Введение к работе
Актуальность темы. К числу наиболее значимых направлений современной медицины относятся исследования закономерностей канцерогенеза и фармакологической коррекции развития злокачественных новообразований (Анисимов В.Н., 2000).
В настоящее время достаточно интересной и научно обоснованной является свободнорадикальная теория канцерогенеза, согласно которой при физиологических условиях синтез свободных радикалов отвечает требованиям метаболизма, обеспечивающего нормальную жизнедеятельность клеток. При избыточном образовании в организме свободных радикалов, не соответствующим физиологическим потребностям, реализуется их альтеративное воздействие (Бобырев В.Н.,1994). В клетке происходит нарушение регуляторных и защитных функций. Внедряясь в билипидный слой цитолеммы, свободные радикалы инициируют реакции перекисного окисления липидов, что приводит к повреж-' дению мембран, нарушению их функций и к неопластической трансформации (Андарханов Б.В., 1988).
В организме существует многокомпонентная система, предотвращающая свободнорадикальные процессы и защищающая его от продуктов метаболизма в подобных реакциях (Гавриленко Г.А., 1991). Естественные антиоксиданти регулируют процессы перекисного окисления липидов и не дают свободным радикалам накапливаться в организме. Однако, естественная антиоксидантная система часто оказывается недостаточно эффективной, вследствие чего клетки подвергаются окислительному стрессу, что влечет за собой повышенный риск опухолевого роста (Анисимов В.Н., 2000).
Решить данную проблему помогает использование антиоксидантов экзогенного происхождения. Большое внимание в последнее время отводится производным 3-оксипиридина (мексидол, эмоксипин, проксипин). В основе их антиоксидантного действия лежит способность ингибировать стадию инициации свободной радикальной реакции, тем самым снижая возможность неоплазми (Кольтовер В.К., 1998).
В частности, в доступной литературе сведения об онкопротекторном действии антиоксидантов при использовании препаратов с выраженным канцерогенным эффектом представлены не в полном объеме (Зиганшина Л.Е. 1992).
В связи с этим проблема коррекции антиоксидантами опухолевого роста в условиях экспериментального (уретановая модель) канцерогенеза приобретает особую актуальность.
Данная работа является разделом комплексного исследования, выполняемого в рамках Всероссийской программы «Изучение антиканцерогенного действия антиоксидантов. Использование антиоксидантов с целью лечения онкологических заболеваний и профилактики побочных эффектов химиотерапии злокачественных опухолей». Номер государственной регистрации 01200004102.
Цель работы - изучение онкопротекторного действия различных групп антиоксидантов на уретановой модели экспери^щльНШ'о канцерогенеза.
I имиотвмНЛЯ|
1 L gararj
Задачи исследования:
-
Теоретическое обоснование возможности использования антиоксидантов в качестве онкопротекторов.
-
Оценка динамики биохимических показателей крови: эритроцитов и плазмы при использовании антиоксидантов на уретановой модели экспериментального канцерогенеза.
-
Морфологическое изучение антиканцерогенного действия естественного антиоксиданта а-токоферола и производных 3-оксипиридина - мекси-дола и эмоксипина.
-
Определение оптимальных доз препаратов для выявления наибольшего антиканцерогенного эффекта с учетом динамики изменений морфологических критериев.
Научная новизна.
В настоящей работе впервые проведено исследование антиканцерогенного действия естественного антиоксиданта а-токоферола и синтетических производных 3-оксипиридина - мексидола и эмоксипина на уретановой модели экспериментального канцерогенеза.
Показано достоверное снижение абсолютного числа новообразований (аденом) легких при использовании в эксперименте естественных и синтетических антиоксидантов.
Произведена сравнительная оценка антиканцерогенного эффекта естественных (а-токоферол) и синтетических (мексидол и эмоксипин) антиоксидантов на модели экспериментального канцерогенеза.
Представлена морфологическая характеристика изменений при использовании разных доз препаратов на уретановой модели аденом легкого.
В работе дана оценка динамики биохимических показателей эритроцитов и плазмы при использовании антиоксидантов в условиях экспериментального канцерогенеза.
Научно-практическая значимость.
Полученные данные подтверждают онкопротекторный эффект антиоксидантов в условиях экспериментального канцерогенеза.
Результаты данной работы подтверждают целесообразность дальнейших клинических исследований в этой области с целью возможного использования естественных и синтетических антиоксидантов в профилактике и комплексном лечении неоплазий.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Естественные и синтетические антиоксиданты обладают достоверным онкопротекторным действием в условиях экспериментального канцерогенеза.
-
Изученные антиоксиданты оказывают позитивное влияние на биохимические показатели перекисного окисления липидов.
ц 4 1 , >* -у " Л )
.,,' -т *а 2
6- .» - - .-—*
-
Применение антиоксидантов в качестве онкопротекторов сопровождается положительной динамикой морфологических критериев канцерогенного воздействия уретана.
-
Выраженность антиканцерогенного эффекта зависит от доз используемых препаратов.
Апробация работы.
Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва 2001г.), на Всероссийской научной конференции «Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы». (Москва, 2003г.), на 58 межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2003г.), на Международном экологическом Форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (С.-Петербург, 2003г.), на научной конференции, посвященной 50-летию Республиканской клинической больницы МЗ Татарстана (Казань, 2003г.), на XXXII научной конференции «Огаревские чтения» (Саранск 2004г.).
Публикации.
По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 в центральной печати.
Реализация и внедрение результатов исследования.
Работа выполнена в ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», г. Саранск и в НИИ онкологии им проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, г. Санкт - Петербург.
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах онкологии, фармакологии и курсе патологической анатомии Мордовского госуниверситета. Разработанные методики используются в ходе дальнейших научных исследований лаборатории экспериментального канцерогенеза (г. Саранск) в рамках комплексного изучения различных аспектов онкоморфологии.
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего в себя 224 научных источника, в том числе 92 иностранных. Текст диссертации изложен на 114 страницах машинописного текста, документирован 4 таблицами, 4 диаграммами, иллюстрирован 38 рисунками.
![Защитное действие антиоксиданта ионола при гипотиреоидной офтальмопатии [Электронный ресурс]](/i/i/4430/208932.png "Защитное действие антиоксиданта ионола при гипотиреоидной офтальмопатии [Электронный ресурс] Михневич Константин Викторович")
