Введение к работе
Актуальность темы
В последние годы отмечается рост числа больных с заболеваниями панкреатодуоденальной зоны (ПДЗ), среди которых важное место занимают патологические изменения в области большого сосочка двенадцатиперстной кишки (БСДК), сопровождающиеся нарушением проходимости дистальных отделов общего желчного протока и самого сосочка. Изменения в этой области приводят к значительным функциональным и морфологическим нарушениям в органах ПДЗ (Аруин Л.И. с соавт., 1979; Витебский Л.Д., 1990; Должиков А.А. с соавт., 2006; Едемский А.И., 1987).
Патологические процессы, протекающие в БСДК, имеют широкий спектр. Это воспалительные заболевания, представленные хроническими папиллитами с наличием или без гиперпластических процессов, опухолеподобные образования (аденомиоз), доброкачественные и злокачественные опухоли (Медведева М.С. с соавт., 1993; Савина Т.В. с соавт., 1993; Шамурадов Т.А., 1991; Benchamiche A.M. et all., 2000).
Диагностика ампулярных образований трудна, поскольку не только на ранних стадиях развития, но и уже при наличии объемного образования заболевание может протекать клинически бессимптомно. Кроме того, гистологическая верификация также затруднительна из-за сложного анатомического строения и расположения большого сосочка двенадцатиперстной кишки.
Несмотря на то, что вопросы изучения новообразований области БСДК имеют длительную историю, многими авторами (Белый Г.А., 2002; Виноградов В.В., 1962; Шалимов С.А., 1985) выдвигается постулат о редкости этих поражений. Однако, в последние годы, в связи с быстрыми темпами развития медицинской науки и эндоскопической техники, с выполнением малоинвазивных вмешательств на ранних стадиях заболевания и накопления опыта в морфологической интерпретации патологических процессов БСДК, отмечается увеличение числа публикаций, обсуждающих данную проблему как с позиций нарушения проходимости желчных путей, онкогенеза данного состояния, так и с позиции роли новообразований БСДК в развитии заболеваний органов ПДЗ. По литературным данным отмечается рост выявляемости опухолевых и опухолеподобных новообразований БСДК (Тетеревлев Ю.А., 1988; Федоров А.Г., 2003; Wataru K. еt all., 2004).
В литературе имеются разрозненные данные о патологических процессах большого сосочка двенадцатиперстной кишки, приводящих к его стенозу и до настоящего времени не существует комплексного клинико-морфологического изучения данной проблемы.
Цель исследования
Провести комплексное клинико-морфологическое изучение патологических процессов (воспалительного, опухолевого и опухолеподобного генеза) большого сосочка двенадцатиперстной кишки, сопровождающихся стенозом.
Задачи исследования
-
Изучить клинико-морфологические изменения большого сосочка двенадцатиперстной кишки при воспалении.
-
Изучить взаимосвязь между патологией сосочка и заболеваниями панкреатодуоденальной зоны.
-
Дать клинико-морфологическую и иммуногистохимическую характеристику аденомиоза большого сосочка двенадцатиперстной кишки для оценки состояния гладких мышц с помощью моноклональных антител к SMA.
-
Изучить клинико-морфологические изменения большого сосочка двенадцатиперстной кишки при опухолях.
-
Охарактеризовать пролиферативную активность эпителиальных клеток при аденомах и аденокарциномах большого сосочка двенадцатиперстной кишки с помощью моноклональных антител к PCNA, р 53, EGFR.
Научная новизна
В работе впервые представлена комплексная клинико-морфологическая характеристика стеноза большого сосочка двенадцатиперстной кишки при воспалении, опухолеподобных и опухолевых образованиях.
Выявлено повышение пролиферативной активности эпителия аденом при использовании моноклональных антител к PCNA, р 53 и EGFR в зависимости от роста степени дисплазии и особенно при малигнизации по типу аденокарциномы
Обнаружена взаимосвязь между воспалительными и опухолевыми изменениями большого сосочка двенадцатиперстной кишки и патологией панкреатодуоденальной зоны, о чем свидетельствует наличие хронического папиллита у больных с желчнокаменной болезнью, хроническими панкреатитами и холедохолитиазом.
Представлена комплексная характеристика редко встречающейся патологии – аденомиоза большого сосочка двенадцатиперстной кишки с помощью гистологического метода (с использованием комбинированной окраски по ван Гизону) и иммуногистохимического метода (с применением моноклональных антител к гладкомышечному актину – SMA).
Практическая значимость работы
Полученные морфологические данные дают комплексную оценку стеноза большого сосочка двенадцатиперстной кишки и патологических процессов к нему приводящих.
Представленный в диссертационном исследовании клинико-морфологический подход к диагностике патологических процессов большого сосочка двенадцатиперстной кишки позволит повысить диагностику данной патологии в практическом здравоохранении. Выявленные патологические изменения большого сосочка двенадцатиперстной кишки воспалительного и опухолевого генеза требуют тщательного обследования органов панкреатодуоденальной зоны. Одновременно, при наличии у больных заболеваний органов панкреатодуоденальной зоны необходимо эндоскопическое исследование с применением биопсии сосочка с целью диагностики возможной его патологии.
В патологоанатомическом отделении ЛПУ биопсийный материал из большого сосочка двенадцатиперстной кишки необходимо исследовать с применением ряда окрасок (гематоксилином и эозином, комбинированной окраской по ван Гизону и комбинированной окраской шифф-реактивом и альциановым синим) и желательным проведением иммуногистохимических методик с применением моноклональных антител к PCNA, p 53, EGFR с целью определения степени дисплазии и возможной малигнизации при аденомах и использования моноклональных антител к SMA при подозрении на аденомиоз.
Полученные данные используются в лекционном курсе по патологической анатомии ФППО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.
Апробация работы
Основные материалы диссертации доложены и всесторонне обсуждены на I Всероссийской научно-практической конференции патологоанатомов (Орел, 2005); Всероссийской конференции с международным участием, посвященной памяти член-корр. РАМН, Заслуженного деятеля науки РФ, профессора О.К.Хмельницкого (Санкт-Петербург, 2005); юбилейной научной общероссийской конференции с международным участием (Москва, 2005); научной итоговой конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии» (Москва, 2006); I съезде патологоанатомов республики Беларусь (Минск, 2006); VIII конгрессе международной ассоциации морфологов к 75-летию Орловского государственного университета (Орел, 2006); межрегиональной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора И.С.Новицкого (Тверь, 2006); межлабораторной научной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН (сентябрь 2006).
Внедрение
Результаты работы диссертационного исследования Грачевой Наталии Александровны внедрены в работу патологоанатомического отделения Городской клинической больницы № 31.
Публикации
По основным материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Стеноз большого сосочка двенадцатиперстной кишки обусловлен широким спектром патологических изменений воспалительного, опухолевого и опухолеподобного генеза, каждый из которых определяет различную тактику лечения.
-
Существует причинно-следственная связь между воспалительной и опухолевой патологией большого сосочка двенадцатиперстной кишки и заболеваниями панкреатодуоденальной зоны.
-
Выраженность пролиферативной активности эпителиоцитов аденом большого сосочка двенадцатиперстной кишки при использовании моноклональных антител к PCNA, p 53 и EGFR прямо пропорциональна степени дисплазии и значительно возрастает при малигнизации образования.
Структура и объем диссертации