, р= 0,01:ФНО а; г =0,5, р=0,05), a также положительная взаимосвязь между уровнем серотонина и ФНО а (г = 0,8, р=0,05), в отличие от аллергической крапивницы, при которой выявлена отрицательная взаимосвязь между IgG- AT к HP и провоспалительными цитокинами ИЛ-ір (г= -0,6, р=0,03), ФНО а (г= -0,3; р=0,05) и положительная сильная взаимосвязь с уровнем гистамина (г = 0,6, р=0,05).
Впервые доказано, что инфекция HP не влияет на уровень общего IgE у
больных с хронической крапивницей.
Практическая значимость
Установление высокой распространенности сочетанного течения хронической идиопатической крапивницы с НР-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта диктует необходимость проведения диагностики HP у больных с этим дерматозом.
Проведение эрадикации HP у больных с установленной взаимосвязью с обострением HP-ассоциированной язвенной болезнью приводит к ремиссии гастроэнтерологической патологии и хронической идиопатической крапивницы у 33,3% больных.
При выборе способа лечения больных с сочетанием гастродуоденалыюй патологии с аллергической крапивницей необходимо учитывать отсутствие влияния эрадикации HP на течение аллергической крапивницы.
Определение уровня общего IgE позволяет проводить дифференциальную диагностику форм крапивниц и проводить адекватную терапию этих дерматозов.
Внедрение результатов исследования в практику
Наиболее значимые результаты исследования внедрены в научно-практическую работу отделения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта ЦНИИ гастроэнтерологии и ГП №218 СВАО г. Москвы.
Апробация диссертации
Материалы диссертации были представлены на научно-практических конференциях в форме докладов на IX съезде Научного общества гастроэнтерологов России в 2009 г, Х-м юбилейном съезде НОГР «Российские научные школы. Технология качества», III совместной школы для врачей AGA и НОГР. 2-5 МАРТА 2010 г, XI съездах НОГР в 2011 г, и на 13-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -ГАСТРО-20ІІ.
Апробация работы проведена в отделении заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии 24 марта 2011 года, при участии сотрудников клинических и лабораторных отделений ЦНИИГ.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 111 страницах компьютерного текста (программа -Microsoft Word 2007, шрифт Times New Roman, размер шрифта - 14, интервал - полуторный), включает введение, обзор литературы, материал и методы, собственные результаты, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Указатель литературы представлен 141 источником, из них 41 отечественных и 100 зарубежных. Текст диссертации иллюстрирован 15 таблицами 8 рисунками.
Публикации
