Введение к работе
1 Актуальность: Значимость болезней пародонта как общемедицинской и социальной проблемы определяется значительной распространенностью их в мире, большой потерей зубов и отрицательным влиянием очагов инфекции в связи с образованием пародонтального кармана на организм в целом. В патогенезе пародонтита важная роль принадлежит воспалительным процессам. В настоящее время известно, что воспаление вызывается инфекционными, химическими, физическими, механическими, иммуногенными и другими факторами. Агрессивность микробной флоры в полости рта постоянно побуждает к совершенствованию средств защиты от нее, а также поиску и разработке новых антибактериальных препаратов. Среди их множества, предпочтение отдается антисептикам, так как к ним медленнее, чем к антибиотикам, вырабатывается устойчивость бактериальных штаммов, и они реже вызывают аллергическую реакцию организма.
Полученные в последние годы, данные о роли анаэробной и смешанной бактериальной флоры в развитие заболеваний пародонта, позволили широко использовать метронидазол (МЗ) в стоматологической практике. Выявлено, что МЗ вызывает гибель 100% грамотрицательных анаэробных бактерий, являющихся одним из главных факторов в развитии воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП), поэтому для лечения заболеваний пародонта рекомендуется применение препарата как в монотерапии, так и в комплексном лечении.
Большинство существующих в настоящее время антибактериальных средств, и МЗ, в частности, являются продуктами синтетического происхождения, обладающими высокой терапевтической активностью, однако при длительном применении таких препаратов, возможно появление резистентных штаммов микроорганизмов, что ведет к снижению эффективности лечения. Кроме того, ассортимент лекарственных препаратов, разработанных на основе доступных отечественных лекарств и вспомогательных веществ, является недостаточным.
В связи с вышеизложенным значительный интерес представляют исследования прополиса - продукта пчеловодства, содержащего большой комплекс биологически активных природных соединений. Целесообразно сочетание МЗ с экстрактом прополиса (ЭП), что ведет к повышению антимикробной активности, способствует проявлению обезболивающего, гемостатического, иммуномодулирующего, ре-паративного эффекта лекарственной формы.
Следует отметить, что особое внимание уделяется не только разработке препаратов, но и поиску новых лекарственных форм, которые отвечали бы следующим требованиям: возможность пролонгированного действия, защита и изоляция очага поражения, дозированная минимально необходимая концентрация лекарственных веществ, хорошая адгезия к слизистой оболочке полости рта, отсутствие раздражающего действия и дискомфорта для пациента, простота использования. Все это подтверждает целесообразность проведения исследований по созданию эффективных лекарственных форм для лечения ВЗП в виде медицинских стоматологических карандашей.
А также, перспективным является использование медицинских карандашей, содержащих метронидазол в дерматологической практике для лечения периоралыю-го дерматита и розацеа - распространенных хронических дерматозов, имеющих тенденцию к распространению заболеваемости.
Использование карандаша позволит наносить лекарственное вещество на пораженные участки, лекарственное средство легко дозируется количеством наносимых мазков, карандаш гигиеничен в применении, удобен в хранении и транспортировке.
