Введение к работе
Актуальность проблемы. Увеличение распространенности аутоиммунных заболеваний щитовидной железы среди населения в последние годы, связанное, в частности, с резким ухудшением экологической обстановки, определяет особый интерес к изучению этого вида патологии.
Современные представления об этиопатогенезе заболеваний щитовидно" железы свидетельствуют о мулътифакториальной природе этой патологии, основанной на взаимодействии средовых и генетических факторов. Среди факторов внешней среды, обусловливающих тиреоидные расстройства, в литературе обсуждаются такие, как питание, действие йода, ионизирующего излучения, хронический стресс, загрязнение окружающей среды, действие вирусов (Болотникова М.Г., 1985; Anthony D. Toft, 1985; Gaitan Е., 1988; Meikle A.W., 1988; Rimon David L., 1975; Schlensener H., 1989; Tardien M., et al. 1984). Изучение конституциональных особенностей при тиреоидной патологии, сводились, в основном, к иммуногенетическим исследованиям. При этом показано, что антигены HLA системы не являются единственными факторами, определяющими предрасположенность к конкретному виду тиреоидного заболевания (Carey С. 1980, Farid N.R. 1980, Farid N.R. 1986, Grumet F.C. 1974, Mather B.A. 1980). Однако, эти, как и многие другие генетические исследования, носили, в основном, теоретический характер и не нашли выхода в клиническую практику.
Между тем, клиническое проявление мультифакториального заболевания может быть вызвано, как преобладанием комплекса генетических факторов, так и (на фоне недостаточного наследственного отягощения), воздействием факторов внешней среды. В связи с этим весьма актуальным представляется выяснение связи между наследственной обусловленностью и тяжестью течения аутоимунных заболеваний щитовидной железы. При этом степень наследственной обусловленности тиреоидной патологии, как известно, молчет оказывать выраженное воздействие не только на этиопатогенетические механизмы заболевания, но и быть связанной с эффективностью лечения заболевания, поскольку медикаментозное воздействие относится к факторам внешней среды по отношению к организму человека (Лильин Е.Т. 1980). Это определило цель нашей работы: разработка дифференцированного подхода к лечению гипертиреозов в зависимости от степени наследственной предрасположенности.
— 3 —
Задачи исследования:
-
Исследование динамики тиреоидного статуса до и в процессе лечения у больных с различными формами гипертиреозов в зависимости от генетических факторов.
-
Изучение эффективности лечения и прогноза рецидивов гипертиреозов в зависимости от степени наследственной отягощенное у больных.
-
На основании диагносцированных субклинических форм заболеваний щитовидной железы у родственников 1 и 2 степени родства — формирование групп риска с целью раннего начала терапии.
Научная новизна. Впервые при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы разработана, апробирована и внедрена в клиническую практику дифференциально-диагностическая таблица «семейных» и «спорадических» форм заболеваний щитовидной железы для установления факторов, провоцирующих манифестацию, либо определяющих характер течения этого вида патологии, а также позволяющих дифференцированно подходить к лечению:
впервые на основании генеалогического анализа и определения «семейной» частоты тиреоидных заболеваний рассчитан эмпирический риск для родственников больных диффузно-ток-сическим зобом (ДТЗ) и аутоиммунным тиреоидитом (AT), что имеет непосредственное значение для практики медикогенетиче-ского консультирования;
впервые проведено сопоставление клинических показателей и расчетных универсальных системых индексов (УСИ) в динамике на фоне лечения с целью комплексной оценки тиреоидного статуса и выявления скрытых нарушений тиреоидной функции, не выявляемых традиционными способами, что позволяет более точно осуществлять коррекцию терапии.
Практическая ценность. Полученные данные балловой оценки дифференциально-диагностических признаков позволяют определить у конкретного пациента степень наследственной предрасположенности к данному виду тиреоидной патологии
— на основании выявленной наследственной обусловленно
сти тиреоидного заболевания следует назначать более высокие
дозы тиреостатиков и более длительно, в определенные сроки во
дить тиреоидные гормоны (при «семейной» форме ДТЗ — через
6 месяцев, при «спорадической» форме ДТЗ — через 3 месяца,
при «семейной» форме AT с гипертиреозом — через 6 недель от
начала терапии мерказолилом), а также прогнозировать риск раз
вития рецидивов гипертиреозов;
— на основании рассчитанного эмпирического риска для род
ственников 1 и 2 степени родства при ДТЗ и AT возможно вы-
— 4-
явление родственников с клиническими и субклиническими формами тиреоидной патологии с целью раннего начала терапии.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
— Пленарном Заседании Совета Молодых ученых ММСИ, в
1989 г.;
— 1 Итоговой конференции НИИ медицинской генетики
(Томск, 1989 г.);
— Съезде медицинских генетиков (Алма-Ата, 1990 г.);
— совместном заседании кафедры медицинской генетики
ММСИ им. Н.А. Семашко и кафедры эндокринологии ФУВ ММА
им. И.М. Сеченова (1991 г.)
Публикации: по теме диссертации опубликовано 3 работы.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами, 6 диаграммами и 4 рисунками.
Состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего работы 48 отечественных и 138 зарубежных авторов.
