Введение к работе
Актуальность проблемы. Сахарный диабет является одной из важнейших медико-социальных проблем современной медицины.
Широкая распространенность (до 5% населения в развитых странах), высокая смертность больных сахарным диабетом (третье место по летальности после болезней сердечно-сосудистой системы и злокачественных новообразований ), ранняя инвалидизация лиц трудоспособного возраста ставят сахарный диабет в ранг важнейших медико-социальных проблем.
Диабетическая нефропатия (ДН) стоит на первом месте среди причин смертности больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Первые клинические признаки поражения почек обычно выявляются через 10-15 лет от момента заболевания. В то же время отсутствие протеинурии в течение 30 лет болезни предполагает что диабетическая нефропатия не разовьется и в дальнейшем .
Существует две основных тесно связанных между собой концепций патогенеза поздних диабетических осложнений: гормонально-метаболическая (обусловленная патологическим воздействием гипергликемии, гиперлипидемии и контринсулярных гормонов) и гемодинами-ческая , согласно которой главную роль в развитии ДН играет внут-риклубочковая гипертензия. Вместе с тем установлено, что несмотря на наличие выраженных метаболических нарушений практически у всех больных сахарным диабетом, только у 40-45 % больных развивается диабетическая нефропатия (Ch.Hasslacher и соавт. 1989). По видимому существуют генетические факторы, определяющие чувствительность сосудов почек к патологическому воздействию метаболических и ге-модинамических факторов. Поиски генетического дефекта ведутся в нескольких направлениях, в том числе на уровне трансмембранного транспорта катионов. G.Viberti и соавт. (1987) и A.Krolewski и соавт. (1988) предположили существование единого механизма, пред-
распологающего к развитию как артериальной гипертензии. так и ДН. В основе этого механизма лежит генетически обусловленный повышенный противотранспорт ионов Na/H в клетках органов и тканей, что приводит с одной стороны к гипертрофии и гиперплазии клеток, с другой - к повышенной реабсорбции Na в почечных канальцах, что в совокупности сопровождается развитием артериальной гипертензии и склеротических процессов в почках. В клинике скорость Na/H -про-тивотранспорт(ПТ) определяется по скорости Na/Li-ПТ в эритроцитах. Однако ряд авторов отрицает возможность выявления больных с повышенным риском развития ДН на основании данного генетического дефекта (T.Jensen и соавт..1990;L.Elving и соавт.,1992), что и обусловило необходимость проведения данного исследования. В литературе также обсуждается возможность генетической сцепленности ДН с антигенами и аллелями генов II класса комплекса гистосовмести-мости (И.А.Абугова,1990). Однако малочисленность подобных исследований не позволяет убедительно подтвердить или опровергнуть опосредованность развития ДН антигенами HLA-системы.
Таким образом,единого мнения по вопросу генетической предрасположенности к развитию ДН нет. Тем не менее научный интерес и исключительная важность исследований, посвященных изучению роли генетических факторов в развитии ДН совершенно очевидна, поскольку открывают реальную перспективу выявить группы больных с высоким риском формирования ДН и определить на самых ранних этапах превентивную тактику лечения этого осложнения.
Цель исследования. Установить роль генетических факторов в развитии диабетической нефропатии.
Задачи исследования.
1. Изучить взаимосвязь развития ДН с генетически обусловлен-
ным нарушением Na/Li-противотранспорта в эритроцитах.
-
Изучить взаимосвязь развития ДН с наследственной предрасположенностью к артериальной гипертензии.
-
Исследовать сцепленность развития ДН с генами главного комплекса гистосовместимости.
Научная новизна. В работе впервые проведен анализ взаимосвязи развития диабетической нефропатии с генетически обусловленными факторами (наследственной отягощенностью по артериальной гипертонии и скоростью Na/Li противотранспорта в эритроцитах), определен особенно высокий риск развития ДН при сочетанном воздействии обоих факторов. Впервые исследована взаимосвязь генов HLA системы с развитием ДН у больных инсулинзависимым типом сахарного диабета и установлены генетические маркеры предрасположенности к развитию диабетической нефропатии.
Практическая значимость
1. Выявлены генетически обусловленные факторы риска развития
диабетической нефропатии у больных СД I типа.
К этим факторам относятся :
увеличение скорости Na/Li-ПТ в эритроцитах больше 400 мкмоль Li/л кл/час.
наследственная отягощенностью по артериальной гипертонии
-
Выявлена сцепленность развития диабетической нефропатии с определенными антигенами и аллелями HLA-системы.
-
Совокупность выявленных генетических факторов позволяет прогнозировать риск развития и скорость прогрессирования диабетической нефропатии у больных СД I типа и своевременно назначать адекватную патогенетическую терапию этого осложнения.
Внедрение. Результаты работы применяются при обследовании больных, наблюдающихся в отделении диабета Эндокринологического
Научного Центра РАМН, в эндокринологической клинике ММА им.И.М.Сеченова, а также используются в лекционных курсах для студентов кафедры эндокринологии ММА им. И. М. Сеченова.
Апробация. Работа обсуждена и рекомендована к защите на заседании межотделенческой научной конференции Эндокринологического научого центра Российской АМН.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Обьем и структура работы. Диссертация состоит из введения,обзора литературы, ... глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов,практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего... работ отечественных и... зарубежных авторов. Работа изложена на ...страницах текста,иллюстрирована таблицами и рисунками.
