Введение к работе
Актуальность темы
Суммарная оценка снижения продолжительности жизни (DALYs — disability adjusted life years) у пациентов с остеопорозом из-за смертности от переломов и инвалидности выживших пациентов сопоставима с потерей продолжительности жизни от большинства распространенных злокачественных новообразований (рак простаты, рак молочной железы и т д ) за исключением рака легких (Johnell О, et al, 2006), что предполагает необходимость выявления на ранних этапах групп риска низкотравматических переломов и проведения активной и экономически оправданной профилактики остеопороза
Экспериментальные исследования на животных и культурах костных клеток человека обнаружили экспрессию рецептора к тиреотропному гормону (ТТГ-Р) на остеобластах и остеокластах и позволили выдвинуть гипотезу о влиянии ТТГ независимо от гормонов щитовидной железы на метаболизм костной ткани (Abe, Е, et al, 2003, Inoue М, et al ,1998, Monmura T, et al, 2005, Sun L, at al, 2006, Tsai JA, et al, 2004)
Клиническое значение присутствия ТТГ-Р на костных клетках остается спорным Действительно, ряд исследований, посвященных выявлению факторов риска остеопороза, показали, что низкий уровень ТТГ ассоциируется со сниженными показателями минеральной плотности кости (МІЖ) у женщин в менопаузе (Jamal SA, at al, 2005, Kim DJ, et al, 2006) С другой стороны, в проспективном когортном исследовании не было выявлено связи между снижением уровня ТТГ и скоростью потери массы кости у пожилых женщин (Bauer DC, et al, 1999) Противоречивость данных может быть обусловлена различным патогенезом снижения уровня ТТГ на фоне супрессивной терапии тиреоидными гормонами, функциональной автономии щитовидной железы или тиреостатической терапии у пациентов с болезнью Грейвса
Дифференцированная оценка влияния различных форм субклинического тиреотоксикоза на костную ткань у женщин в постменопаузе позволит выявить характерные изменения костного метаболизма
Кроме того, распространенность субклинического тиреотоксикоза, так же как и остеопороза увеличивается с возрастом населения (Aghtni-Lombardi, etal, 1999, Denmson Е, et al, 2000, Werner P, 2005, Wolf RL, etal, 2000), что делает актуальным изучение эффективности профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе как с экзогенным, так и эндогенным субклиническим тиреотоксикозом
Цели и задачи исследования
Цели исследования: сравнительный анализ влияния субклинического тиреотоксикоза различного генеза на показатели минеральной плотности кости (МПК) и параметры костного обмена у женщин в менопаузе
Оценка эффективности фармакопрофилактики солями кальция и витамина Д и антирезорбтивной терапии бисфосфонатом при субклинпческом тиреотоксикозе у женщин в постменопаузе с остеопенией и остеопорозом
Для достижения указанных целей были поставлены следующие задачи
Провести сравнительный анализ МПК при субклиническом тиреотоксикозе различного генеза у женщин в постменопаузе
Исследовать биохимические маркеры косіеобразования и костной резорбции (остеокальцин (ОК) и С-терминальный телопептид коллагена 1 типа (Р-СТх)) в сыворотке крови у женщин в постменопаузе со сниженным уровнем ТТГ
Исследовать соотношение уровней ТТГ и маркеров костного обмена, а также ТТГ и МПК у пациенток в менопаузе
Изучить показатели фосфорно-кальциевого обмена и липидного профиля у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом
Оценить эффективность профилактической дозы алендроната (Фосамакс 35мг в неделю) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе на фоне компенсации эндогенного субклинического тиреотоксикоза
Сравнить эффективность назначения добавок кальция и витамина Д и рекомендаций по расширению потребления кальция с продуктами
питания для профилактики остеопороза у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом и диагностированной остеопенией
Научная новизна:
На основании комплексного системного подхода с использованием современных методов исследования, проанализировано состояние костной системы у пациенток в менопаузе с широким спектром заболеваний щитовидной железы, сопровождающихся снижением уровня тиреотропного гормона на фоне нормальной концентрации тиреоидных гормонов
Впервые проведен сравнительный анализ состояния костного метаболизма, МІЖ, а также показателей фосфорно-кальциевого обмена и липидного спектра крови у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом различной этиологии
Показано, что состояние костного метаболизма и МПК зависит не только от концентрации ТТГ, но и от этиологии субклинического тиреотоксикоза
Выявлено повышение маркеров костного метаболизма у женщин в постменопаузе со сниженным уровнем ТТГ и получена обратная зависимость уровня ТТГ и маркеров костного метаболизма, что косвенно указывает на способность ТТГ оказывать влияние на костный обмен
Впервые оценена эффективность назначения алендроната в профилактической дозе (Фосамакс 35мг) для лечения остеопороза у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом
Практическая значимость*
Полученные в работе данные позволяют сделать вывод, что эндогенный субклинический тиреотоксикоз у женщин в постменопаузе является фактором риска развития остеопороза и, следовательно, данная категория пациентов нуждается в компенсации заболевания и обследовании направленном на диагностику снижения МПК
Показано, что назначение препаратов кальция (1000мг) и витамина Д (800МЕ) в равной степени, как и развернутые рекомендации по питанию, позволяют остановить прогрессирование остеопении у пациентов, получающих супрессивную терапию L-тироксином
Кроме того, продемонстрировано, что назначение профилактической дозы алендроната в течение года достаточно для улучшения показателей МПК у женщин в менопаузе с диагностированным остеопорозом на фоне компенсации эндогенного субклинического тиреотоксикоза
Основные положения, выносимые на защиту:
Состояние субклинического тиреотоксикоза оказывает негативное влияние на костную ткань у женщин в менопаузе
Степень воздействия субклинического тиреотоксикоза на костную ткань зависит от этиологии заболевания
Назначение профилактической дозы алендроната эффективно для лечения остеопороза у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом при условии компенсации эндогенного субклинического гипертиреоза
Апробация работы Представление результатов исследования состоялось на Межотделенческой научной конференции ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 03 мая 2007 года Кроме того результаты работы были доложены на Российских и международных конференциях конференциях молодых ученых ГУ ЭНЦ РАМН 2006 г (устный доклад), ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 2007 г (устный доклад), V Всероссийский конгресс эндокринологов 2006 г (устный доклад), Sixth European Congress on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis, Vienna, Austria, 2006 (постерный доклад), IOF World Congress on Osteoporosis Toronto, Canada, 2006 (постерный доклад))
Объем и структура диссертации
