Введение к работе
Актуальность вопроса. Заболевания костей и суставов - один из наименее разработанных и сложных разделов патологической анатомии. Костный орган — сложное образование, включающее в себя не только костную, но и хрящевую ткань, нервы, сосуды, многочисленные соединительнотканные структуры, каждая из которых может быть исходной для того или иного патологического процесса (Некачалов В. В., 2000).
Кость, как живая структура, тесно связана с обменом веществ во всем организме. Интенсивность новообразовательных и резорбтивных процессов в ней в значительной степени зависит от направленности и скорости этого обмена. Биологический смысл феномена ремоделирования кости состоит в приспособлении ее механических свойств к постоянно меняющимся условиям внутренней и внешней среды. Одним из многих факторов, определяющих характер обновления костной ткани, являются соматические стрессы и связанные с ними изменения различных физиологических процессов (дыхательная недостаточность, эпизоды инфекции и др.) и состояние стресс-лимитирующих систем (Аврунин А. С. и др., 1998).
Ряд авторов характеризуют патологию легких, как одну из причин, способствующих рассасыванию костной ткани и ее значительной убыли, а остеопороз, как одну из форм реакции костной ткани на различные воздействия (Некачалов В. В., 2000; Рожинская Л. Я., 2000; Кочеткова Е. А., Гельцер Б. И., 2003).
Еще до сравнительно недавнего времени в России остеопорозу уделялось
незаслуженно мало внимания, и болезнь была известна лишь небольшому кругу
специалистов. Всемирная организация здравоохранения ставит проблему
остеопороза по его социально-экономической и медицинской значимости на 4-е
место после сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и сахарного
диабета (Беневоленская Л.И., 1998; Nagasaka Y. at al, 1994). Одна из
первостепенных причин, определяющих актуальность проблемы остеопороза для
здравоохранения, связана с большим количеством вызываемых им осложнений и,
в первую очередь, переломов, которые возникают даже от минимальной травмы
или без таковой (Adami S., Rossini М., 1993; Toogood J.H, 1998).
Особое значение с т зрения прогноза и jmjhu[Hu4H,khx ір ь имеют
рбС- IIАЦ.И0 НАД ЬНАЯ I переломы шейки бедра, как одна ИЗ 0( новНЦШфЯКДОИШЬлиднЬсти в старческом
corner /tt. \
возрасте (Михайлов Е.Е. и др., 1995; Straijs A, Mulder Н., 1997). При. этих переломах требуется длительная госпитализация и часто - хирургическое вмешательство: остеосинтез, протезирование тазобедренного сустава (Karris J.A, 1992). До 25% больных, перенесших перелом шейки бедра, умирают в течение первого года после травмы, причем смертность прогрессивно увеличивается с возрастом (Родионова С. С. и др., 1998; Barret-Connor К, 1995).
Установлено, что риск преждевременной, смерти вследствие перелома шейки бедренной кости у женщин старше 50 лет в 4 раза выше, чем от ракаЛ эндометрия (Насонов ЕЛ. и др., 1997; Looker, AS., 1995). В целом переломы шейки бедра, связанные с остеопорозом, наряду с ишемической болезнью сердца, раком эндометрия и раком молочной железы являются одними из наиболее частых, причин преждевременной смерти женщин в популяции (Насонов Е.Л. и др., 1997; Person I. et al, 1992). У половины больных, выживших после перелома шейки бедра, снижается качество жизни (Barret-Connor Е, 1995; Black D. et al., 1992), а от 20 до 25% пациентов утрачивают способность к самообслуживанию и нуждаются в длительном уходе (Родионова С.С. и др., 1998). Высокая частота переломов бедра отмечена среди белой популяции Америки, в Скандинавских странах, Великобритании, Бельгии, Израиле (Cooper С, Reid D.M., 1993; Luckey М.М., 1996). Частота переломов среди европейских стран уменьшается с севера на юг и с запада на восток, абсолютное число пострадавших составляют женщины (70-80%). Таким ч образом, остеопороз является не только причиной страданий, инвалидизации, снижения качества жизни и преждевременной смерти пожилых людей, но и представляет собой важнейшую социально-экономическую проблему (BrainskyA, 1997; Родионова С.С. и др., 1998).
