Введение к работе
Актуальность темы. По официальным статистическим данным число наблюдаемых в наркологических диспансерах больных наркоманией в России в период с 1991 по 2001 гг. увеличилось более чем в 14 раз и составило 269093 человека (Иванец Н.Н., 2002; Кошкина Е.А., 2002; Зотов П.Б. и соавт., 2003). Инфицирование вирусом гепатита С (HCV) наркоманов достигает 97% и нередко сочетается с инфицированием вирусом гепатита В (HBV), D и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И., 1997; Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 1997). Работы, посвященные изучению морфологических особенностей хронического вирусного гепатита (ХВГ) у наркоманов, немногочисленны, носят, главным образом, описательный характер, приведенные в них данные противоречивы. Г.И. Непомнящих и соавт. (1999,2002), Г.С. Томилка (2001), Ю.И. Пиголкин и соавт. (2002) отмечают, что при ХВГ у наркоманов более выражен фиброз портальных трактов. Г.И. Непомнящих и соавт. (1999) выявили при ХВГ С у наркоманов снижение выраженности воспалительного портального компонента. В работе В.И. Покровского и соавт. (2003) на светооптическом уровне морфологических особенностей ХВГ С у наркоманов не обнаружено.
Роль наркотических веществ в механизмах поражения печени при ХВГ остается во многом неясной. Для решения этого вопроса необходимо проведение экспериментальных исследований, чему в литературе посвящены единичные работы, в которых при острой интоксикации морфином на биохимическом и ультраструктурном уровне были выявлены признаки повреждения гепатоцитов, что расценивалось авторами как адаптивная реакция (Степанян Н.А., 1993; Poklis A. et al, 1985; Kunisuke N., 1992; CascalesM. etal., 1994).
Таким образом, актуальность проблемы определяется тем, что у наркоманов отмечается рост заболеваемости ХВГ, а данные по
морфологическим особенностям ХВГ V наркоманов
немногочисленны и 3
противоречивы, что в значительной мере затрудняет диагностику и проведение эффективной терапии.
Цель исследования: изучить морфологические особенности хронического вирусного гепатита С при наркотической интоксикации.
Задачи исследования
1. На материале танатологического отделения № 1 Бюро судебно-
медицинской экспертизы Департамента здравоохранения г. Москвы за 1998-
2001 гг. изучить частоту встречаемости острых отравлений наркотиками.
2. Методом иммуноферменшого анализа сыворотки крови на
аугопсийном материале исследовать распространенность вирусного гепатита
С, В, ВИЧ-инфекции и сифилиса у наркоманов.
3. С помощью экспресс-анализа и судебно-химического исследования
биологических жидкостей и тканей на аугопсийном материале наркоманов и
лиц контрольной группы оценить содержание наркотических веществ и
алкоголя.
-
Провести сравнительное изучение морфологических проявлений ХВГ С у лиц, не употреблявших наркотики, наркоманов и при сочетании хронической наркотической и алкогольной интоксикации.
-
Провести иммуногистохимическое выявление КБЗ-антигена HCV и HBs-антигена HBV в печени у наркоманов и лиц, не употреблявших наркотики.
-
На экспериментальной модели изучить морфологические изменения в печени при хронической интоксикации морфином и хронической интоксикации морфином с физической зависимостью.
, Научная новизна
В работе установлено, что ХВГ С у наркоманов, по сравнению с лицами,
не употреблявшими наркотики, характеризуется более выраженными
дистрофическими изменениями гепатоцитов, меньшей выраженностью
воспалительной инфильтрации портальных трактов, большей частотой встречаемости холестаза и реактивных изменений эпителия желчевыводящих протоков, наличием фиброза центральных вен.
При иммуногистохимическом выявлении неструктурного NS3-aHTHreHa вируса гепатита С у наркоманов, по сравнению с лицами, не употреблявшими наркотики, реакция менее выражена, что отражает снижение репликативной активности вируса в печени у наркоманов на фоне выраженных дистрофических изменений гепатоцитов и вторичного иммунодефицита.
Впервые на экспериментальной модели изучены морфологические изменения в печени при хронической интоксикации морфином с физической зависимостью животных. Выявлено прогрессирующее в зависимости от длительности введения морфина повреждение печени от минимальных до выраженных дистрофических изменений гепатоцитов, со снижением в дольках числа непаренхиматозных элементов.
Научно-практическая значимость
Полученные в работе данные по морфологическим особенностям ХВГ С могут быть использованы в диагностике гепатита у наркоманов и лиц, не употреблявших наркотики. Информативными диагностическими признаками ХВГ С у наркоманов, по сравнению с ХВГ С у лиц, не употреблявших наркотики, являются: полнокровие синусоидов, холестаз, полнокровие и фиброз стенок центральных вен, дистрофические изменения гепатоцитов, реактивные изменения эпителия желчевыводящих протоков, меньшая выраженность диффузной воспалительной инфильтрации портальных трактов, наличие в составе воспалительного инфильтрата портальных трактов эозинофилов, нейтрофилов и плазматических клеток.
Выявленные морфологические особенности ХВГ С у наркоманов и полученные в эксперименте данные о гепатотоксическом действии морфина
следует учитывать при лечении, оценке темпов прогрессирования и прогноза заболевания.
Результаты исследования по морфологическим особенностям ХВГ С у наркоманов используются в работе танатологического отделения Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения г. Москвы, а также в патологоанатомическом отделении центральной клинической больницы РАН. Теоретические данные по механизмам развития морфологических проявлений поражения печени при наркотической интоксикации используются в чтении лекций по общей патологической анатомии на кафедре гистологии и клеточной биологии Биологического факультета МГУ им. М Б. Ломоносова.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференции "Патология клетки" (Москва, 2001), Всероссийской конференции "Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты" (Новосибирск, 2002), конференциях "Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии" (Москва, 2003, 2004), межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, представленных обзором литературы, материалами и методами, результатами собственных исследований и их обсуждением, выводов, иллюстрирована 23 таблицами и 48 рисунками. Библиография включает 135 отечественных и 60 зарубежных источников.
