Введение к работе
Актуальность исследования
Проблема эндометриоза в настоящее время приобрела особую актуальность, что связано с увеличением частоты заболевания. По данным МЗ и СР России за последние 5 лет отмечается рост показателя заболеваемости эндометриозом на 100 000 женщин в 1.5 раза. По частоте поражения половой системы локализация эндометриоидных гетеротопии в яичниках занимает второе место (Адамян Л.В. и соавт., 2001, 2004). Эндометриоз яичников часто приводит к нарушению репродуктивной функции и распространению патологического процесса. Нередко при данной патологии, несмотря на проводимое хирургическое и гормональное лечение, наблюдаются рецидивы заболевания (Савельева Г.М., 1996, 2001, Соломатина А.А., 2003). Кроме того, до сих пор остается спорным вопрос о возможной малигнизации эндометриоза яичников. По данным разных авторов, частота малигнизации данного заболевания составляет 1-13% (Коржевская Е.А., 1997, Коханевич Е.В., 2001, Sekizawa А., 2004, Van Gorp, 2004).
Таким образом, раннее выявление данной патологии и выбор оптимального метода лечения, позволяющего предупредить возможные рецидивы заболевания и восстановить репродуктивную функцию, являются актуальными. В последние годы для диагностики образований яичника используется метод трансвагинальной ультрасонографии с цветовым допплеровским картированием, позволяющий оценить количественные и качественные характеристики кровотока в сосудах яичника. Однако, данные указанного метода исследования при эндометриозе яичников часто неоднозначные. Недостаточно ясны механизмы различий кровотока, выявляемого при цветовом допплеровском картировании. В то же время морфологическая характеристика гемомикроциркуляторного русла при данной патологии изучена недостаточно. До настоящего времени не проводилось сопоставления между данными, полученными с помощью цветового допплеровского картирования и морфометрическими параметрами сосудов гемомикроциркуляторного русла.
Наряду с этим, в последнее время появились сообщения о вариантах эндометриоза яичников, которые во многом объясняют характер течения заболевания, выбор и результат проводимого лечения (Пашкова А.В., 2004). Однако до настоящего времени не проводилась комплексная морфологическая характеристика эндометриоза яичников в зависимости от его варианта. В последнее время в литературе появились противоречивые данные об уровне СА-125 в сыворотке крови больных эндометриозом яичников. Нет сведений об исследовании концентрации данного антигена в сыворотке крови больных при различных вариантах эндометриоза яичников и одновременной иммуногистохимической оценки ткани яичника этих же больных с указанным антигеном.
Цель исследования
Провести сравнительное изучение морфофункциональных изменений кровеносных сосудов микроциркуляторного русла при железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников.
Задачи исследования:
Дать морфофункциональную характеристику кровеносных сосудов микроциркуляторного русла при железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников.
Сравнить морфофункциональные параметры кровеносных сосудов микроциркуляторного русла железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников.
Сопоставить параметры цветового допплеровского картирования кровеносных сосудов с данными, полученными с помощью морфометрического исследования при различных вариантах эндометриоза яичников.
Провести сравнительную характеристику пролиферативной активности эпителиальных клеток в железисто-кистозном и кистозном вариантах
эндометриоза яичников с помощью моноклоналыгых антител к PCNA и СА-125.
Изучить корреляционную зависимость между концентрацией опухолеассоциированного антигена СА-125 в сыворотке крови и уровнем экспрессии данного гликопротеина в ткани яичников у больных с железисто-кистозным и кистозным вариантом эндометриоза яичников.
Провести ретроспективное исследование рецидивов эндометриоза яичников с целью объяснения причины их возникновения.
Разработать алгоритм проведения дифференциальной диагностики железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников.
Научная новизна
Впервые с помощью ультразвукового исследования с цветовым допплеровским картированием, морфологического и морфометрического исследования выявлен различный характер кровоснабжения в железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников и проведено сопоставление параметров данных исследований. При железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников отмечена выраженная васкуляризация, увеличение объемной плотности сосудов, расширение просвета и уменьшение толщины стенки артериальных сосудов по сравнению с кровеносными сосудами при кистозном варианте. При цветовом допплеровском картировании при железисто-кистозном варианте эндометриоза наблюдается снижение индексов кровотока и увеличение максимальной артериальной скорости кровотока. Определена положительная корреляция между объемной плотностью сосудов и максимальной артериальной скоростью кровотока.
Выявлено различие пролиферативной активности эпителиальных клеток при железисто-кистозном и кистозном вариантах с помощью иммуногистохимического исследования с антителами к PCNA и СА-125. При железисто-кистозном варианте отмечена выраженная пролиферативная активность по сравнению с кистозным, что определяет высокую частоту
рецидивов и прогрессии данного варианта. Концентрация СА-125 в сыворотке крови больных и уровень экспрессии указанного антигена в ткани яичников при железисто-кистозном варианте выше по сравнению с кистозным. Впервые выявлена положительная корреляция между концентрацией СА-125 в сыворотке крови больных при железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников и уровнем экспрессии данного антигена в ткани яичников этих же больных.
Разработан алгоритм дифференциальной диагностики железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников с помощью комплексного клинического, ультразвукового с применением цветового допплеровского картирования и морфологического исследования с целью выработки адекватного лечения пациентов с эцдометриозом яичников.
Практическая значимость работы
Впервые разработан алгоритм проведения дифференциальной диагностики наиболее часто встречающихся (железисто-кистозного и кистозного) вариантов эндометриоза яичников, применяемый в патологоанатомическом отделении ГКБ № 31. Указанные варианты эндометриоза яичников имеют различное течение и прогноз, что требует проведения различных подходов к лечению таких больных. В соответствии с этим в гинекологической клинике ГКБ № 31, где базируется кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ (зав. каф.- академик РАМН, д.м.н., профессор Г.М. Савельева), разработаны новые подходы к лечению эндометриоза яичников.
Апробация работы
Основные материалы диссертации доложены на II Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (г. Москва, 2001г.), конференции молодых ученых ММА им. И.М. Сеченова «Актуальные вопросы клинической медицины» (г. Москва, 2002, 2003 гг.), ХГХ научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней» (г. Москва, 2003 г.), Всероссийской
научной конференции "Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях" (г. Оренбург, 2003г.), научных конференциях НИИ морфологии человека РАМН (г. Москва, 2003, 2004 гг.), XX Российской конференции по электронной микроскопии (Черноголовка, 2004), 14 ERS Annual Congress (Глазго, Великобритания, 2004г.), межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (г. Москва, 14 декабря 2004).
Публикации
По основным материалам диссертации опубликовано 13 научных работ.
Основные положения выносимые на защиту:
Кровоснабжение при железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников различно, а именно отмечена выраженная васкуляризация при железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников и менее интенсивная - при кистозном.
При железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников объемная плотность кровеносных сосудов выше, площадь просвета артериальных сосудов больше, а толщина стенки меньше по сравнению с кистозным, что может объяснить наличие низкого сопротивления и высокой скорости кровотока в данном варианте.
Пролиферативная активность эпителия эндометриоидной кисты яичника выше при железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников по сравнению с кистозным, что доказано с помощью иммуногистохимического исследования с антителами к PCNA и СА-125.
Эндометриоз яичников характеризуется возникновением рецидивов, преимущественно при железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников, реже - при кистозном.
Структура и объем диссертации
