Введение к работе
Рак яичников по частоте занимает 2 - 3-е место (20%) среди опухолей женских половых органов (Мерабишвили В.М. и соавт., 2001; Bertone-Johnson E.R , 2005). Смертность от него превышает смертность от рака шейки и тела матки вместе взятых. В Российской Федерации ежегодно от злокачественных опухолей яичников умирает почти 57% онкогинекологических больных, а 5-летняя выживаемость их не превышает 35% (Вишневский А.С. и соавт., 1999; Винокуров В.Л., 2004).
Основной причиной смерти больных злокачественными опухолями яичников является возникновение рецидивов после первичной операции, причём у 27% пациенток повторный рост наступает в течение первых полутора лет от начала клинической ремиссии (Степанова Е.В. и соавт., 2002). Следует отметить, что, несмотря на расширение диапазона методов диагностики онкологического процесса в ранних стадиях, по-прежнему преобладают генерализованные формы новообразований, составляя 80%.
Максимальное количество рецидивов при ранних формах рака яичников зарегистрировано у больных со Па стадией процесса (66%), минимальное - 1а и 16 стадиями (0% и 16% соответственно) при средней частоте рецидивирования 21% (Жорданиа К.И., 2000) На основании этих сведений можно сделать вывод, что практически у каждой пятой больной с клинически устанавливаемой ранней стадией заболевания, в дальнейшем диагностируется рецидив карциномы. Однако патоморфологические факторы, способствующие возникновению рецидивов рака яичников после первичного лечения, в прогностическом аспекте до сих пор не изучены. Имеющиеся клинические сведения (Урманчеева А.Ф. и соавт., 2000) касаются выделения группы низкого и высокого риска развития рецидивов заболевания, в которых учитываются лишь стадии болезни. Это ещё раз подтверждает, что на сегодняшний день в прогнозировании оценивается в основном клинический аспект заболевания, в то время как морфологические критерии не учитываются О целесообразности учёта гистологической структуры и степени злокачественности рака яичников для предсказания
М>С НАЦИОНАЛЬНА БИБЛИОТЕКА
0» ЭМ7ам
4 возобновления его роста указания отсутствуют
Вместе с тем в настоящее время одним из наиболее перспективных направлений в диагностике злокачественных опухолей признаётся роль опухолевых маркёров. Проведённые многими авторами научные изыскания на материале, иных органов показывают достоверную взаимосвязь экспрессии различных опухолевых маркёров (р53, простагландинов серии Е, катепсина В, белков апоптоза Bcl-2, Мс1-1) с частотой появления рецидива новообразования (Baekelandt М at al., 2000). Поэтому мы предполагаем исследовать возможность их использования самостоятельно или в комплексе с другими морфологическими характеристиками неоплазм для прогноза рецидивирования рака яичников, поскольку их эффективность по отношению к этому органу неизвестна (Liu S. et al., 2003).
Одновременно результат анализа литературы убеждает в том, что для
объективной оценки вероятности развития рецидива овариального рака и
выбора рационального метода его лечения целесообразно изучение
комплекса клинико-морфологических особенностей карциномы: стадии
онкологического заболевания, распространённости опухоли, агрессивности,
преморбидного__^юна, возраста и гормонального статуса пациентки;
морфологических признаков злокачественных эпителиальных
новообразований яичника, таких как степень гистологической зрелости, морфометрические показатели клеток, ядер, ядерно-клеточное соотношение, стромально-паренхиматозные взаимоотношения с характеристикой отдельных элементов стромы, количество нуклеиновых кислот, митотический режим, гистохимический и иммуногистохимический профили; а также прогностическое значение сочетания этих признаков (Haker N.F. et al, 2004; Herzog T.J, 2004). Цель исследования
Разработать клинико-анатомическую характеристику первичных опухолей и выявить комплекс объективных морфологических критериев прогноза возможного рецидивирования рака яичников, что позволит повысить эффективность медицинского пособия и длительность жизни пострадавших женщин.
5 Задачи исследования
-
Провести анализ прогностических морфологических и иммуногистохимических признаков, характерных для рецидивирующего рака яичников на материале первичных карцином.
