Введение к работе
Актуальность исследования
В последние годы на фоне общего роста эндокринной патологии обращает на себя внимание неуклонное повышение частоты заболеваний щитовидной железы (ЩЖ). Патологию ЩЖ с полным правом можно рассматривать как маркер экологического неблагополучия, так как ни один из видов эндокринной патологии не связан так с окружающей средой, как болезни ЩЖ (Хмельницкий О.К., 2002; Oвсяннiкова Л.М., Боярська О.Я. и соавт., 2007).
Йодная недостаточность – одна из актуальнейших проблем современности. Йоддефицитные заболевания приобрели в настоящеее время глобальный характер. Это обусловлено рядом факторов: во-первых, дефицитом йода в окружающей среде; во-вторых, полным отсутствием или недостаточностью профилактики дефицита йода; в-третьих, ухудшением экологической ситуации в мире. Тяжелая йодная недостаточность приводит к гипотиреозу, зобу и кретинизму (Намазова Л.С., Широкова И.В., 2008; Verheesen R.H., Schweitzer C.M., 2008).
Гипотиреоз – часто встречающееся заболевание щитовидной железы, поражающее все органы и системы организма. Наиболее выраженные нарушения при гипотиреозе отмечаются со стороны центральной нервной системы (ЦНС) вследствие высокой чувствительности головного мозга к дефициту тиреоидных гормонов. Несмотря на наличие многочисленных исследований, посвященных проблеме гипотиреоза, недостаточно изучены морфологические изменения в ЦНС, динамика структурных изменений в зависимости от тяжести гипотиреоза (Tрошина Е.А., 2008).
Для лечения гипотиреоза применяются тиреоидные гормоны (ТГ). Однако существуют варианты течения заболевания, когда несмотря на адекватную заместительную терапию, ряд показателей качества жизни (физических, психологических и социальных) у больных гипотиреозом остается сниженным. Состояние эутиреоза не обеспечивает полной нормализации жизнедеятельности организма (Моргунова Т.Б., Мануилова Ю.А., Фадеев В.В., 2008; Зелiнська Н.Б., 2009).
Улучшение результатов лечения гипотиреоза во многом зависит от поиска эффективных лекарственных препаратов, которые могли бы быть использованы в комплексной терапии наряду с ТГ. Многие исследователи отмечают, что при гипотиреозе имеет место активация окислительного стресса, снижается активность системы антиоксидантной защиты, в связи с чем представляется весьма перспективным применение антиоксидантов (Мельник О.I., 2002; Белоножкина Е.С., 2004; Григорова И.А.,Товажнянская Е.Л.,2008; Torun Ause Nur, Kulaksizoglu Sevsen и соавт., 2009).
Природные и синтетические антиоксиданты в настоящее время широко используются в клинической практике для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, невротических и неврозоподобных состояний, вегетососудистой дистонии и других заболеваний. Антиоксиданты оказывают ноотропное, вегетотропное, антигипоксантное, анксиолитическое, антисклеротическое действия (Александрова А.Е., 2004; Оковитый С.В., Шуленин С.Н., Смирнов А.В., 2005; Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В. и соавт., 2006).
Указанное состояние проблемы явилось основанием для проведения данного исследования.
Тема утверждена на заседании научно-координационного совета ГБОУ ВПО Ставропольская ГМА (протокол № 3 от 23 ноября 2000г.) и включена в план НИР (регистрационный номер №01201250913).
Цель исследования: определить характер морфологических изменений головного мозга при экспериментальном гипотиреозе и защитное действие антиоксидантов.
Задачи исследования
1. Изучить патогистологическую картину головного мозга при экспериментальном гипотиреозе на различных стадиях процесса.
2. Изучить морфологические изменения в головном мозге при экспериментальном гипотиреозе с применением антиоксиданта токоферола.
3. Изучить патологоанатомическую картину головного мозга при экспериментальном гипотиреозе с применением антиоксиданта мексидола.
4. Провести комплексное иммуногистохимическое исследование головного мозга при гипотиреозе без применения и с применением антиоксидантов.
