Введение к работе
Актуальность проблзмы. В настоящее время в литературе широко эбсуядается роль каротиноидов. в частности Оета-каротина, и депспективность их использования для профилактики злокачественных новообразовании. Интерес к данному классу соединений повы-зился с начала 80-х годов, когда на основании эпидемиологических данных было высказало предположение об отрицательной связи между количеством потребляемых с пищей каротиноидов и частотой возникновения рака у населения (Poto и соавт., 1981). Были получены доказательства о повышении риска возникновения рака легкого, пи-5ЭВода, кожи и ряда других локализаций у людей, потребляющих недостаточное количество бета-каротина с пищей (молл и Пито, 1934). Накапливаются экспериментальные данные об антиканцероген-ііой активности каротиноидов (Santamarla и соавт. ,1981; Temple и :оавт.,1987; Grubbs и соавт., 1991).
Основные профилактические овойства каротиноидов, в частности Зета-каротина, связывают с их способностью блокировать образование свободных радикалов, тушить синглетный кислород (Krlnski, 389). В экспериментальных условиях на бактериях, клеточных культурах бета-каротин может функционировать как антимутагенное вещество, предотвращать злокачественную трансформацию, индуцированную генотоксическими веществами, ренгеновским излучением (Krlnski, 1991; Rundhand и соавт., 1988). Накапливаются данные о модулирующем действии бета-каротина на иммунную систему (Leslie я соавт., 1982; Bendlch и соавт., 1989). Бета-каротин обладает дровитьминной активностью, превращаясь в организме в витамин А (Ahotupa, 1987).
Бета-каротин привлекает к себе внимание низкой токсичностью
- 4 -по сравнению с витамином А. Клинические наблюдения при наследственном фотодерматозе свидетельствуют об отсутствии каких-либо побочных осложнений при приеме бета-каротина в дозе 180 мг/кг в день в течение многих лет (Bendlch и соавт., 1988).
Таким образом, вопросы, связанные с разработкой подходов к активному использованию витаминов, в частности бета-каротина, в качестве профилактических противоопухолевых средств, являются актуальными в онкологии.
В соответствии с вышеизложенным нами были определены следующие цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования. Оценка целесообразности использования бета-каротина и других каротиновдов в профилактике злокачественных новообразований.
Задачи исследования.
-
Изучение влияния природных каротиноидов на канцерогенез желудочно-кишечного тракта у крыс, индуцированных N-метил-К-нит-po-N-нитроэогуанидином (МННГ).
-
Изучение влияния отечественного синтетического бета-каротина на МННГ-канцерогенев желудочно-кишечного тракта у крыс.
-
Ивучены влияния бета-каротина на канцерогенез крыс, индуцированных 3-U-L-арабинопиранозил-1)-1-метил-1-нитроэомочевииой (араноза).
Научная новизна и практическая ценность. Выполненная раоота является оригинальным исследованием в области экспериментальной онкологии и имеет важное значение для понимания основных закономерностей множественного бластомогенеза и бластомогенеза желудочно-кишечного тракта у крыс, индуцированных нитрозосоединения-ми, в условиях продолжительного введения лабораторным животным Сота-каротина и некоторых других природных каротиноидов. Полученные результаты расширяют современные представления о патогенезе злокачественных новообразований.
Выявленные при анализа современного состояния проблемы и в ЭБультато проведенной работы аакономерности свидетельствуют о эм, что витамины вообще и каротинонды в частности не являются пгаерсаяьиыыи ингибиторами канцерогенеза и ыогут подобно другим миоксидантам оказывать разнонаправленное действие, являясь эднфикаторами канцерогенеза.
Впервые получены экспериментальные доказательства канцеропро-ясторных свойств бета-керотина в отношении неэпителиальных опу-здей почек у крис, индуцированных производным нитроэомочевины, высокой профилактической активности его в отношении сарком >га:ой кишки и отсутствия сколько-нибудь существенного влияния >сдеднего па раэвитие аденокарцином желудка, индуцированных метил-Н-нитро-М-ннтрозогуанидином. Полученные данные являются (основанием возможности использования бета-каротина для снкже-[я риска возникновения вторых первичных злокачественных опухо-й у онкологических больных, подвергшихся химиотерапии.
Исследования по изучению особенностей канцерогенеза желудоч-н-кишечного тракта в условиях продолжительного введения препа-.та, представляющего собой комплекс природных каротиноидов из одов шиповника, выявили модифицирующую роль последнего, кото-я проявилась в снижении частоты плоскоклеточных опухолей пред-лудка, увеличении частоты аденокарцином желудка, а также в ус-рении канцерогенеза в преджелудке, желудке, тонкой кишке. По-ченные данные в совокупности с имеющимися результатами зкспе-ментальных и эпидемиологических исследований других авторов едполагают, что профилактическая роль бета-каротина наиболее роятна в отношении мезенхимных опухолей почек и плоскоклеточ-к опухолей, причем ингибирующий эффект не зависит от локали-ідаи последних.
Результаты работы свидетельствуют, что при решении вопросов о їктическом применении.каротиноидов для профилактики онкологи-
ческих эаболеваний необходимы углубленные исследования молоку лярно-биологических механизмов действия препаратов с использова нием различных моделей, стадии канцерогенеза, доз и режимов пне дения препаратов, Что позволит понять и устранить негативні последствия для организма.
Апробация работы. Диссертация,апробирована на межлабораторнс конференции ОВД РАМН 16 февраля 1995г. Основные положения дис сертационной работы доложены на научных конференциях лаборатор* по созданию нетоксичных иммуномодудяторов НИИ ЭДиТО ОВД РА1 (1990-1994), на республиканской научной конференции "Питание вдоровье" (Таллинн. 1991),на симпозиуме "Каротиноиды в онколе гии"(Москва.1992), на XVI Международном противораковом конгрес( (Ныо-Дели, 1994г.).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состої из введения, обзора литературы, описания материалов и методо] изложения результатов исследования, их обсуждения, выводов,ую зателя литературы и содержит 14 таблиц. Объем диссертации сої тавляет 95 страниц машинописного текста. Библиография включав' 226 источников, из ниу. 65 отечественных и 160 иностранных авт ров.
Похожие диссертации на Модифицирующее действие каротиноидов на химический канцерогенез у крыс
