Введение к работе
Актуальность проблемы. Острие отравления препаратами антихо-линергического действия по даннь-м Санкт-Петербургского центра по лечению острих отравлений составляют 11-15 от общего числа госпитализированных больных. Атропиноподобный компонент действия присущ действию многих современных лекарственных средств, используемых в стационарной и амбулаторной лечебной практике, что создает условия для возникновения острых отравлений в результате суицидных попыток, приема с целью достижения эффекта опьянения или передозировок прп самолечении. В токсикологической практике встречаются отравления центральными холинолитикамя, антигисташн-кктга препаратами, производным фенотиазпна, трициклическими вити-допрессантами. Общность клинической картины заболеваний, вызванных этими соединениями, определена холинолитнческим синдромом, в структуро которого наиболее значимыми являются острые нарушения психики и сврдечно-сосудистыо расстройства (Лужников Е.А., Костомарова Л.Г.. 1989; Могош Г., 1984; GoflLfraniiL.R.. IS90).
Лечение острых отравлений антихолинергнческими препаратами включает применение депримдрующих лекарственных средств, проведение двтоксикацношшх мероприятий (Лукников Е.А., Костомарова Л.Г., 1989; Лудвиг Р., Лос К., 1983; Gordon Ші, К rag R.S., 1993). Одігако, блокада центральных и периферических холинорецепторов, пз-менения в обмене ацетилхолина, вызвашшо веществами холшюлптичо-ского действия, требуют направленной коррекции с помощью конкурентных антагонистов (Куцонко С.А., Саватееп. Н.В., 1989). Применяемые у нас в стране и за рубеном галантамин и флзостигшш обладают выраженным лечебным эффектом, но им свойственна малая продолжительность действия, нестойкость во внешней среде; к тому яо, природное растительное сырьё для их производства малодоступно.
Всё это делает актуальной задачу поиска новых лекарственных препаратов аналогичного механизма действия. Новый синтетический препарат амнностигмин - обратимай ингибитор холилэстеразы из группы карбоматов /шляется одним из наиболее перспективных (Прозоровский Б.Б.. Павлова Л.В. и др., 1991, ІУЄ2).
Цель работы: клиническое изучение эффективности нового лекарственного препарата аминостигмина, а также некоторых механизмов его действия при острых отравлениях сияаптотрошшми средствами с пнтнхолинергическим синдромом.
Задачи исследования:
отработка методики лечебного применения аминостигмина (дозы, пути, интервалы введения) при острых отравлениях препаратами ходинолитического действия;
определение сравнительной активности аминостигмина и галан-тямина при различных нозологических формах острых отравлений;
определение сравнительной активности аминостигмина при острых отравлениях различной степени тяжести;
оценка лечебной эффективности аминостигмина при острых отравлениях одренопозитивными срадствами и трггшкличвекими антидепрес- ' сайтами;
изучение влияния аминостигмина но центральную нервную систе-' му и кровообращение на фоне отравлений синаптотропныда средствами.
Научная новизна работы. Установлена эффективность и специфичность аминостигмина при лечении острых отравлений антихолинергиче-скимя препаратами различных фармакологических групп, разработаны дозы к способы введения. Показано, что аминостигмин купирует психотические и сердечно-сосудистые расстройства, характерные для холк-нолитмческого синдрома, выявлены особенности действия препарата при различных формах острых отравлений.
Практическая значимость. В работе представлены научно обоснованные рекомендации практического использования нового антихолин-эстеразного средства аминостигмина'При острых отравлениях онтихо-линергическиш препаратами. Показаны его преимущества по сравнению с галантамином. Ка основании полуколичественной методики оценки центральных нарушений у больных с острыми отравлениями антихо-лииоргическими препаратами разработаны дозы и пути введения ылино-стигмипа. дифференцировашше п зависимости от степени тязести холи-политического синдрома.
Апробация работа. Основные положения работы доложены на научных заседаниях кафедры клинической токсикологии МАЛО, заседаниях научных обществ токсикологов (1992 г.), врачей Скорой помощи (1990 г.) г.Санкт-Петербурга, заседании Ученого совета научно-практического объединения "Токсикология". Материалы диссертационной работы оформлены в виде учобио-иетодического пособия для врачей-курсантов "Клиническая фармакология и токсикология холлнотропных средств", опубликовано 5 статей в сборниках научных трудов.
Внедрение результатов работы. Результаты работы включены в отчет "0 результатах'клинических испытаний препарата "амтюстигмин", представленный в Фармакологический Комітет МЗ СССР (1988 г.). По материалам работы оформлены 2 рац. предложения (JJ 1232, 1233 от ІЗ.І2.І99І г.). Разработанные рекомендации используются в практика работы специализированных Оріггад скорой помоги (ССНМП & 12) н токсикологического отделения НИИ Скорой помощи им.Джанелидзе, других медицинских учреждений. Материалы диссертации используются в учебно-методической работа г* врачами-слушателями на циклах усовершенствования по клинической токсикологии Санкт-Петербургской МАПС.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (обзор