Введение к работе
Актуальность темы. Язвенная болезнь желудка относится к широко распространенным заболеваниям. Полагают, что ею страдают приблизительно 10% населения Земли (Sipponen Р., 1995), а финансовые потери, связанные с заболеванием, в США ежегодно составляют около 5,6 млрд. долларов (Sonnenbcrg А., EvehartJ. Е, 1997).
Морфологические методы диагностики на протяжении многих лет успешно применяются в гастроэнтерологии. Морфологическое исследование биопсийно-го материала имеет не только прямое диагностическое значение, но и во многом помогает раскрытию сущностей болезней желудка, их патогенетических особенностей, позволяет судить о динамике, и, в определенной степени, о прогнозе, а также об оценке результатов лечения.
В ходе исследований установлено, что развитию язвенного- дефекта в желудке способствует нарушение микроциркуляции, трофики, приводящие к появлению воспаления в стенке желудка (Аруин Л.И., 1998). Наиболее частой причиной появления воспаления может служить инфицирование Helicobacter pylori (HP), которое приводит к появлению воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке. Под воздействием экстрактов HP в микрососудах слизистой оболочки желудка образуют агрегаты кровяных пластинок, а затем пристеночные тромбоцитарные тромбы и эмболы. Связанная с этим окклюзия микрососудов способствует развитию повреждений слизистой оболочки, что может быть причиной очаговых инфарктов слизистой оболочки желудка и тем самым играть важную роль в её изъязвлении (Kalia N. et al., 1997).
Инвазия HP сопровождается пейтрофильной инфильтрацией слизистой желудка (Лапина Т.Л., 2000). В очаг воспаления из кровеносных сосудов -мигрируют лейкоциты, макрофаги. Активированные макрофаги секретируют у-интерферон и фактор некроза опухоли, что привлекает другие клетки, участвующие в воспалительной реакции. Метаболиты активных форм кислорода нейтрофилов оказывают повреждающее действие на желудочный эпителий. Слизистая оболочка становится более чувствительной к агрессивному воздействию кислотно-пептического фактора (Лапина Т.Л, 2000).
При повреждении слизистой оболочки желудка морфологически выявляются бесструктурные некротические массы, слизь, фибрин, десквампрованный эпителий, лейкоциты, эритроциты, колонии микробов, продукты гибели клеток. Можно предположить, что при этом нарушается околоклеточная микросреда, являющаяся ареной транспортных потоков между кровеносными обменными микрососудами и лимфатическими капиллярами (Бородин Ю.И., 1999). Нарушения микроциркуляции, сопровождаются изменением дренажно-детоксикационной функции лимфатической системы. Однако, проводя литературный анализ, не обнарз'жено данных, которые бы показывали взаимосвязь интерстициальных пространств с' микроциркуляторным руслом, его венозного и артериального звеньев с лимфатической системой в собственной пластинке слизистой желудка.
Изучение морфологической картины больных с язвенной болезнью желудка, учитывающих структуру и цитоархитектонику слизистой язвенного дефекта и
направленных на коррекцию микролимфогемоциркуляции в стенке желудка, эрадикацию HP, позволяющих активно купировать признаки воспаления, проявляющиеся во взаимосвязи интерстициального пространства с микроциркуля-торным руслом и лимфатической системой, несомненно, позволит прогнозировать течение заболевания, активизировать репаративные процессы, тем самым ускорить рубцевание язвенного дефекта и в дальнейшем улучшить качество жизни.
Цель исследования
Изучить особенности воспалительного процесса в собственной пластинке слизистой желудка при различных способах лечения язвенной болезни желудка.
Задачи исследования
-
Разработать методику лечения больных с язвенной болезнью желудка с применением антибиотика доксициюшна и энтеросорбента энтеросгсля.
-
Методами световой микроскопии исследовать гемоциркуляцию, лимфо-ток и цитоархитектонику тканевых лейкоцитов в собственной пластинке слизистой желудка при традиционном способе лечения, после введения активированных аутолимфоцитов в подслизистую язвенного дефекта на фоне традиционной терапии, применении доксициклина с энтеросгелем.
-
Провести сравнительный анализ воздействия разных методов лечения язвенной болезни желудка на изменение структурных показателей в собственной пластинке слизистой желудка. Сделать заключение о наиболее эффективном способе коррекции обнаруженных изменений.
-
Оценить эффективность эрадикации Helicobacter pylori при использовании различных способов лечения язвенной болезни желудка.