-
На основании морфометрии клеточных элементов установить взаимосвязь между степенью гистологической зрелости карциномы яичника и частотой её рецидивирования.
-
Выявить взаимосвязь квантиметрических параметров составляющих паренхимы и стромы опухолевого узла со временем возобновления ракового роста у больных.
-
Определить информативность иммуногистохимических свойств раковых клеток и значение экспрессии маркёров р53, Вс!-2, E-codgerin, Нег-2 (neu), ER, PR, PCNA для прогноза развития рецидива опухоли и выживаемости больных.
-
Представить практические рекомендации по применению морфологических характеристик овариальной неоплазмы, как в отдельности, так и в комплексе при прогнозировании возможности повторного роста овариального рака и срока наступления рецидива.
Научная новизна исследования
Впервые на достаточно значительном собственном материале обоснована биологическая сущность рака яичников, касающаяся основных морфологических, гисто- и иммуногистохимических его показателей. Выявлены прогностические критерии развития рецидивов и выживаемости больных. Поставлен комплекс объективных клинико-морфологических признаков для оценки в первичных карциномах яичников реальности их рецидивирования, что будет способствовать повышению эффективности лечения первичных больных, снижению числа рецидивов рака яичников и увеличению продолжительности жизни пациенток.
Полученные новые научные факты расширят представления о степени анаплазии злокачественных эпителиальных опухолей яичников и их способности к рецидивированию Впервые доказана правомерность и возможность объективно предсказывать опухолевую профессию задолго до
клинического проявления рецидивов рака яичников и обосновывать сроки их появления. Впервые осуществлён оригинальный подход к изучению патологоанатомических особенностей исследуемой карциномы с помощью компьютерных анализаторов цифрового изображения в сочетании с имуногистохимическим методом. Практическая значимость работы
Практическая ценность работы состоит в разработке клинико-морфологической и морфометрической характеристики карцином придатков матки и оценке прогностических критериев с использованием компьютера, в результате чего появилась возможность достоверно и объективно обосновывать реальность рецидива рака яичников и прогноз заболевания. Предложенный комплекс морфологической диагностики первичных и рецидивных опухолей яичников совершенствует патоморфологическую верификацию таких страданий. Материалы диссертационной работы позволяют выделять гистологические варианты цистаденокарцином яичников наиболее склонных к рецидивированию, при этом избегая субъективизма. Положения диссертации, выносимые на защиту
-
Рецидивирующие серозные карциномы яичников имеют достоверные морфометрические, гисто- и иммуногистохимические маркеры, позволяющие прогнозировать повторный рост опухоли и при этом избежать субъективизма
-
На основании патогистологических сведений можно устанавливать срок наступления рецидива и прогноз для этой группы больных. Внедрение результатов исследования
Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий по общей и частной патологической анатомии и в биопсийно-секционном курсе на кафедрах патологической анатомии КГМА, медицинского факультета ФГОУ ВПО «Чувашского государственного университета им И.Н Ульянова» Практические
рекомендации по результатам проведённых исследований внедрены в
диагностическую и экспертную деятельность патологоанатомического
отделения Республиканского клинического онкологического диспансера
г.Чебоксары.
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции-семинаре заведующих патологоанатомическими отделениями лечебно-профилактических учреждений Уральского федерального округа «Актуальные вопросы организации патологоанатомической службы, патологоанатомической диагностики и экспертизы» (Магнитогорск, 2004), на 1Х-ой итоговой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Киров, 2005), заседании проблемной комиссии дисциплин «Морфология, морфогенез, физиология и патофизиология» Кировской государственной медицинской академии (Киров. 2005).
По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, получено положительное решение Федерального института по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам от 24.12.2004 года о выдаче патента на изобретение «Способ прогнозирования продолжительности жизни больных серозной и эндометриоидной карциномой яичников» (заявка №2003133330/15). Структура и объём диссертации
Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 8 разделов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 54 рисунками и содержит 34 таблицы. Список литературы -177 источников работ (84 отечественных и 93 зарубежных).
![Патоморфологические особенности и прогноз серозного рака яичников у женщин разного возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4395/193878.png "Патоморфологические особенности и прогноз серозного рака яичников у женщин разного возраста [Электронный ресурс] Ефремов Олег Тихонович")