5. На основании полученных экспериментальных данных доказать эффективность протекторного действия антиоксиданта мексидола при гипотиреозе.
Научная новизна
Создана экспериментальная модель гипотиреоза на белых крысах-самцах путем тиреоидэктомии.
Проведено изучение морфологических изменений головного мозга при экспериментальном гипотиреозе в динамике.
Изучена динамика морфологических изменений головного мозга при экспериментальном гипотиреозе после применения антиоксиданта мексидола.
Теоретически обосновано и практически доказано защитное действие антиоксиданта мексидола при гипотиреозе на основании данных эксперимента.
Практическая значимость
Практическая ценность работы очевидна. Изучены морфологические изменения головного мозга при тиреоидной патологии. Полученные данные могут быть использованы врачами-патологоанатомами для выявления нарушений со стороны ЦНС.
Результаты проведенного эксперимента носят перспективный характер и дают возможность рекомендовать антиоксиданты при комплексном лечении нарушений ЦНС у больных гипотиреозом.
Результаты исследования внедрены в практическое здравоохранение и учебный процесс.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Тотальная тиреоидэктомия приводит к развитию первичного послеоперационного гипотиреоза с выраженными морфологическими признаками поражения центральной нервной системы и ядер гипоталамуса.
2. Характер морфологических изменений при первичном экспериментальном гипотиреозе является стереотипным и проявляется распространенным микседематозным отеком, дистрофическими, атрофическими и деструктивными изменениями нервных клеток, нейроглии и нервных волокон.
3. Иммуногистохимическое исследование с использованием окраски на S100 показало слабопозитивную реакцию при экспериментальном гипотиреозе и позитивную при применении антиоксиданта мексидола. Пролиферативная активность ядер клеток (Ki - 67) значительно понижается при гипотиреозе к концу эксперимента. На фоне применения мексидола пролиферативная активность нервной ткани повышается.
4. Применение антиоксидантов в эксперименте у тиреоидэктомированных животных оказывает протекторное действие и предотвращает развитие тяжелых деструктивных изменений в нервной ткани.
Публикации и апробация работы
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ (в т.ч. в журналах перечня ВАК Минобрнауки РФ – 3). Результаты диссертации были доложены и обсуждены в материалах: VII научно-практической конференции врачей Карачаево-Черкесской республики «Актуальные проблемы клинической медицины» (Черкесск, 2009); VIII научно-практической конференции врачей Карачаево-Черкесской республики «Актуальные проблемы практического здравоохранения» (Черкесск, 2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Психосоматика: вчера, сегодня и завтра» (Саратов, 2011); научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной тиреоидной патологии» (Ставрополь, 2012), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринной хирургии» (Ставрополь, 2012).
Апробация работы состоялась 21.06.2012 г. на межкафедральном заседании с участием кафедр ГБОУ ВПО Ставропольская ГМА Минздрава России.
Личный вклад автора в исследование.
Автором лично проведены все эксперименты на лабораторных животных: операции тиреоидэктомии; наблюдение за животными в послеоперационном периоде; выведение из эксперимента путем декапитации; забор материала для гистологического исследования. Автор лично участвовал в приготовлении гистологических срезов, их окраске и оценке патоморфологических изменений экспериментального материала. Полученные данные автор обработал с помощью методов вариационной статистики.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 1 диаграммой, 3 таблицами, 54 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, практических рекомендаций и выводов. Список литературы включает 215 источников (из них – 125 отечественных и 90 иностранных).
![Защитное действие антиоксиданта ионола при гипотиреоидной офтальмопатии [Электронный ресурс]](/i/i/4430/208932.png "Защитное действие антиоксиданта ионола при гипотиреоидной офтальмопатии [Электронный ресурс] Михневич Константин Викторович")
![Характер изменений показателей гемодинамики у пациентов с ишемической болезнью сердца после холецистэктомий [Электронный ресурс]](/i/i/4302/177779.png "Характер изменений показателей гемодинамики у пациентов с ишемической болезнью сердца после холецистэктомий [Электронный ресурс] Козлов Дмитрий Николаевич")