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось проведение комплексных исследований по разработке научно-обоснованных составов, технологии, методов анализа и изучению фармакологической активности стоматологических карандашей, содержащих метронидазол и экстракт прополиса, с использованием комплекса вспомогательных веществ, предназначенных для лечения ВЗП и дерматологических карандашей, содержащих метронидазол, предназначенных для лечения розацеа и периорального дерматита, обеспечивающих высокую технологичность и биодоступность, стабильность при хранении.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- осуществить выбор современных вспомогательных веществ, обеспечивающих создание лекарственной формы в виде стоматологического и дерматологического карандашей, содержащих метронидазол и экстракт прополиса;
-J
-изучить влияние вспомогательных веществ на физико-химические, антимикробные, биофармацевтические свойства карандашей с метронидазолом и его сочетание с экстрактом прополиса;
- теоретически и экспериментально обосновать оптимальный состав и техно
логию карандашей с метронидазолом и экстрактом прополиса для стоматоло
гии, с метронидазолом для дерматологии;
-изучить структурно-механические и физико-химические свойства формообразующих композиций и лечебных карандашей для обоснования технологии производства, а также определения влияния их на фармацевтическую и биологическую доступность;
- разработать методы качественного и количественного определения метро-
нидазола и экстракта прополиса в медицинских карандашах;
, -провести сравнительные фармакологические исследования разработанных лекарственных форм, содержащих метропидазол и экстракт прополиса, с традиционно используемыми лекарственными формами для лечения воспалительных заболеваний пародонта;
-изучить влияние тароуиаковочных материалов и условий хранения на стабильность стоматологического и дерматологического карандашей; определить сроки хранения карандашей;
- на основание полученных результатов разработать нормативную документа
цию в виде ФСП на лекарственные формы, содержащие метронидазол и экс
тракт прополиса для стоматологической и метронидазол для дерматологиче
ской практик;
Научная новизна. На основании комплексных исследований с использованием методов математического планирования эксперимента, а также микробиологических и фармакологических методов изучено влияние вспомогательных веществ на технологические и биофармацевтические свойства исследуемых композиций. Обоснованы и разработаны состав, технология, упаковка и условия хранения медицинских карандашей, для стоматологической и дерматологической практик, содержащие в качестве основообразователя низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ), в сочетании с парафином, вазелиновым маслом и пентодом, обеспечивающих высокую биодоступность, равномерность распределения действующих компонентов на ели-
зистой оболочке полости рта и коже. Разработанные карандаши предназначаются для лечения ВЗП, розацеа и периорального дерматита. Предложена методика для количественного определения метронидазола и флавоноидных соединений в медицинских карандашах, способ определ'ения смываемости стоматологического карандаша со слизистой оболочки полости рта, а также метод оценки противовоспалительного действия разработанных лекарственных форм.
Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:
Состав и технология стоматологического карандаша (патент на изобретение № 2175865 «Карандаш для лечения пародонтита» от 20.11.2001 г.)
Способ определения противовоспалительного действия стоматологического и дерматологического карандашей (удостоверение на рационализаторское предложение № 2333 «Способ оценки противовоспалительного действия мягких лекарственных форм» от22.03.2001 г.)
Состав, технология и методы анализа медицинских карандашей для стоматологической и дерматологических практик внедрены в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии БГМУ, фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии БГМУ, Региональный центр по контролю качества лекарственных средств.
«Карандаш с метронидазолом» (проект ФСП ).
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы обсуждались на научных конференциях студентов и молодых ученых БГМУ (Уфа, 2001г.), V Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2001г.), заседании проблемной комиссии БГМУ по фармакологии и фармации (2000 г.), совместном заседании научного общества фармакологов и фармацевтов РБ (Уфа, 2000 г.), межкафедральном заседании БГМУ (Уфа, 2000, 2001г. г.) и на научно-практической конференции, посвященной 20-летию открытия фармацевтического факультета БГМУ (Уфа, 2002 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 патент на изобретение и 1 удостоверение на рационализаторское предложение.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР БГМУ по
проблеме "Изыскание и изучение новых фармакологических средств" (номер Госрегистрации 01990005538) и соответствует направлению проблемной комиссии по фармации и фармакологии, а также в рамках программы Академии наук Республики Башкортостан, Отделения медицинских наук "Изучение и изыскание новых лекарственных средств" по теме "Разработка состава и технологии лечебных карандашей, содержащих метронидазол".
Положения, выносимые на зашиту:
Составы и технология медицинских карандашей с метронидазолом и экстрактом прополиса для лечения ВЗП и дерматологических заболеваний, обладающих противомикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием;
Методы и результаты оценки качества стоматологических и дерматологических карандашей;
Результаты биофармацевтических антимикробных свойств медицинских карандашей с метронидазолом и экстрактом прополиса;
Показатели стандартизации и стабильности разработанных составов медицинских карандашей в процессе хранении.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 стр. текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, одной главы экспериментальных исследований, общих выводов, библиографии и приложений. Работа иллюстрирована 24 табл. и 10 рис. Библиографический указатель включает 244 источников, из них 50 иностранных авторов.
![Разработка и исследование препаратов для комплексного лечения чесотки [Электронный ресурс]](/i/i/4287/188801.png "Разработка и исследование препаратов для комплексного лечения чесотки [Электронный ресурс] Чижова Евгения Тимофеевна")
