Введение к работе
Актуальность проблемы
Частота хронического гастрита в популяции достигает 50-80%, в структуре заболеваний желудка - 85% (Циммерман Я.С., 1992). Открытие Helicobacter pylori (Нр) в 1983 году J.R.Warren и B.J.Marshall, признание его в качестве ведущего этиологического фактора хронического гастрита (ХГ), разработка современной классификации гастритов, Сиднейской системы (1990 и дополненной в 1994 году), с визуально-аналоговой шкалой для полуколичественного определения активности и выраженности гастрита, атрофии и кишечной метаплазии (КМ) эпителия, степени колонизации Нр обеспечило единый концептуальный подход и язык в описании изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) при этом страдании. Причем показано, что Helicobacter pylori является возбудителем, как минимум, 90% всех хронических гастритов (Аруин Л.И. и соавт., 1998; Сиппонен П., 2001). Морфологическая диагностика считается «золотым стандартом» в выявлении хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, а гистологическое исследование биоптатов СОЖ стало в настоящее время ее основой. В этой связи обращает на себя внимание, что современные представления о структурно-функциональных изменениях при указанной нозологической форме разработаны на основе результатов гистологических исследований. Цитологические приемы в изучении патологической анатомии и -морфогенеза хронического гастрита применялись лишь отдельными исследователями (Лукина Т.А., Чистякова О.В., 1980; Арзуманян Г.А. и соавт., 1984; Захария Е.А. и соавт., 1989; Золотаревский В.Б., Уфимцева А.Г., 1994; Блинова О.Б. и соавт., 1998; Морозов И.А., 1999; Бабак О.Я. и соавт., 2005; Нургалиева Б.К. и соавт., 2005). При этом до настоящего времени не решены вопросы роли цитодиагностики биоптатов СОЖ в верификации неопухолевых заболеваний органа: В частности, возможность использования цитологического метода в комплексной морфологической диагностике хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, или результаты его могут иметь самостоятельное диагностическое значение.
Цель исследования
Установить диагностическую ценность цитологического исследования мазков-отпечатков с биоптатов слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori, на основе сравнительного изучения гистологического и цитологического материала.
Задачи исследования 1. Провести сравнительное гистологическое и цитологическое изучение гастробйоптатов пациентов, обследованных в диагностическом центре Челябинской областной клинической больницы, по выявлению
хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, с использованием современной комплексной морфологической диагностики этого заболевания.
Проанализировать сопряженность и динамику признаков хронического гастрита на гистологических препаратах и мазках-отпечатках с гастробиоптатов.
Изучить пролиферативную активность эпителия слизистой оболочки желудка с применением методики выявления ядрышковых организаторов по мазкам-отпечаткам при хроническом гастрите, фовеолярной гиперплазии и гиперпластических полипах.
Установить закономерность изменения морфо-функционального! состояния нейтрофильных гранулоцитов в зависимости от степени активности гастрита, используя методику выявления катионных белков и их денситометрическую оценку.
На основании обобщения полученных результатов разработать принципы и определить место цитологической диагностики в морфологической верификации хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori.
Научная новизна
Впервые проведено сравнительное гистологическое и цитологическое исследование слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori, и экс-Helicobacter pylori-гастрите. Гистологически и цитологически установлена взаимосвязь проявлений хронического гастрита (степени выраженности хронического воспаления, его активности, дистрофических и регенераторных изменений эпителия и обсемененности хеликобактериями). Результаты цитодиагностики на мазках-отпечатках СОЖ при указанной выше нозологической форме свидетельствуют о высокой специфичности и чувствительности ее как и методов гистологической верификации хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori.
При изучении активности областей ядрышковых организаторов на гистологическом и цитологическом материале установлена сопряженность пролиферативной активности покровного и железистого эпителия со степенью выраженности хронического воспаления, его активности и обсемененности хеликобактериями. Темпы пролиферации эпителия слизистой оболочки при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori, фовеолярной гиперплазии (ФГ) и гиперпластических полипах (ГП) указывают на стадийность дисрегенераторных процессов при Нр-инфекции.