Принятое в настоящее время, в международной, практике определение остеопороза было сформулировано на конференциях в Копенгагене (1990 г.) и Гонконге (1993 г.) следующим, образом: «Остеопороз — это системное заболевание скелета, характеризующееся снижением» массы, костей и микронарушениями в архитектонике костной ткани, которые приводят к значительному увеличению хрупкости костей и возможности их переломов».
Наиболее распространенной является классификация, остеопороза: по этиопатогенетическому принципу. В основу данной классификации положено-разделение на, первичный, (климактерический, сенильный, идиопатический, ювенильный) остеопороз и вторичный. Среди причин вторичного остеопороза
выделяют хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), прием глюкокортикоидов (ГК) и ряд других факторов (Рожинская Л. Я., 2000; Кочеткова Е. А., Гельцер Б. И., 2003). Большой интерес представляет изучение остеопороза именно у больных ХОБЛ, так как повсеместно отмечается рост заболеваемости бронхиальной астмой, хроническим обструктивным бронхитом и эмфиземой легких (Чучалин А.Г., 1998).
Цель настоящего исследования. Клинико-морфологическая и экспериментальная характеристика состояния костной ткани при различных вариантах хронической обструктивной болезни легких.
Задачи исследования:
Изучить морфогенез вторичного остеопороза, возникающего на фоне хронической обструктивной болезни легких, на аутопсийном материале у человека;
Охарактеризовать особенности морфогенеза костной ткани при различных моделях пульмоногенного остеопороза в эксперименте;
3. Оценить особенности ремоделирования костной ткани в зависимости от
варианта хронической обструктивной болезни легких, дыхательной
недостаточности и проводимой терапии;
Установить возможные отличия гистоморфометрических показателей поражения костей осевого скелета при различных вариантах пульмоногенного остеопороза в эксперименте;
По результатам морфометрического исследования экспериментального и секционного материала установить возможную взаимосвязь между выраженностью патологических процессов в легочной и в костной ткани.
Научная новизна. На основе сравнительной характеристики полученных результатов дана морфофункциональная оценка костной ткани при различных вариантах обструктивной патологии легких. Установлены основные механизмы морфогенеза остеопороза у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Впервые в эксперименте и на аутопсийном человеческом материале проведен морфометрический анализ костной ткани и органов дыхания, оценены возможные взаимодействия между патологическим процессами в дыхательной и
костной системах.
Практическая значимость работы. Представлены объективные морфологические критерии поражения костной ткани при хронической обструктивной болезнью легких. Анализ тканевых реакций»в легочной ткани, возникающих в зависимости от варианта течения заболевания, и использование морфологических, морфометрических и статистических методов исследования позволили решить ряд вопросов патоморфогенеза остеопороза при хронической обструктивной болезнью легких. Выделение патоморфологических особенностей ремоделирования костной ткани при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе и различных вариантах хронической обструктивной болезни легких, дают возможность проведения патогенетически обоснованной профилактики и адекватной терапии остеопенического синдрома у больных с хроническим бронхитом, эмфиземой и бронхиальной астмой.
Основные положения, выносимые на защиту:
При хронической обструктивной болезни легких возникает вторичный остеопороз, выраженность которого зависит от степени дыхательной недостаточности и давности заболевания;
Механизмы развития вторичного остеопороза при хронических обструктивных болезнях легких характеризуются различными видами и локализацией резорбтивных изменений в. зависимости, от нозологии, выраженности дыхательной недостаточности и проводимого лечения;
Морфологическое исследование отдельных костей скелета позволяют оценить структурные особенности и состояние костной ткани в целом.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ.
Апробация работы и внедрение результатов исследования. Основные положения работы доложены и обсуждены на MI и VIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2000, 2001), X и XI Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (С.-Петербург, 2000, Москва, 2001), на X Европейском респираторном конгрессе и I Мировом конгрессе по заболеваниям органов дыхания (Флоренция, 2000), на Ш Российском симпозиуме по остеопорозу (С.-Петербург, 2000), обществе пульмонологов (Владивосток, 2001), Региональной научной конференции «Теоретические и
практические аспекты бронхиальной астмы: современные подходы» (Благовещенск, 2001), на заседаниях Приморской ассоциации врачей патологоанатомов (Владивосток, 2001,2003).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах