Введение к работе
Актуальность теми. Решение проблем, связанных с злоупотреблением алкоголем, представляется одной из наиболее важных задач современной медицинской: науки. Широкая распространенность алкоголизма среди различных слоев населения, его неблагоприятные медико-социальные последствия предопределяют необходимость разработки эффективных методов и средств лечения данного заболевания. При этом особое внимание следует обратить на соединения, купирующие или предотвращающие развитие его основных симптомокомлексов: патологического влечения к алкоголю, толерантности к нему и алкогольного абстинентного синдрома. Вместе с тем, ясно, что создание адекватных способов терапии невозможно без всесторошюго изучения механизмов развития алкоголизма (Г.В.Морозов, 1981).
Проведенные исследования показали, что этанол приводит к нарушению фуішциоїшроваїшя центральных медиаторных систем, в частности катехоламиновых, которые вовлечены в патогенез алкоголизма (И.Б.Анохина, Б.М.Коган 1975, 1985). G другой стороны можно считать установленным, что в регуляции нейромедааторных процессов принимают участие эндогенные опиоидше пептиды, выполняющие нейромодуляторше функция (И.П.Анохина и др. 1981, 1984; Л.Ф.Панченко и др. 1981, 1982; , B.Tabakoii et al 1981). Более того, изменения активности ОШЮИДІШХ систем могут играть ключевую роль в процессах формирования зависимости от алкоголя и .толерантности к нему (Л.Ф.Панченко и др. 1982; Н.А.Беляев и др. I9S4, Р.Ю.Юхананов и др. 1985; В.ТаЪакоП 1983). Поэтому одно из перспективних направлений разработки средств терапии алкоголизма связано с поиском соединений, обращающих нарушенное этанолом
состояние опиоидных систем: влияющих на синтез и деградацию пептидных лигандов, или модулирующих активность специфических рецепторов. Наиболее интересными в этом отношении представляются исследования эндогенных веществ, например, иммунной природа, как возможных лекарственных препаратов с менее выраженными по сравнению с ксенобиотиками побочными эффектами.
Проблема взаимодействия нервной и иммунной систем привлекает в последнее время внимание исследователей как с фундаментальной, так и с практической точки зрения (N.Dalny et al 1983; J.E.Morley et al 1935, 1986; M.Plotnlkoll et al 1987; D.Carr et al 1988; J.E.Blalock. 1988). Предполагают, что существование, связи между ними обусловлено, с одной стороїш, свойством многих нейропептидов выступать в роли модуляторов специфических иммунных реакций, а с другой, способностью иммунокомпетентшх клеток воздействовать на активность медааторных систем, продуцируя нейрогормош, лимфокшш и монокины (J.E.Morley et al 1987). К числу возможных модуляторов состояния опиоидных систем может быть отнесен «-интерферон («-ИФН) - известный регулятор клеточного гомеостаза, обладающий антибелоксинтезирующей, противовирусной и антиклеточной, активностями.
Цель работы состояла в изучении влияния а-интерферона на опиоидергические механизмы формирования зависимости от этанола и толерантности к нему.
Задачи исследования:
установить характер влияния и выявить механизм действия рекомбішантного а-интерферона на субпопулящш опиоидных рецепторов головного мозга крыс;
' изучить изменения состояния опиоидных систем у' экспериментальных животных при острой алкогольной интоксикации на
фоне введения а-интерферона; """ ''.'' "'
- исследовать возможность нормализации препаратом "Реаферон" нарушений, состояния опиоидных систем, вызванных хроническим потреблением этилового спирта;
оценить целесообразность применения реаферона для купирования проявлений зависимости крыс от этанола и толерантности к нему.
Научная новизна. Установлено, что а-ИФН способен эффективно подавлять проявления экспериментальной алкогольной зависимости, а также снижать толерантность к гипотэрмическому действию этанола. Нормализация реафероном физиологических проявлений хронической алкогольной интоксикации сопровождается восстановлением параметров, характеризующих функциональное состояние опиоидных систем: активности опиоидных рецепторов и содержания эндогенных лигандов. Введение а-интерфзрона на фоне острой алкогольной интоксикации эффективно, обращает как нарушения опиоидной рецепции, так и изменения содеркания пептидов (г?-эндорфина и мет-энкефэлина). Показано, что действие реаферона на состояние опиоидшх систем опосредовано его взаимодействием с опиоидныт рецепторами головного мозга. Обнаружена способность «-интерферона аллостерически регулировать опиоидные рецепторы.
Практическое значение. Экспериментально подтверждено существование взаимосвязи нервной и иммунной систем, при этом регуляция центральных процессов может быть, опосредована «-интерферон-зависимыми механизмами. Получены доказательства возможности использования препаратов «-интерферона в наркологической практике для подавления алкогольной зависимости и снижения толерантности к этиловому спирту. На основании результатов исследования подана и принята к рассмотрешш заявка
на авторское свидетельство "Реаферон как средство, подавляющее влечение к алкоголю".
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на: X Всесоюзной конференции по биохимии нервной системы, Горький, 1987; конференций молодых ученых ВНЦ наркологии, Москва, 1988; X региональном симпозиуме социалистических стран по интерферону, Рига, 1988; Ш республиканской конференции молодых ученых БССР "Медико-биологические аспекты повреждения и компенсации. Проблема алкоголизма и здоровый образ жизни", Гродно, 1989; 5-ой Всесоюзной конференции "Физиология и биохимия медиаторшх процессов", Москва, 1990; Учредительном конгрессе международного общества патофизиологов, Москва, І993; Проблемной комиссии по вопросам наркологии Всесоюзного центра наркологии, Москва, 1991.
Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, список которых приводится в конце автореферата.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования и их обсуждения , выводов и списка литературы. Работа изложена на /2 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 16 рисуїжами и 15 таблицами. Библиографический указатель содержит S3 отечественных и S.2ty иностранных авторов. ' ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
