Введение к работе
Актуальность проблеми. В паотоящаа вромя не визивает оом-шщі\ доминирующая роль факторов внешней ореди в проиа хождении іольшинотва опухолей у людей. Одним из канцерогенних ({акторов ок-)ужо.)щей оредц, имеющим глобальное раопроотрананиа, являатоя иоии-іирующая радиация. Этот генотокоичеокий агент обладает унивароаль-іим канцерогенним дайотаиам, наомотря на то, что по эффективпооти ні оущаотвенно уотупаат химичаоким канцерогенам (Виленчик М.М., 987; Моокалав Ю.И., 1991). Имеющиеоя экопериманталыше (Пронина .А. о ооавт., 1968; Стрельцова B.tl. о ооавт., 1982; Алакоандров ,Н. 0 ооавт., 1974; Nomura 'ї. , 1903; Vorobtaova I.E.,Kituov Е.М, 980) и клинико-эпидемиологичаокиа (Stewart A.,et.al., 1958; Gardner M.J. et.al. , 1990) данные дают оанование очитать, что величание канцерогенного риока являатоя одним из ганатичаоких юоладотвий дайотвия радиации (ІІКДАР ООН, 1986; Vorobtaova I.E. , 989; Моокалев Ю.И., 1991). Канцерогенная опаонооть для потомотва оздейотвия'химичеоких канцерогенов в пренатальний и празиготичеа-ий париоди била продемонстрирована на ряде экопариментальних .оделей ( Tomatia L. , 1979; Napalkov Ы.Р. et.al.t 1987; Туру-ов B.C. о ооавт., 1988). В овязи о глобальним характером раопро-транания лучевого фактора и одновремашшм воздейотвием на людай ругих мутагенних и канцерогенних агентов, обладающих виражаиним инергизмом, проблема канцерогенеза, как одного из гаяетичаоких ооледотвий дайотвия радиации, внходит в наотоящаа время за рамки цепки ганатичаокого риока в отдалышх группах людай и отановитоя роблемой прогнозирования здоровья того поколения, которое придет а оману нынешнему населению планети. Оообую важность приобрели ооладования канцерогенного риока у потомства облучанних родите-ей пооле недавних трагических ообитий на Чорнобильокой АЭС. Ре-
зультаты, полученные на экспериментальных моделях, свидетельству
ют о том, что каскад ообнтий, который приводит к клиничеокому про
явлению опухоли, может начинаться до рождения и даже до зачатия,
и, следовательно, дажо до таи называемого инициирующего ообнтил
( Tomotin Ь. , І9Я9). Воли предположение о значимости транози-
готиых эффектов внешних факторов для человека справедливо, быотро ухудшающоооя в поолодние даоятилатия в связи о деятельностью человека состояние окружающей оредн может сказаться на предрасположенности к неоплазии в будущих поколениях (Локтионов Л,С, 1988). Поэтому углубление прадотавлопий о трапозиготной передача канцерогенных влияний и источниках гвнетичеокой првдраоположеннооти к опухолям крайне необходимо.
Цель и задачи иоолодования. Целью иаотояшвй работы явилооь
экспериментальное изучение влияния различных доз облучения пред-
и поотмпйотичооких половых-платок самцов мышей на чувствительность
потомотва к лайотвию различных промоторов канцерогонеза. Для этого
предотолло решить оледуюшио основные задачи:
-
Иоолодоітть зависимость индуцированного уретаном капцероге поза легких у потомотва от дозы облучения зрелых половых клеток оамцов-родителой.
-
Сопоотааить канцерогенный эффект уретана у потомотва, происходящего от гамет, облученных на пред- и поотмойотичеоких отадиях развития.
-
Сопоставить дозовне завиоимооти чаототы гепетичеоких повреждений в половых клетках оамцов-родителей о чаототой индуцируемых уретаном опухолей легких у потомотва.
-
Изучить влияние промотора канцерогенеза 12-О-тетрадеканоил форбол-13-ацетата на развитие опухолей кожи в двух поколениях потомотва облученных оамцоп мышей.
Научная новизна полученных результатов. Впарвио в рамках дного эксперимента наследовано влияния облучения родителей (сам-ов мишоИ) па чувотвиталыюоть потомотва к промоторам различных пухолой (легких, кожи).
Впервые изучена зависимость чаототы индуцированных опухолей егких у потомотва от дозы облучения родителей.
Впервые оопоотавлен уровень ганетичеоких повреждений в половых летках родителей о чаототой возникиовоииі индуцированных урета-ом опухолей легких у потомотва.
Впервые оопоотавлена чаотота индуцированных опухолей легких потомотва, проиоходящего от половых клеток, облученных на пред-поотмейотичеоких отадиях развития.
Впервые иооледован канцерогенный эффект промотора кожных опу~ олой в двух поколениях потомотва облученных оамцоп мышой.
Научно-практичеокое значение. Работа, в целом, предотавляет обой теоретичеокое иооледование оообапиоотей канцерогенеза у по-омотва облученных оамцов мищай при воздайотвии промоторов ог/холе-ого роота. Полученные результаты:
раоширяют представление о генетичеоких пооледотвилх дайотвия пдиации, домонотрируя, что наряду о наследственными нарушениями чзвитил и физиологичаокой наполноцониооти для потомотва облученных одиталай характерен повышенный канцерогенный риок, овлзанный о иперчувотвиталыюотью к дайотвию промоторов канцерогенеза; '
овидотвльотвуют о возможности разобщения в ряду поколений тапов инициации и промоции опухолевого роота (инициация - у роди-элай, промоция - у потомотва F. или Р„ );
позволяют предположить, что уровень генетичеоких повреждений
ІЛМ) в половых клетках родителей можот олужить показаталем канце-
огешюго риока у потомотва;
могут быть полезны при разработка профилактических мероприятий,
напраплонных на онижоние канцерогенного риокп у потомотва облученных родителей.
Апробация работ. Материалы работы были доложены и обоуедены на: ІУ конференции морфологов peony блик Средней Азии и Казахота-на "Проблемы реактивнооти и адаптации клеток, тканей и органов" (Караганда, 1908), научной конференции "Молодые учение и специалио-ты - перестройке здравоохранения" (Караганда, I9Q8), I Воеооюзном радиобиологичеоиом оъезде (Мооква, 1989), I Воеооюзном оимпозиуме "Молекулярно-клеточные механизмы хропичаокого (шіашлего и внутреннего) дейотвия ионизирующих излучений на биологичеокие оиотемы" (Пущино, 1990), Воеооюзном координационном оовещании "Генотичаокиа пооладотвия загрязнения окружающей ореды мутагенными факторами" (Самарканд, 1990), Ежегодной конференции Американокой аоооциации по иооледованию рака (Вашингтон, США, 1990).
Спиоок публикаций по теме диооертации оодержит 8 наименова-\ий (о атьи и тезиои докладов на Воеооюзных и международных конференциях).
Структура диооертации. Диооертация изложена на страницах
машинописи, текот иллюстрирован 10 таблицами и 19 риоунками. Дио
оертация ооотоит из введения, обзора литературы, описания материа
ла и методов, 3 разделов результатов ооботвенных иоолодований, об
суждения полученных результатов и выводов. Указатель литературы
содержит ооылку на і^ботьі отечественных и зарубежных авторов.