Научная новизна
Впервые изучена цнтограмма собственной пластинки слизистой при введении активированных аутолимфоцитов в подслизистую желудка. Показано, что на фоне лечения улучшаются процессы микролимфоциркуляции и репарации в собственной пластинке слизистой, что способствует заживлению длительно не-рубцуюпдихся язв желудка.
Впервые предложена методика проведения эрадикации Helicobacter pylori с применением доксициклина с энтеросгелем при язвенной болезни желудка.
Впервые проведена сравнительная оценка морфологической картины собственной пластинки слизистой при применении различных способов лечения, включающих традиционную терапию, введение активированных аутолимфоцитов в подслизистую язвенного дефекта, применение доксициклина с энтеросгелем. Выявлено, что на фоне всех способов лечения отмечается уменьшение признаков воспаления и восстановление микроциркуляции в собственной пластинке слизистой желудка, заключающееся в снижении численности лимфоцитов, нейтрофилов, эритроцитов, дегенерирующих и плазматических клеток, увеличение количества моноцитов, макрофагов во всех группах больных с язвенной болезнью желудка.
Впервые на основании морфологических и клинических данных проведена комплексная оценка течения язвенной болезни желудка у больных с применением различных способов лечения, включающих традиционное лечение, введение активированных аутолимфоцитов в подслизистую язвенного дефекта, эра-дикационную терапию с применением доксициклина с энтеросгелем.
Впервые показано преимущество схемы с применением доксициклина с эн-теросгелем, заключающееся в более быстром рубцевании язвенного дефекта за счет быстрого купирования реакции местного воспаления, активирования реиа-ративных процессов, более эффективной эрадикации Helicobacter pylori.
Впервые на основании полученных данных получена возможность целенаправленной коррекции нарушения микролимфоциркуляции в собственной пластинке слизистой при различных способах лечения язвенной болезни желудка.
Практическая и научная значимость.
-
Разработан и внедрен в клиническую практику в лаборатории лиифо-тропной терапии и лимфодиагностики НИИКиЭЛ СО РАМН и терапевтическом отделении Некоммерческого фонда оказания специализированной медицинской помощи «Медсанчасть - 168», г. Новосибирска, метод с применением доксициклина с энтеросгелем в качестве эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью желудка.
-
Противоязвенная терапия, включающая доксициклин с энтеросгелем, эффективна и безопасна в применении. Использование данной схемы лечения позволяет сократить сроки пребывания больных в стационаре.
-
Методика с применением активированных аутолимфоцитов, вводимых в подслизистую язвенного дефекта, позволяет проводить эффективное лечение у больных с длительно нерубцующимися язвами желудка.
Положения, выносимые на защиту
-
Морфофункциональная картина воспалительного процесса у больных с язвенной болезнью желудка сопровождается нарушением лимфотока и лимфатического дренажа в собственной пластинке слизистой желудка.
-
Все исследуемые способы противоязвенной терапии приводят к уменьшению воспалительной реакции, улучшению микролимфоциркуляции и лимфатического дренажа, проявляющееся уменьшением плотности интерстициаль-ных пространств и лимфатических капилляров в собственной пластинке слизистой желудка.
-
Схема лечения, включающая доксициклин с энтеросгелем, приводит к рубцеванию язвенного дефекта в более ранние сроки в сравнении с исследуемыми группами.
-
Применение доксициклина с энтеросгелем в комплексе с антисекреторными препаратами приводит к эффективной эрадикации Helicobacter pylori и снижению срока пребывания больных с язвенной болезнью желудка в стационаре по сравнению с другими группами пациентов.
-
Включение в курс лечения активированных аутолимфоцитов, вводимых в подслизистую язвенного дефекта длительно незаживающих язв желу.ака, способствует их рубцеванию.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
-
Юбилейной конференции, посвященной 25-летию МСЧ - 168, Новосибирск, 1997.
-
4-й Российской гастроэнтерологической неделе, Москва , 1998.
-
2-м Всероссийском симпозиуме «Хроническое воспаление», посвященном памяти Д.Н. Маянского, Новосибирск, 2000.
-
10-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины», Новосибирск, 2000.
-
Третьем внеочередном съезде научного общества гастроэнтерологов России и 19-й научной сессии центрального научно - исследовательского института гастроэнтерологии, Москва, 2002.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы.
Объем м структура диссертации