3. Показано, что помимо содержания и расположения нейтрофильных гранулоцитов слизистой оболочки, желудка степень активности хронического гастрита характеризуется их морфо-функциональным состоянием. При высокой степени активности воспалительного процесса нейтрофильные гранулоциты слизистой оболочки желудка подвергаются дегрануляции и резко снижают свою антимикробную функцию. Практическая значимость работы
Морфологическая диагностика хронического гастрита,
ассоциированного с Helicobacter pylori, и экс-Helicobacter pylori гастрита для повышения достоверности диагноза должна базироваться на комплексном гистологическом и цитологическом исследовании гастробиоптатов.
Целесообразно для более. точного определения степени активности хронического гастрита при цитологическом исследовании помимо топографической и количественной оценки нейтрофильных гранулоцитов, учитывать их функциональное состояние, в том числе по содержанию и распределению гранул катионных белков.
Оценку пролиферативной активности покровного и железистого эпителия слизистой оболочки желудка целесообразно проводить с учетом активности областей ядрышковых организаторов.
При необходимости проведения срочной морфологической диагностики хронического! гастрита ведущим приемом в таких ситуациях целесообразно считать цитологическое исследование мазков-отпечатков с гастробиотатов слизистой оболочки желудка ^использованием визуально-аналоговой шкалы Сиднейской системы (1994) с учетом высокой специфичности и чувствительности метода при указанной нозологической форме. Положения диссертации, выносимые на защиту
1. Сравнительное исследование гистологических срезов и мазков-
отпечатков с гастробиоптатов слизистой оболочки желудка при
хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori,
установило сопряженность морфологических проявлений этого
заболевания. При экс-хеликобактерном гастрите признаки активности
воспалительного процесса обычно не обнаруживаются, другие
проявления хронического воспаления выявляются даже через 1-1,5
і года ' после лечения при уменьшении их интенсивности.
і . Цитодиагностика на мазках-отпечатках слизистой оболочки желудка свидетельствует о высокой специфичности и чувствительности ее, как и методов гистологической верификации хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori.
2. Показатели активности областей ядрышковых организаторов
нарастают с увеличением выраженности и степени активности
воспалительного процесса, а также с нарастанием степени обсемененности хеликобактериями слизистой оболочки желудка и является отражением увеличения темпов пролиферации эпителия при данной патологии. По цитологическим мазкам-отпечаткам в эпителии гиперпластических разрастаний желудка, формирующихся на фоне хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, скорость пролиферации и дифференцировки железистого эпителия по морфологическим признакам и по показателям активности областей ядрышковых организаторов значительно выше, чем при хроническом гастрите. 3. Степень активности хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, по мазкам-отпечаткам помимо содержания и расположения нейтрофильных гранулоцитов слизистой оболочки желудка характеризуется их морфо-функциональным состоянием. При высокой степени активности воспалительного. ^процесса -нейтрофильные гранулоциты слизистой оболочки ... желудка подвергаются дегрануляции и резко снижают свою антимикробную функцию. Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Диагностика. Современное состояние и перспективы» (31 мая - 1 июня 2006г., Челябинск), на научно-практической конференции старших медицинских сестер, главных (старших) лаборантов патологоанатомических подразделений Уральского Федерального округа «Актуальные проблемы управления качеством работ по специальности гистология» (14-17 ноября 2006г., Челябинск), на расширенном Пленуме Центрального Исполнительного Совета Ассоциации клинических цитологов России (26 ноября 2006г, Москва).
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ. Внедрение результатов исследования По материалам диссертации изданы методические рекомендации для врачей «Цитологическая диагностика хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori», приказ МЗ Челябинской области от 15 декабря 2006 г. № 474.
Результаты исследования внедрены в практику отделения клинической патоморфологии диагностического центра Челябинской областной клинической больницы, клинико-диагностической лаборатории Городской клинической больницы №3; на кафедре патологической анатомии ЧелГМА. Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста (собственно текста 168) и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических
рекомендаций, указателя литературы, иллюстрирована 28 рисунками и 40 таблицами. Список литературы содержит 220 источников, в том числе 145 отечественных и 75 зарубежных авторов.
